臨床的に精神病のリスクが高い人に対する認知強化療法の適応 (CLUES)

統合失調症 (SZ) などの精神病性障害は、すべての医学の中で最も障害のある状態の 1 つです。 これらの障害は通常、思春期または青年期に始まり、幼児期からの認知機能および社会機能の病前障害が先行します。これらの赤字は思春期に悪化し、最初の精神病エピソードの発症前に、閾値以下の陽性および陰性症状 (前駆症状または臨床的高リスク状態、CHR) を伴います。 最近のステージング モデルでは、CHR の初期段階と後期段階を定義するための運用可能なアプローチが採用されています。初期の CHR (ステージ 1a) は、認知障害と閾値以下の陰性症状を特徴とし、後期の CHR (ステージ 1b) は、閾値以下の陽性症状とまとまりのない症状、さらには認知機能と機能の低下を伴います。 精神病に転向した CHR の個人における認知および機能低下の出現は、早期介入の重要性を浮き彫りにしています。

認知障害は、後にSZを発症する子供に見られます。 認知障害は、精神病性障害からの機能回復の主要な律速因子であり、精神運動速度、記憶、注意、推論、および社会的認知の障害が含まれます。 後者には、SZ の機能的結果に明確に関連する、視点の取得、感情の知覚、および調節の欠損が含まれます。 視点を取ること（他人の考え、感情、意図を理解する能力）と感情調節（感情刺激を認知的に制御する能力）は、健全な社会的発達にとって重要です。彼らの障害は、社会的および機能的障害の主な原因です。

最近のメタ分析から、認知修復への心理社会的アプローチが SZ に有効であるという説得力のある証拠があります。 認知強化療法 (CET) として知られる心理社会的認知リハビリテーションが、初期コース SZ 患者の社会的認知と雇用率の両方を大幅に改善することを示しました。 効果は、治療終了後 1 年間持続しました。

CET は、SZ における社会的および非社会的認知障害に対処するための包括的で発達的なアプローチです。それは、思考を労力のかかる逐次処理への依存から、社会的テーマの「本質的」で自発的な抽象化に移行することによって、成人の社会的認知マイルストーン（例えば、視点の取得、社会的文脈の評価）の開発を促進することを目指しています（セクションのCETについての詳細C.2.6)。 CET は、基本的な神経認知プロセスのコンピューター化されたトレーニング、および社会認知リハビリテーション グループの使用を通じて、視点の取得と感情の調節における社会認知障害を対象としています。 SZにおける視点取得と感情調節における社会的認知障害を修復するためのCETの有効性は、おそらく、人間の脳の可塑性によって可能になった、治療過程中の前頭側頭脳機能と接続性の根本的な変化を反映しています。 CET はまた、灰白質の損失から保護し、SZ の社会的認知の向上に役立つ前頭側頭葉の灰白質の成長をサポートすることさえあります。

この研究では、CHR の個人の CET を変更する予定です。 CLUES のマニュアルを作成し、受け入れ可能性、忍容性、順守性、ターゲット エンゲージメントの予備的証明 (パート 1)、概念実証の非盲検試験における予備的有効性 (パート 2) を体系的にテストします。 治療開発における最近の重要なイニシアチブは、臨床試験の早い段階で情報に基づいたデータ駆動型の決定を確実にすることです。つまり、治療標的を特定し、標的関与の証拠を取得し、費用のかかる臨床試験に進む前に有効性の概念を証明します。 この目標を追求するために、パート 2 の有効性テストの前に、パート 1 で認知と社会的認知に対する CET の効果を評価します。

概要：

この調査は、次の 2 つの部分で構成されます。

パート 1: 予備的な非盲検の手がかりグループ (n = 8) は、ターゲットの関与を (認知および社会的認知の手段を使用して) 検証し、実現可能性と許容性を評価し、マニュアルを繰り返し改良します。

パート 2: CLUES を比較する小規模な無作為化試験 (2 グループ、各 n=15) を対照条件 (心理療法 + アクティブなコンピューター ベースのプログラム、Sporcle、単純な/要求の少ないコンピューター ゲーム) と比較します。CLUES このパートでの介入は、パート 1 の結果に基づいて最適化されています。

介入:

1) 個別評価: 介入は、神経認知と社会的認知、および認知スタイルの包括的な評価から始まります。 これは、個人の困難な領域を対象とした個別のコーチング計画の開発を通知します。 個別化されたコーチング プランは、CET を他のより標準化された認知修復アプローチとは一線を画しています。 2) 神経認知修復セッション。 毎週の CET 認知修復セッションには、パートナー (ピア) との作業が含まれ、臨床医によって進行されます。 これは、参加者が処理速度、注意力、記憶力、問題解決力を向上させるように設計された「ボトムアップ」の認知演習を完了するユニークな機会を提供します。パートナーがタスクに取り組んでいる間の注意とスコアの維持、パートナーが苦労しているときに励ましを提供する、および/または参加者がパートナーよりも苦労しているときに生じる感情を管理する)。 3) 社会的認知グループ: 参加者は、毎週の社会的認知グループに参加すると同時に、神経認知トレーニングと個別セッションに参加します。 このグループは、参加者が非社会的および社会的認知を改善するためのスキルを適用するための戦略を学び、社会的知恵の発達と対人関係の成功を促進するための生体内学習体験を提供するのを支援するように設計されています. 社会的認知グループは、社会的相互作用の「要点」または要点の抽象化から、視点の取得、社会的文脈の評価、および感情の管理に至るまで、理論に基づいた幅広い一連の社会的認知能力を対象としています。 参加者は、リハーサルされていない社会的交流に対応したり、宿題を提示したり、体験学習に焦点を当てた認知演習に参加したり、仲間にフィードバックを提供したり、宿題セッションの議長を務めたりすることにより、社会的認知グループに積極的に参加します。 4) 個別コーチング: 毎週の個別コーチング セッションは、参加者の特定の目標、認知障害、および認知スタイルに合わせて介入をさらに調整する機会を提供します。 コーチングセッションは、参加者がトレーニング計画を作成し、社会的認知グループと神経認知トレーニングセッションで学んだ情報とスキルを消化し、個人の目標に向かって進歩するためにそれらを適用する方法を理解するのに役立ちます.

コントロール処理 (パート 2 のみ):

パート 1 では、すべての参加者が CLUES に参加します。 パート 2 では、参加者が CLUES または対照介入に無作為に割り付けられる小規模な無作為化試験を実施します (それぞれ n=15)。 コントロール介入は、毎週の支持的な個人療法に加えて、ウェブベースで公開されているアクティブなコンピューターベースの一般的なクイズタイプのプログラムである Sporcle への週 2 時間の参加で構成されます。 Sporcle は、地理から基本的な算術、ポップ カルチャーまでの分野に関するクイズを提供します。 Sporcle には、人気のあるロゴの識別、できるだけ多くの果物や野菜の写真の名前の付け方、州議会議事堂の一覧表示などのゲームが含まれています。 オンライン ユーザー データと難易度に基づいて、比較的簡単な演習が選択されます (平均約 70% の精度 (つまり、 クイズ項目の正答率は平均で 70% です)。 ゲームは毎週「処方箋カード」で参加者に提示され、週に 2 時間 (1 時間の Lumosity と週に 1 時間のペア コンピューター トレーニングに相当) 参加することを目的としています。

STでは、患者はセラピストと個別に会い、さまざまなストレス軽減および病気管理技術を学び、実践します。 ST アプローチは、患者の発達段階に敏感になるように設計されており、2 つのフェーズに分かれています。 最初の基本段階 (0 ～ 3 か月) では、精神病のリスク (第 1 段階で開発される)、障害におけるストレスの役割、および症状の悪化に関する心理教育に焦点を当て、最小化および/または回避するための基本的な対処戦略を紹介します。第 2 段階 (4 ～ 6 か月) では、苦痛の初期の手がかりを特定し、適応力を高めるための健康的な対処戦略を適用するための個別のアプローチに進みます。 患者の回復段階に合わせて治療を調整することにより、患者はセラピストと毎週会いますが、必要に応じてより頻繁なセッションが利用可能です. CLUES と ST の間で、セッション数または治療時間の一致を目指します。

参加者は次の時点で評価されます: 1) ベースライン、2) プログラムの 3 か月後、3) プログラムの完了時 (6 か月)、および 4) CLUES の完了後 3 か月、パート 2 トライアルのみ (表1）。 これらすべての評価は、パート 1 で実施され、受容性、CHR 母集団への適用性、および評価負担を評価します。次に、観察結果を使用して、パート 2 の評価バッテリーを最適化します。