对精神病临床高危人群采用认知增强疗法 (CLUES)

精神分裂症 (SZ) 等精神障碍是所有医学中最致残的疾病之一。 这些障碍通常开始于青春期或成年早期，并且在认知和社会功能的病前损害之前出现，可追溯到儿童早期；这些缺陷在青春期恶化，并在第一次精神病发作前伴有亚阈值阳性和阴性症状（前驱或临床高危状态，CHR）。 最近的分期模型已经采用可操作的方法来定义 CHR 的早期和晚期阶段；早期 CHR（1a 期）的特征是认知障碍和亚阈值阴性症状，而晚期 CHR（1b 期）与亚阈值阳性和紊乱症状以及进一步的认知和功能下降有关。 CHR 转为精神病的个体认知和功能下降的出现凸显了早期干预的重要性。

认知障碍存在于后来发展为 SZ 的儿童中。 认知障碍是精神障碍功能恢复的关键限速因素，包括精神运动速度、记忆、注意力、推理和社会认知方面的缺陷。 后者包括观点采择、情绪感知和调节方面的缺陷，这些缺陷与 SZ 的功能结果明显相关。 换位思考（理解他人的想法、感受和意图的能力）和情绪调节（对情绪刺激进行认知控制的能力）对于健康的社会发展至关重要；他们的缺陷是导致社会和功能残疾的主要原因。

最近的荟萃分析有令人信服的证据表明，认知矫正的社会心理方法在 SZ 中是有效的。 我们已经表明，称为认知增强疗法 (CET) 的社会心理认知康复可以显着提高早期 SZ 患者的社会认知和就业率。 效果在治疗结束后 1 年内持续存在。

CET 是解决 SZ 社会和非社会认知缺陷的综合性发展方法；它试图通过将思维从依赖努力的、连续的处理转变为对社会主题的“急切的”和自发的抽象来促进成人社会认知里程碑（例如，观点采择、社会背景评估）的发展（有关 CET 的详细信息，请参阅第C.2.6). CET 通过基本神经认知过程的计算机化培训和社会认知康复小组的使用，针对观点采择和情绪调节方面的社会认知障碍。 CET 在治疗 SZ 中的观点采择和情绪调节方面的社会认知障碍的疗效可能反映了治疗过程中额颞脑功能和连接性的潜在变化，这可能是由于人脑的可塑性所致。 CET 还可以防止灰质丢失，甚至支持额颞叶灰质生长，以增强 SZ 的社会认知能力。

在这项研究中，我们计划为 CHR 的个人修改 CET。 我们将开发 CLUES 手册，并系统地测试可接受性、耐受性、依从性和目标参与的初步证明（第 1 部分），以及概念证明开放标签试验（第 2 部分）中的初步疗效。 最近在治疗开发方面的一项重要举措是确保在临床试验的早期做出明智的、数据驱动的决策，即在进行昂贵的临床试验之前确定治疗目标、获得目标参与的证据和疗效概念的证明。 为了实现这一目标，我们将在第 2 部分进行功效测试之前，在第 1 部分评估 CET 对认知和社会认知的影响。

概述：

本研究将分为两部分：

第 1 部分：初步开放标签 CLUES 组 (n=8) 以验证目标参与度（使用认知和社会认知措施），评估可行性和耐受性，并迭代完善手册。

第 2 部分：比较 CLUES 的小型随机试验（2 组，每组 n=15 与对照条件（心理治疗 + 一个活跃的基于计算机的程序，Sporcle，以及简单/要求不高的电脑游戏）。CLUES 这部分的干预将是根据第 1 部分的结果进行优化。

干预措施：

1）个体化评估：干预从神经认知和社会认知以及认知方式的综合评估开始。 这为针对个人困难领域的个性化辅导计划的制定提供了信息。 个性化的辅导计划将 CET 与其他更标准化的认知矫正方法区分开来。 2) 神经认知矫正课程。 每周一次的 CET 认知矫正课程涉及与合作伙伴（同伴）合作，并由临床医生协助。 这为参与者提供了一个独特的机会来完成“自下而上”的认知练习，这些练习旨在提高处理速度、注意力、记忆力和解决问题的能力，同时还学习协商与合作伙伴一起工作所涉及的社会任务（例如，进行适当的闲聊，支付在合作伙伴参与任务时注意并记分，在合作伙伴挣扎时提供鼓励，和/或管理当参与者比他们的合作伙伴更挣扎时出现的情绪）。 3) 社会认知小组：参与者每周参加社会认知小组，同时参加神经认知训练和个人课程。 该小组旨在帮助参与者学习应用技能的策略，以提高非社会和社会认知，并提供体内学习经验，以促进社会智慧的发展和人际关系的成功。 广泛的、理论驱动的一系列社会认知能力是社会认知群体的目标，范围从抽象社会互动中的“要点”或要点到观点采择、社会背景评估和情绪管理。 参与者通过回应未经排练的社会交流、提交家庭作业、参与以体验式学习为重点的认知练习、向同龄人提供反馈以及主持家庭作业会议，积极参与社会认知小组。 4) 个人辅导：每周的个人辅导课程为干预提供了机会，可以根据参与者的具体目标、认知困难和认知方式进一步调整。 辅导课程帮助参与者制定培训计划，消化在社会认知小组和神经认知培训课程中学到的信息和技能，并弄清楚如何应用它们来实现个人目标。

对照治疗（仅第 2 部分）：

在第 1 部分中，所有参与者都将参加 CLUES。 在第 2 部分中，我们将进行一项小型随机试验，参与者将被随机分配到 CLUES 或对照干预组（每组 n=15）。 控制干预将包括每周支持性个人治疗加上每周 2 小时参加 Sporcle，Sporcle 是一个基于网络、公开可用的基于计算机的、通用的、测验类型的活动程序。 Sporcle 提供从地理到基础算术再到流行文化等学科领域的测验。 Sporcle 包括识别流行标志、尽可能多地命名图片中的水果和蔬菜以及列出州议会大厦等游戏。 根据在线用户数据和难度级别，选择相对简单的练习（平均准确率约为 70%（即 平均 70% 的测验项目正确回答）。 每周在“处方卡”上向参与者展示游戏，目标是每周参加 2 小时（相当于 1 小时的 lumosity 加上每周 1 小时的配对计算机培训。

在 ST，患者单独与治疗师会面，学习和练习各种减压和疾病管理技巧。 ST 方法旨在对患者的发育阶段敏感，分为 2 个阶段。 第一阶段，基础阶段（0-3 个月）侧重于关于精神病风险的心理教育（将在第一阶段开发）、压力在疾病中的作用和症状恶化，并介绍基本的应对策略以尽量减少和/或避免生活中的压力。第二阶段（4-6 个月）采用个性化的方法来识别早期的痛苦线索，并应用健康的应对策略来加强调整。 通过根据患者的康复阶段量身定制治疗方案，患者每周与治疗师会面一次，但如果需要，可以进行更频繁的会谈。 我们将寻求匹配 CLUES 和 ST 之间的治疗次数或治疗时间。

将在以下时间评估参与者：1) 基线，2) 进入计划 3 个月，3) 计划完成时（6 个月），以及 4) CLUES 完成后 3 个月，仅在第 2 部分试验中（表格1）。 所有这些评估都将在第 1 部分进行，以评估可接受性、对 CHR 人群的适用性和评估负担；然后将使用观察结果来优化第 2 部分的评估组合。