Anti-CD19 kimeerisen antigeenin reseptorin (CAR) transdusoitu T-soluterapia potilaille, joilla on B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava CD19+ B-solun pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien uusiutunut tai refraktaarinen B-soluleukemia ja B-solulymfooma；
2. Potilaat, joilla on CD19+ B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia, eivät voi saada tavanomaisia ​​hoitoja ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.
3. Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus ilmoittautumisajankohtana, mikä voi sisältää mitä tahansa merkkejä sairaudesta, mukaan lukien virtaussytometrian, sytogenetiikan tai polymeraasiketjureaktio (PCR) -analyysin avulla havaittu minimaalinen jäännössairaus；
4. potilaat eivät ole kelvollisia autologiseen tai allogeeniseen kantasolusiirtoon (SCT) tai uusiutuivat autologisen tai allogeenisen kantasolusiirron jälkeen；
5. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allogeeninen kantasolusiirto, ovat kelvollisia edellyttäen, että SCT:stä on kulunut 6 kuukautta, heillä ei ole näyttöä aktiivisesta graft-versus-host -taudista eivätkä he enää käytä immunosuppressiivisia aineita hoidon aikana.
6. Halukas allekirjoittamaan kestävän valtakirjan；
7. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan；
8. Suorituskykytila: ECOG 0-2；
9. Elinajanodote: Yli 3 kuukautta；
10. Molempia sukupuolia edustavien potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä neljän kuukauden ajan lymfodepletoivan esihoito-ohjelman saamisen jälkeen；
11. Lisääntymiskykyisillä naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen infuusiota sikiölle mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi；
12. Sydämessä, maksassa ja munuaisissa ei ole ilmeisiä toimintahäiriöitä, ja elintärkeiden elinten toiminta on normaalia；
13. Serologia: (1) Seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle; (2) Seronegatiivinen hepatiitti B -virukselle (HBV) ja hepatiitti C -virukselle (HCV).
14. Hematologia: (1) Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mm3 ilman filgrastiimin tukea； (2) Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm3； (3) Hemoglobiini > 8,0 g/dl； (4) lymfosyyttien määrä 400 ≤ mm
15. Kemia: (1) AST ja ALT ≤ 5 kertaa normaalin yläraja； (2) Seerumin kreatiniini ≤ 1,6 mg/dl； (3) Bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl（3,0 mg/dl potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä).
16. Yli kolme viikkoa on täytynyt kulua aikaisemmasta systeemisestä hoidosta satunnaistamisen aikaan, ja potilaiden toksisuuden on täytynyt olla toipunut asteeseen 1 tai alle (paitsi hiustenlähtö tai vitiligo)；
17. Normaali sydämen ejektiofraktio, eikä merkkejä sydämen sydämen effuusiosta, joka on määritetty kaikukuvauksella；

18、Yli 30 päivää on kulunut ennen afereesia annetusta monoklonaalisesta vasta-ainehoidosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka tarvitsevat kiireellistä hoitoa kasvaimen massavaikutusten, kuten suolen tukkeutumisen tai verisuonten kompression vuoksi；
2. Potilaat, joilla on aktiivinen hemolyyttinen anemia；
3. Potilaat, joilla on havaittavissa olevia aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuisia soluja tai aivometastaaseja tai joilla on aiemmin ollut aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuisia soluja tai metastaaseja aivoissa tai jäljelle jääneet kallonsisäiset implantit；
4. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät；
5. Aktiiviset systeemiset infektiot, hyytymishäiriöt tai muut vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaudet；
6. Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistelmä-immuunipuutossairaus)；
7. Samanaikaiset opportunistiset infektiot；
8. Samanaikainen systeeminen steroidihoito；
9. Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta；
10. Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai oireenmukaisia ​​keskushermostovaurioita (mukaan lukien kallon neuropatiat tai massaleesiot)；
11. CNS-3-sairaus tai traumaattinen selkäydin POSITIIVINEN Steinherz/Bleyer-algoritmi ja aivo-selkäydinnesteen osallisuus ja pahanlaatuinen kasvain tekevät potilaan kelpaamattomiksi tähän protokollaan；
12. Potilaat, joilla on sydämen eteislymfooma tai sydämen kammiolymfooma;
13. Muut antineoplastiset tutkimusaineet tällä hetkellä tai 30 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista；
14. Aikaisempi hoito millä tahansa geeniterapiatuotteella.