Т-клеточная терапия, трансдуцированная химерным антигенным рецептором (CAR) против CD19, для пациентов с В-клеточными злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь В-клеточное злокачественное новообразование CD19+, включая рецидивирующий или рефрактерный В-клеточный лейкоз и В-клеточную лимфому;
2. Пациенты с В-клеточными злокачественными новообразованиями CD19+ не могут получать стандартное лечение и желают участвовать в исследовании.
3. Пациенты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание на момент включения, которое может включать любые признаки заболевания, включая минимальную остаточную болезнь, обнаруженную с помощью проточной цитометрии, цитогенетики или анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР);
4. пациенты не подходят для аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток (ТСК) или имеют рецидив после аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток;
5. Пациенты с аллогенной трансплантацией стволовых клеток в анамнезе имеют право на участие, если прошло 6 месяцев после ТСК, у них нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» и они больше не принимают иммунодепрессанты во время лечения.
6. Готов подписать доверенность на длительный срок；
7. Способен понять и подписать документ об информированном согласии；
8. Статус производительности: ECOG 0-2;
9. Ожидаемая продолжительность жизни: более 3 месяцев;
10. Пациенты обоих полов должны быть готовы практиковать противозачаточные средства в течение четырех месяцев после проведения прекондиционирующего лечения лимфодренажным препаратом;
11. Женщины репродуктивного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 48 часов до инфузии из-за потенциально опасного воздействия на плод;
12. Явных нарушений функции сердца, печени и почек нет, функции жизненно важных органов в норме;
13. Серология： (1) серонегативные на антитела к ВИЧ； (2) серонегативные на вирусы гепатита B (HBV) и вирус гепатита C (HCV).
14. Гематология: (1) абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм3 без поддержки филграстимом; (2) количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм3; (3) гемоглобин> 8,0 г/дл; (4) количество лимфоцитов ≤ 4000/мм3.
15. Химический анализ: (1) АСТ и АЛТ ≤ 5 раз выше верхней границы нормы; (2) креатинин сыворотки ≤ 1,6 мг/дл; (3) билирубин ≤ 1,5 мг/дл (3,0). мг/дл у пациентов с синдромом Жильбера).
16. После любой предшествующей системной терапии на момент рандомизации должно пройти более трех недель, и токсичность пациентов должна снизиться до степени 1 или ниже (за исключением алопеции или витилиго)；
17. Нормальная фракция сердечного выброса и отсутствие перикардиального выпота по данным эхокардиограммы；

18. С момента проведения терапии моноклональными антителами перед аферезом должно пройти более 30 дней.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которым требуется неотложная терапия из-за массовых эффектов опухоли, таких как непроходимость кишечника или сдавление кровеносных сосудов;
2. Пациенты с активной гемолитической анемией；
3. Пациенты с обнаруживаемыми злокачественными клетками спинномозговой жидкости или метастазами в головной мозг или с наличием в анамнезе злокачественных клеток спинномозговой жидкости или метастазов в головной мозг или любыми остаточными внутричерепными имплантатами;
4. Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью;
5. Активные системные инфекции, нарушения свертывания крови или другие серьезные медицинские заболевания сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной систем;
6. Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит);
7. Параллельные оппортунистические инфекции;
8. Параллельная системная стероидная терапия;
9. Тяжелая немедленная реакция гиперчувствительности в анамнезе на любой из агентов, использованных в этом исследовании；
10. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) или симптоматическим поражением ЦНС (включая краниальные невропатии или объемные образования)；
11. Заболевание ЦНС-3 или травматическая спинномозговая пункция с ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМ алгоритмом Штейнхерца/Блейера со злокачественным поражением спинномозговой жидкости сделает любого пациента неподходящим для этого протокола；
12. Пациенты с вовлечением сердечной предсердной или сердечной желудочковой лимфомы；
13. Другие исследуемые противоопухолевые препараты в настоящее время или в течение 30 дней до начала лечения;
14. Предшествующее лечение любыми препаратами генной терапии.