Adaptation de la thérapie d'amélioration cognitive pour les personnes présentant un risque clinique élevé de psychose (CLUES)

Les troubles psychotiques tels que la schizophrénie (SZ) sont parmi les affections les plus invalidantes de toute la médecine. Ces troubles débutent généralement à l'adolescence ou au début de l'âge adulte et sont précédés de troubles prémorbides des fonctions cognitives et sociales datant de la petite enfance ; ces déficits s'aggravent à l'adolescence et s'accompagnent de symptômes positifs et négatifs inférieurs au seuil (l'état prodromique, ou état clinique à haut risque, CHR) avant le début du premier épisode psychotique. Les modèles de stade récents ont opérationnalisé des approches pour définir les phases précoces et tardives de la RSC ; La CHR précoce (stade 1a) est caractérisée par des troubles cognitifs et des symptômes négatifs inférieurs au seuil, tandis que la CHR tardive (stade 1b) est associée à des symptômes positifs et désorganisés inférieurs au seuil ainsi qu'à d'autres déclins cognitifs et fonctionnels. L'émergence du déclin cognitif et fonctionnel chez les personnes au CHR qui se convertissent à la psychose souligne l'importance d'une intervention précoce.

Des troubles de la cognition sont présents chez les enfants qui développent plus tard une SZ. Les troubles de la cognition sont des facteurs clés limitant le taux de récupération fonctionnelle des troubles psychotiques et comprennent des déficits de la vitesse psychomotrice, de la mémoire, de l'attention, du raisonnement et de la cognition sociale. Ces derniers incluent des déficits dans la prise de perspective, la perception et la régulation des émotions, clairement liés au résultat fonctionnel dans la SZ. La prise de perspective (capacité à comprendre les pensées, les sentiments et les intentions des autres) et la régulation des émotions (capacité à avoir un contrôle cognitif sur les stimuli émotionnels) sont essentielles pour un développement social sain ; leur déficience est un contributeur majeur à l'incapacité sociale et fonctionnelle.

Il existe des preuves convaincantes issues de méta-analyses récentes que les approches psychosociales de la remédiation cognitive sont efficaces dans la SZ. Nous avons montré qu'une réadaptation cognitive psychosociale connue sous le nom de Cognitive Enhancement Therapy (CET) améliore considérablement à la fois la cognition sociale et les taux d'emploi chez les patients atteints de SZ au début de l'évolution. Les effets étaient durables à 1 an après la fin du traitement.

Le CET est une approche globale et développementale pour traiter les déficits cognitifs sociaux et non sociaux en SZ ; il cherche à faciliter le développement d'étapes socio-cognitives adultes (par exemple, la prise de perspective, l'évaluation du contexte social) en déplaçant la pensée de la dépendance à un traitement en série laborieux vers une abstraction "gistful" et spontanée des thèmes sociaux (détails sur le CET dans la section C.2.6). Le CET cible les déficiences sociocognitives dans la prise de perspective et la régulation des émotions grâce à une formation informatisée sur les processus neurocognitifs de base et à l'utilisation de groupes de réadaptation sociocognitive. L'efficacité du CET pour remédier aux déficiences sociocognitives dans la prise de perspective et la régulation des émotions dans la SZ reflète vraisemblablement un changement sous-jacent de la fonction cérébrale fronto-temporale et de la connectivité au cours du traitement, rendu possible par la plasticité du cerveau humain. Le CET peut également protéger contre la perte de matière grise et même soutenir la croissance fronto-temporelle de la matière grise au service de l'amélioration socio-cognitive dans la SZ.

Dans cette étude, nous prévoyons de modifier le CET pour les individus au CHR. Nous développerons un manuel pour CLUES et testerons systématiquement l'acceptabilité, la tolérabilité, l'adhésion et la preuve préliminaire de l'engagement cible (partie 1), et l'efficacité préliminaire dans un essai ouvert de preuve de concept (partie 2). Une initiative récente importante dans le développement de traitements consiste à garantir des décisions éclairées et fondées sur des données dès le début des essais cliniques, c'est-à-dire pour identifier des cibles thérapeutiques, obtenir des preuves de l'engagement des cibles et une preuve de concept d'efficacité avant de procéder à des essais cliniques coûteux. Pour poursuivre cet objectif, nous évaluerons les effets du CET sur la cognition et la cognition sociale dans la partie 1 avant les tests d'efficacité dans la partie 2.

Aperçu:

Cette étude sera organisée en deux parties :

Partie 1 : Groupe CLUES préliminaire en ouvert (n = 8) pour vérifier l'engagement cible (à l'aide de mesures cognitives et de cognition sociale), pour évaluer la faisabilité et la tolérabilité, et pour affiner le manuel de manière itérative.

Partie 2 : Petit essai randomisé comparant les CLUES (2 groupes, n=15 chacun à une condition de contrôle (psychothérapie + un programme actif sur ordinateur, Sporcle, avec des jeux informatiques simples/non exigeants). CLUES Les interventions dans cette partie seront optimisé sur la base des résultats de la partie 1.

Interventions:

1) Évaluation individualisée : L'intervention commence par une évaluation complète de la neurocognition et de la cognition sociale, ainsi que du style cognitif. Cela informe le développement d'un plan de coaching individualisé ciblant les domaines de difficulté de l'individu. Le plan de coaching individualisé distingue le CET des autres approches de remédiation cognitive plus standardisées. 2) Séances de remédiation neurocognitive. Les séances hebdomadaires de remédiation cognitive du CET impliquent de travailler avec un partenaire (pair) et sont animées par un clinicien. Cela offre aux participants une occasion unique d'effectuer des exercices cognitifs « ascendants » conçus pour améliorer la vitesse de traitement, l'attention, la mémoire et la résolution de problèmes tout en apprenant à négocier les tâches sociales qu'implique le travail avec un partenaire (par exemple, faire une petite conversation appropriée, payer attention et garder le score pendant qu'un partenaire s'engage dans les tâches, fournir des encouragements lorsqu'un partenaire se débat et / ou gérer les sentiments qui surviennent lorsque le participant se débat plus que son partenaire). 3) Groupe cognitif social : les participants participent à des groupes cognitifs sociaux hebdomadaires en même temps qu'un entraînement neurocognitif et des séances individuelles. Ce groupe est conçu pour aider les participants à apprendre des stratégies d'application des compétences pour améliorer la cognition non sociale et sociale et fournir des expériences d'apprentissage in vivo pour favoriser le développement de la sagesse sociale et la réussite interpersonnelle. Un large éventail théorique de capacités socio-cognitives est ciblé dans les groupes cognitifs sociaux, qui vont de l'abstraction de «l'essentiel» ou du point principal des interactions sociales à la prise de perspective, à l'évaluation du contexte social et à la gestion des émotions. Les participants s'engagent activement dans les groupes sociaux cognitifs en répondant à des échanges sociaux non répétés, en présentant des devoirs, en participant à des exercices cognitifs axés sur l'apprentissage expérientiel, en fournissant des commentaires à leurs pairs et en présidant des séances de devoirs. 4) Coaching individuel : Des séances de coaching individuel hebdomadaires offrent la possibilité d'adapter davantage l'intervention aux objectifs spécifiques, aux difficultés cognitives et au style cognitif des participants. Les séances de coaching aident le participant à élaborer un plan d'entraînement, à digérer les informations et les compétences acquises dans le groupe cognitif social et dans les séances d'entraînement neurocognitif, et à comprendre comment les appliquer pour progresser vers des objectifs personnels.

Traitement de contrôle (Partie 2 uniquement) :

Au cours de la partie 1, tous les participants prendront part à CLUES. Au cours de la partie 2, nous mènerons un petit essai randomisé dans lequel les participants seront randomisés pour recevoir des CLUES ou l'intervention de contrôle (n = 15 chacun). L'intervention de contrôle consistera en une thérapie personnelle de soutien hebdomadaire plus 2 heures/semaine de participation à Sporcle, un programme générique de type quiz sur ordinateur, actif et accessible au public. Sporcle propose des quiz sur des sujets allant de la géographie à l'arithmétique de base en passant par la culture pop. Sporcle comprend des jeux tels que l'identification de logos populaires, la désignation d'autant de fruits et légumes illustrés que possible et la liste des capitales d'État. Sur la base des données des utilisateurs en ligne et du niveau de difficulté, des exercices relativement faciles sont choisis (avec une précision moyenne d'environ 70 % (c'est-à-dire 70 % des éléments du quiz ont répondu correctement, en moyenne). Les jeux sont présentés aux participants sur des "cartes de prescription" chaque semaine, avec pour objectif de participer à 2 heures par semaine (équivalent à 1 heure de luminosité plus 1 heure par semaine de formation en informatique en binôme.

Dans ST, les patients rencontrent individuellement un thérapeute pour apprendre et pratiquer une variété de techniques de réduction du stress et de gestion de la maladie. L'approche ST est conçue pour être sensible au stade de développement du patient et divisée en 2 phases. La première phase de base (0-3 mois) se concentre sur la psychoéducation sur le risque de psychose (à développer au cours de la phase 1), le rôle du stress dans le trouble et l'exacerbation des symptômes, et introduit des stratégies d'adaptation de base pour minimiser et/ou éviter le stress dans sa vie. La deuxième phase (4 à 6 mois) passe à une approche personnalisée de l'identification des premiers signes de détresse et à l'application de stratégies d'adaptation saines pour améliorer l'adaptation. En adaptant le traitement au stade de rétablissement du patient, les patients se réunissent chaque semaine avec un thérapeute, bien que des séances plus fréquentes soient disponibles si nécessaire. Nous chercherons à faire correspondre le nombre de séances ou d'heures de traitement entre CLUES et ST.

Les participants seront évalués à : 1) la ligne de base, 2) 3 mois dans le programme, 3) à la fin du programme (6 mois) et 4) 3 mois après la fin de CLUES, dans l'essai de la partie 2 uniquement ( Tableau 1). Toutes ces évaluations seront administrées au cours de la partie 1 pour évaluer l'acceptabilité, l'applicabilité à la population des RSC et le fardeau de l'évaluation ; Les observations seront ensuite utilisées pour optimiser la batterie d'évaluation pour la partie 2.