Anpassung der kognitiven Verbesserungstherapie für Personen mit klinischem hohem Risiko für Psychosen (CLUES)

Psychotische Störungen wie Schizophrenie (SZ) gehören zu den am stärksten beeinträchtigenden Erkrankungen in der gesamten Medizin. Diese Störungen beginnen typischerweise im Jugend- oder jungen Erwachsenenalter und gehen prämorbiden Beeinträchtigungen kognitiver und sozialer Funktionen aus der frühen Kindheit voraus; diese Defizite verschlechtern sich in der Adoleszenz und werden von unterschwelligen positiven und negativen Symptomen (dem prodromalen oder klinischen Hochrisikozustand, CHR) vor dem Einsetzen der ersten psychotischen Episode begleitet. Neuere Staging-Modelle haben operationalisierte Ansätze zur Definition früher und später Phasen von CHR; Die frühe CHR (Stadium 1a) ist durch kognitive Beeinträchtigungen und unterschwellige negative Symptome gekennzeichnet, während die späte CHR (Stadium 1b) mit unterschwelligen positiven und desorganisierten Symptomen sowie weiteren kognitiven und funktionellen Verschlechterungen einhergeht. Das Auftreten eines kognitiven und funktionellen Rückgangs bei Personen im CHR, die zu einer Psychose konvertieren, unterstreicht die Bedeutung einer frühen Intervention.

Beeinträchtigungen der Kognition sind bei Kindern vorhanden, die später SZ entwickeln. Beeinträchtigungen der Kognition sind wichtige geschwindigkeitsbegrenzende Faktoren für die funktionelle Erholung von psychotischen Störungen und umfassen Defizite in der psychomotorischen Geschwindigkeit, im Gedächtnis, in der Aufmerksamkeit, im logischen Denken und in der sozialen Kognition. Letztere umfassen Defizite in der Perspektivenübernahme, Emotionswahrnehmung und -regulation, die eindeutig mit dem funktionellen Ergebnis in SZ verbunden sind. Perspektivenübernahme (Fähigkeit, die Gedanken, Gefühle und Absichten anderer zu verstehen) und Emotionsregulation (Fähigkeit, emotionale Reize kognitiv zu kontrollieren) sind entscheidend für eine gesunde soziale Entwicklung; ihre Beeinträchtigung trägt wesentlich zu sozialer und funktioneller Behinderung bei.

Es gibt überzeugende Beweise aus neueren Metaanalysen, dass psychosoziale Ansätze zur kognitiven Remediation bei SZ wirksam sind. Wir haben gezeigt, dass eine psychosoziale kognitive Rehabilitation, die als Cognitive Enhancement Therapy (CET) bekannt ist, sowohl die soziale Kognition als auch die Beschäftigungsraten bei Patienten mit SZ im Frühstadium erheblich verbessert. Die Wirkungen waren 1 Jahr nach Ende der Behandlung dauerhaft.

Weiterbildung ist ein umfassender, entwicklungsorientierter Ansatz zur Bewältigung sozialer und nicht-sozialer kognitiver Defizite in SZ; Es versucht, die Entwicklung von sozial-kognitiven Meilensteinen für Erwachsene (z. B. Perspektivenübernahme, Bewertung des sozialen Kontexts) zu erleichtern, indem es das Denken von der Abhängigkeit von mühsamer, serieller Verarbeitung zu einer „gesangshaften“ und spontanen Abstraktion sozialer Themen verlagert (Details zu CET in Abschnitt C.2.6). Die Weiterbildung zielt auf sozial-kognitive Beeinträchtigungen der Perspektivenübernahme und Emotionsregulation durch computergestütztes Training grundlegender neurokognitiver Prozesse und den Einsatz von sozial-kognitiven Rehabilitationsgruppen ab. Die Wirksamkeit von CET zur Behebung sozial-kognitiver Beeinträchtigungen der Perspektivenübernahme und Emotionsregulation bei SZ spiegelt vermutlich eine zugrunde liegende Veränderung der fronto-temporalen Gehirnfunktion und -konnektivität im Verlauf der Behandlung wider, die durch die Plastizität des menschlichen Gehirns ermöglicht wird. CET kann auch vor dem Verlust der grauen Substanz schützen und sogar das fronto-temporale Wachstum der grauen Substanz im Dienste der sozial-kognitiven Verbesserung in SZ unterstützen.

In dieser Studie planen wir, die Weiterbildung für Einzelpersonen bei CHR zu modifizieren. Wir werden ein Handbuch für CLUES entwickeln und systematisch die Akzeptanz, Verträglichkeit, Adhärenz und den vorläufigen Nachweis der Zielbindung (Teil 1) sowie die vorläufige Wirksamkeit in einer Open-Label-Proof-of-Concept-Studie (Teil 2) testen. Eine wichtige aktuelle Initiative in der Behandlungsentwicklung besteht darin, frühzeitig in klinischen Studien fundierte, datengestützte Entscheidungen zu treffen, d. h. therapeutische Ziele zu identifizieren, Nachweise für die Zielbindung und einen Wirksamkeitsnachweis zu erhalten, bevor mit teuren klinischen Studien fortgefahren wird. Um dieses Ziel zu verfolgen, werden wir in Teil 1 die CET-Effekte auf Kognition und soziale Kognition evaluieren, bevor wir in Teil 2 die Wirksamkeit testen.

Überblick:

Diese Studie wird in zwei Teilen organisiert:

Teil 1: Vorläufige Open-Label-CLUES-Gruppe (n = 8) zur Überprüfung des Zielengagements (unter Verwendung von Kognitions- und Sozialkognitionsmessungen), zur Bewertung der Machbarkeit und Verträglichkeit und zur iterativen Verfeinerung des Handbuchs.

Teil 2: Kleine, randomisierte Studie zum Vergleich von CLUES (2 Gruppen, jeweils n=15 mit einer Kontrollbedingung (Psychotherapie + ein aktives computerbasiertes Programm, Sporcle, mit einfachen/nicht anspruchsvollen Computerspielen). CLUES Interventionen in diesem Teil werden sein optimiert basierend auf den Ergebnissen von Teil 1.

Eingriffe:

1) Individualisierte Bewertung: Die Intervention beginnt mit einer umfassenden Bewertung der Neurokognition und der sozialen Kognition sowie des kognitiven Stils. Dies dient der Entwicklung eines individualisierten Coaching-Plans, der auf die individuellen Problembereiche abzielt. Der individualisierte Coaching-Plan unterscheidet CET von anderen eher standardisierten Ansätzen zur kognitiven Verbesserung. 2) Neurokognitive Korrektursitzungen. Wöchentliche CET-Sitzungen zur kognitiven Verbesserung beinhalten die Arbeit mit einem Partner (Peer) und werden von einem Kliniker moderiert. Dies bietet den Teilnehmern eine einzigartige Gelegenheit, kognitive Übungen „von unten nach oben“ zu absolvieren, die darauf ausgelegt sind, die Verarbeitungsgeschwindigkeit, Aufmerksamkeit, das Gedächtnis und die Problemlösung zu verbessern, während sie gleichzeitig lernen, die sozialen Aufgaben zu bewältigen, die mit der Arbeit mit einem Partner verbunden sind (z Aufmerksamkeit und Punktezählung, während ein Partner sich mit den Aufgaben beschäftigt, Ermutigung, wenn ein Partner Probleme hat, und/oder Umgang mit Gefühlen, die aufkommen, wenn der Teilnehmer mehr Probleme hat als sein Partner). 3) Sozialkognitive Gruppe: Die Teilnehmer nehmen gleichzeitig mit neurokognitivem Training und Einzelsitzungen an wöchentlichen sozialkognitiven Gruppen teil. Diese Gruppe soll den Teilnehmern dabei helfen, Strategien zur Anwendung von Fähigkeiten zur Verbesserung der nichtsozialen und sozialen Kognition zu erlernen und In-vivo-Lernerfahrungen bereitzustellen, um die Entwicklung von sozialer Weisheit und zwischenmenschlichem Erfolg zu fördern. In den sozialkognitiven Gruppen wird auf ein breites, theoretisch fundiertes Spektrum sozialkognitiver Fähigkeiten abgezielt, die von der Abstraktion des „Kerns“ oder der Hauptpunkte sozialer Interaktionen bis hin zur Perspektivenübernahme, Bewertung des sozialen Kontexts und Emotionsmanagement reichen. Die Teilnehmer engagieren sich aktiv in den sozial-kognitiven Gruppen, indem sie auf nicht einstudierten sozialen Austausch reagieren, Hausaufgaben präsentieren, an kognitiven Übungen teilnehmen, die sich auf erfahrungsbasiertes Lernen konzentrieren, Kollegen Feedback geben und Hausaufgabensitzungen leiten. 4) Einzelcoaching: Wöchentliche Einzelcoaching-Sitzungen bieten die Möglichkeit, die Intervention weiter auf die spezifischen Ziele, kognitiven Schwierigkeiten und den kognitiven Stil der Teilnehmer zuzuschneiden. Coaching-Sitzungen helfen den Teilnehmern, einen Trainingsplan zu entwickeln, Informationen und Fähigkeiten zu verarbeiten, die in der sozial-kognitiven Gruppe und in den neurokognitiven Trainingssitzungen gelernt wurden, und herauszufinden, wie sie diese anwenden können, um Fortschritte bei der Erreichung ihrer persönlichen Ziele zu erzielen.

Kontrollbehandlung (nur Teil 2):

Während Teil 1 nehmen alle Teilnehmer an CLUES teil. In Teil 2 führen wir eine kleine randomisierte Studie durch, in der die Teilnehmer randomisiert CLUES oder der Kontrollintervention (jeweils n=15) zugewiesen werden. Die Kontrollintervention besteht aus einer wöchentlichen unterstützenden persönlichen Therapie plus 2 Stunden/Woche Teilnahme an Sporcle, einem webbasierten, öffentlich zugänglichen, aktiven, computerbasierten, generischen Quiz-ähnlichen Programm. Sporcle bietet Quizze zu Themenbereichen von Geografie über Grundrechenarten bis hin zu Popkultur. Sporcle umfasst Spiele wie das Identifizieren beliebter Logos, das Benennen von so vielen abgebildeten Früchten und Gemüsen wie möglich und das Auflisten von Staatshauptstädten. Basierend auf Online-Benutzerdaten und dem Schwierigkeitsgrad werden relativ einfache Übungen ausgewählt (mit einer durchschnittlichen Genauigkeit von etwa 70 % (d. h. 70 % der Quizfragen im Durchschnitt richtig beantwortet). Die Spiele werden den Teilnehmern jede Woche auf "Rezeptkarten" präsentiert, mit dem Ziel, an 2 Stunden pro Woche teilzunehmen (entspricht 1 Stunde Lumosity plus 1 Stunde pro Woche gepaartes Computertraining.

In ST treffen sich die Patienten individuell mit einem Therapeuten, um eine Vielzahl von Techniken zur Stressreduktion und Krankheitsbewältigung zu lernen und zu üben. Der ST-Zugang ist entwicklungsphasensensibel gestaltet und in 2 Phasen gegliedert. Die erste, grundlegende Phase (0-3 Monate) konzentriert sich auf die Psychoedukation über das Risiko einer Psychose (wird in Phase 1 entwickelt), die Rolle von Stress bei der Störung und die Symptomverschlimmerung und führt grundlegende Bewältigungsstrategien zur Minimierung und/oder Vermeidung ein Stress im eigenen Leben. Die zweite Phase (4-6 Monate) führt zu einem personalisierten Ansatz zur Identifizierung früher Anzeichen von Stress und zur Anwendung gesunder Bewältigungsstrategien, um die Anpassung zu verbessern. Durch die Anpassung der Behandlung an das Stadium der Genesung des Patienten treffen sich die Patienten wöchentlich mit einem Therapeuten, obwohl bei Bedarf häufigere Sitzungen möglich sind. Wir werden versuchen, die Anzahl der Sitzungen oder Behandlungsstunden zwischen CLUES und ST anzupassen.

Die Teilnehmer werden bewertet zu: 1) Baseline, 2) 3 Monate nach Beginn des Programms, 3) zum Zeitpunkt des Abschlusses des Programms (6 Monate) und 4) 3 Monate nach Abschluss von CLUES, nur in Teil 2 der Studie ( Tabelle 1). Alle diese Bewertungen werden in Teil 1 durchgeführt, um die Akzeptanz, Anwendbarkeit auf die CHR-Population und den Bewertungsaufwand zu bewerten; Die Beobachtungen werden dann verwendet, um die Bewertungsbatterie für Teil 2 zu optimieren.