Aanpassing van cognitieve verbeteringstherapie voor personen met een klinisch hoog risico op psychose (CLUES)

Psychotische stoornissen zoals schizofrenie (SZ) behoren tot de meest invaliderende aandoeningen in de hele geneeskunde. Deze stoornissen beginnen meestal in de adolescentie of jongvolwassenheid en worden voorafgegaan door premorbide stoornissen in de cognitieve en sociale functie die dateren uit de vroege kinderjaren; deze tekorten verergeren in de adolescentie en gaan gepaard met sub-drempel positieve en negatieve symptomen (de prodromale of klinische toestand met hoog risico, CHR) vóór het begin van de eerste psychotische episode. Recente staging-modellen hebben benaderingen geoperationaliseerd voor het definiëren van vroege en late fasen van CHR; Vroege CHR (stadium 1a) wordt gekenmerkt door cognitieve stoornissen en negatieve symptomen onder de drempel, terwijl late CHR (stadium 1b) wordt geassocieerd met positieve en gedesorganiseerde symptomen onder de drempel, evenals verdere cognitieve en functionele achteruitgang. De opkomst van cognitieve en functionele achteruitgang bij CHR-individuen die overgaan in een psychose, benadrukt het belang van vroegtijdige interventie.

Stoornissen in cognitie zijn aanwezig bij kinderen die later SZ gaan ontwikkelen. Stoornissen in cognitie zijn belangrijke snelheidsbeperkende factoren voor functioneel herstel van psychotische stoornissen en omvatten tekorten in psychomotorische snelheid, geheugen, aandacht, redeneren en sociale cognitie. De laatste omvatten tekorten in perspectief nemen, emotieperceptie en -regulatie, duidelijk gekoppeld aan functionele uitkomst in SZ. Perspectief nemen (vermogen om de gedachten, gevoelens en intenties van anderen te begrijpen) en emotieregulatie (vermogen om cognitieve controle te hebben over emotionele prikkels) zijn van cruciaal belang voor een gezonde sociale ontwikkeling; hun beperking levert een belangrijke bijdrage aan sociale en functionele handicaps.

Er is overtuigend bewijs uit recente meta-analyses dat psychosociale benaderingen van cognitieve remediëring effectief zijn in SZ. We hebben aangetoond dat een psychosociale cognitieve revalidatie, bekend als Cognitive Enhancement Therapy (CET), zowel de sociale cognitie als de arbeidsparticipatie aanzienlijk verbetert bij patiënten met SZ in een vroeg stadium. De effecten waren duurzaam na 1 jaar na het einde van de behandeling.

CET is een alomvattende ontwikkelingsbenadering om sociale en niet-sociale cognitieve tekorten in SZ aan te pakken; het probeert de ontwikkeling van sociaal-cognitieve mijlpalen voor volwassenen te vergemakkelijken (bijv. perspectief nemen, sociale contextbeoordeling) door het denken te verschuiven van vertrouwen op moeitevolle, seriële verwerking naar een "gistige" en spontane abstractie van sociale thema's (details over CET in sectie C.2.6). CET richt zich op sociaal-cognitieve stoornissen in het nemen van perspectieven en emotieregulatie door middel van geautomatiseerde training in neurocognitieve basisprocessen en het gebruik van sociaal-cognitieve revalidatiegroepen. De werkzaamheid van CET voor het herstellen van sociaal-cognitieve stoornissen in perspectief nemen en emotieregulatie in SZ weerspiegelt vermoedelijk een onderliggende verandering in frontotemporale hersenfunctie en connectiviteit tijdens de behandeling, mogelijk gemaakt door de plasticiteit van het menselijk brein. CET kan ook bescherming bieden tegen verlies van grijze stof en zelfs de groei van frontotemporele grijze stof ondersteunen ten dienste van sociaal-cognitieve verbetering in SZ.

In deze studie zijn we van plan CET aan te passen voor individuen bij CHR. We zullen een handleiding voor CLUES ontwikkelen en systematisch de aanvaardbaarheid, verdraagbaarheid, therapietrouw en voorlopig bewijs van doelbetrokkenheid (deel 1) en voorlopige werkzaamheid testen in een proof of concept open-label studie (deel 2). Een belangrijk recent initiatief in de ontwikkeling van behandelingen is om te zorgen voor geïnformeerde, gegevensgestuurde beslissingen in een vroeg stadium van klinische onderzoeken, d.w.z. om therapeutische doelen te identificeren, bewijs te verkrijgen van doelbetrokkenheid en een proof of concept van werkzaamheid voordat wordt overgegaan tot dure klinische onderzoeken. Om dit doel na te streven, zullen we CET-effecten op cognitie en sociale cognitie in deel 1 evalueren voordat we in deel 2 de werkzaamheid testen.

Overzicht:

Deze studie zal in twee delen worden georganiseerd:

Deel 1: Voorlopige open-label CLUES-groep (n=8) om de betrokkenheid van het doel te verifiëren (met behulp van cognitie- en sociale cognitiemetingen), om de haalbaarheid en verdraagbaarheid te evalueren en om de handleiding iteratief te verfijnen.

Deel 2: Kleine, gerandomiseerde studie waarin CLUES wordt vergeleken (2 groepen, n=15 elk met een controleconditie (psychotherapie + een actief computergebaseerd programma, Sporcle, met eenvoudige/niet veeleisende computerspelletjes). CLUES Interventies in dit deel zijn geoptimaliseerd op basis van deel 1 resultaten.

Interventies:

1) Geïndividualiseerde beoordeling: de interventie begint met een uitgebreide beoordeling van neurocognitie en sociale cognitie, evenals cognitieve stijl. Dit informeert de ontwikkeling van een geïndividualiseerd coachingplan gericht op de moeilijkheidsgebieden van het individu. Het geïndividualiseerde coachingplan onderscheidt CET van andere meer gestandaardiseerde benaderingen van cognitieve remediëring. 2) Neurocognitieve herstelsessies. Wekelijkse CET cognitieve herstelsessies omvatten het werken met een partner (peer) en worden gefaciliteerd door een clinicus. Dit biedt de deelnemers een unieke kans om "bottom-up" cognitieve oefeningen te doen die zijn ontworpen om de verwerkingssnelheid, aandacht, geheugen en probleemoplossing te verbeteren, terwijl ze ook leren onderhandelen over de sociale taken die gepaard gaan met het werken met een partner (bijv. aandacht en het bijhouden van de score terwijl een partner zich met de taken bezighoudt, aanmoediging bieden wanneer een partner worstelt, en/of omgaan met gevoelens die naar boven komen wanneer de deelnemer meer worstelt dan zijn partner). 3) Sociaal-cognitieve groep: deelnemers nemen deel aan wekelijkse sociaal-cognitieve groepen, gelijktijdig met neurocognitieve training en individuele sessies. Deze groep is ontworpen om deelnemers te helpen strategieën te leren voor het toepassen van vaardigheden om niet-sociale en sociale cognitie te verbeteren en om in vivo leerervaringen te bieden om de ontwikkeling van sociale wijsheid en interpersoonlijk succes te bevorderen. De sociaal-cognitieve groepen richten zich op een breed, theoretisch gedreven scala aan sociaal-cognitieve vaardigheden, variërend van het abstraheren van de "kern" of het hoofdpunt in sociale interacties tot het innemen van perspectieven, het beoordelen van de sociale context en het beheersen van emoties. Deelnemers zijn actief betrokken bij de sociaal-cognitieve groepen door te reageren op niet-geoefende sociale uitwisselingen, huiswerk te presenteren, deel te nemen aan cognitieve oefeningen die gericht zijn op ervaringsleren, feedback te geven aan leeftijdsgenoten en huiswerksessies voor te zitten. 4) Individuele coaching: Wekelijkse individuele coachingsessies bieden de mogelijkheid om de interventie verder af te stemmen op de specifieke doelen, cognitieve problemen en cognitieve stijl van de deelnemers. Coachingsessies helpen de deelnemer om een ​​trainingsplan te ontwikkelen, informatie en vaardigheden te verwerken die zijn geleerd in de sociaal-cognitieve groep en in de neurocognitieve trainingssessies, en erachter te komen hoe deze kunnen worden toegepast om vooruitgang te boeken in de richting van persoonlijke doelen.

Controlebehandeling (alleen deel 2):

Tijdens deel 1 doen alle deelnemers mee aan CLUES. Tijdens deel 2 zullen we een kleine gerandomiseerde studie uitvoeren waarin deelnemers worden gerandomiseerd naar CLUES of de controle-interventie (elk n=15). De controle-interventie zal bestaan ​​uit wekelijkse ondersteunende persoonlijke therapie plus 2 uur/week deelname aan Sporcle, een webgebaseerd, publiekelijk beschikbaar actief computergebaseerd, generiek quiz-type programma. Sporcle biedt quizzen over vakgebieden van aardrijkskunde tot elementaire rekenkunde tot popcultuur. Sporcle bevat spellen zoals het identificeren van populaire logo's, het benoemen van zoveel mogelijk afgebeelde groenten en fruit en het vermelden van de hoofdsteden van de staat. Op basis van online gebruikersgegevens en moeilijkheidsgraad worden relatief gemakkelijke oefeningen gekozen (gemiddeld ongeveer 70% nauwkeurigheid (d.w.z. gemiddeld 70% van de quizitems goed beantwoord). Spellen worden elke week aan de deelnemers gepresenteerd op "receptkaarten", met als doel 2 uur per week deel te nemen (gelijk aan 1 uur helderheid plus 1 uur per week gepaarde computertraining.

In ST ontmoeten patiënten individueel een therapeut om verschillende technieken voor stressvermindering en ziektebeheersing te leren en te oefenen. De ST-benadering is ontworpen om gevoelig te zijn voor het ontwikkelingsstadium van de patiënt en is verdeeld in 2 fasen. De eerste, basisfase (0-3 maanden) richt zich op psycho-educatie over het risico op psychose (te ontwikkelen tijdens fase 1), de rol van stress bij de stoornis en symptoomverergering, en introduceert basale copingstrategieën om psychose te minimaliseren en/of te vermijden. stress in iemands leven. De tweede fase (4-6 maanden) gaat verder naar een gepersonaliseerde benadering voor het identificeren van vroege signalen van angst en het toepassen van gezonde copingstrategieën om de aanpassing te verbeteren. Door de behandeling af te stemmen op het herstelstadium van de patiënt, ontmoeten patiënten wekelijks een therapeut, hoewel er indien nodig vaker sessies beschikbaar zijn. We zullen proberen het aantal sessies of behandeluren tussen CLUES en ST te matchen.

Deelnemers worden beoordeeld op: 1) Baseline, 2) 3 maanden in het programma, 3) op het moment van voltooiing van het programma (6 maanden) en 4) 3 maanden na voltooiing van CLUES, alleen in deel 2-studie ( Tafel 1). Al deze beoordelingen worden tijdens deel 1 afgenomen om de aanvaardbaarheid, toepasbaarheid op de CHR-populatie en beoordelingslast te beoordelen; Observaties worden vervolgens gebruikt om de beoordelingsbatterij voor deel 2 te optimaliseren.