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メラノーマ脳転移におけるフォテムスチン（FTM）対FTMおよびイピリムマブ（IPI）またはIPIおよびニボルマブの研究 (NIBIT-M2)

2015年6月1日 更新者：Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

脳転移を伴う転移性黒色腫患者におけるフォテムスチンとフォテムスチンとイピリムマブの併用、またはイピリムマブとニボルマブの併用の無作為化第 III 相試験

この第 III 相非盲検トリプル アーム試験は、脳転移を伴う転移性黒色腫患者を対象に、イピリムマブとフォテムスチンの併用、またはイピリムマブとニボルマブの併用と比較して、フォテムスチンの全生存期間 (OS) を評価することを目的としています。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

転移性黒色腫は、予後が非常に悪い進行性の腫瘍です。 脳転移は MM pts のほぼ半分で発生し、これらの被験者の 30 ～ 40% で脳が再発の最初の部位です。 利用可能な薬剤の活性が限られていること、放射線療法に対する相対的な抵抗性、およびほとんどの化学療法剤の中枢神経系への浸透が乏しいことにより、これは腫瘍学における最も困難な問題の 1 つになっています。 脳に転移した黒色腫に対する最適な全身療法または局所療法はありません。 脳転移を伴う MM 患者は、イピリムマブを使用したほとんどの第 II～III 相試験から除外されていますが、最初の証拠は、抗 CTLA-4 モノクローナル抗体イピリムマブがこの臨床環境でも単剤として活性である可能性があることを示唆しています。 NIBIT-M1 第 II 相試験の予備結果は、脳転移の有無にかかわらず MM 患者におけるフォテムスチンとイピリムマブの併用の安全性と有効性を示唆しています。イピリムマブ (3 mg/kg) と抗 PD1 mAb ニボルマブ (1 mg/kg) の同時投与により、患者の 53% で客観的反応が誘発され、患者の 41% で腫瘍が 80% 以上減少し、 1 年 OS は 82% であり、許容できる安全性プロファイルを備えています。脳に転移した悪性黒色腫患者におけるイピリムマブとフォテムスチンまたはイピリムマブとニボルマブの併用とフォテムスチン単独との比較。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

168

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Bari、イタリア、70124
        • まだ募集していません
        • Medical Oncology, Cancer Institute "Giovanni Paolo II"
        • コンタクト：
      • Bergamo、イタリア、24127
        • 募集
        • Medical Oncology, Pope Giovanni XXIII Hospital
        • コンタクト：
      • Genoa、イタリア、16132
        • まだ募集していません
        • National Institute for Cancer Research
        • コンタクト：
      • Meldola、イタリア、47014
        • 募集
        • Immunotherapy and Somatic Cell Therapy Unit, Scientific Institute of Romagna
        • コンタクト：
      • Milan、イタリア、20133
      • Milan、イタリア、20141
        • 積極的、募集していない
        • European Institute of Oncology
      • Naples、イタリア、80131
        • 積極的、募集していない
        • Medical Oncology and Innovative Therapy, National Cancer Institute
      • Padua、イタリア、35128
        • まだ募集していません
        • esophageal and melanoma oncology, Istituto Oncologico Veneto
        • コンタクト：
          • Vanna Chiaron Sileni
          • 電話番号：049 - 821 5931/5943
          • メール：mgaliz@tiscali.it
      • Rome、イタリア、0014
        • 積極的、募集していない
        • Medical Oncology, National Cancer Institute "Regina Elena"
      • Siena、イタリア、53100
        • 募集
        • Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Turin、イタリア、10126
        • まだ募集していません
        • S C Dermatology, A.O.U. City of Health and Science of Turin
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる。
  • 悪性黒色腫の組織学的診断;
  • ステージ IV 黒色腫;
  • 進行した（切除不能な III 期または IV 期）疾患に対する治療歴がない。
  • 7日以内に以前の全身性コルチコステロイド療法はありません;
  • -抗CTLA-4を除いて、IFNまたは他の免疫療法による以前のアジュバント治療が許可されました。
  • 無症候性脳転移の存在：患者は脳に測定可能な転移がなければなりません。これは、造影剤を使用した脳MRIで2次元で0.5cm以上（最大2cm）として正確に測定できる病変として定義されます。
  • 以前に脳定位放射線療法（SRT）、全脳放射線療法（WBRT）、および/または手術で治療された患者は、新たな測定可能な脳病変を発症している必要があります。
  • -平均余命は12週間以上;
  • 0または1のECOGパフォーマンスステータス（付録2を参照）;
  • 通常の実験室試験が必要でした。
  • 被験者はBRAF V600E変異状態を知っているか、地元の制度基準に従ってBRAF V600E変異検査に同意している必要があります。
  • HIV、B型肝炎、C型肝炎の陰性スクリーニング検査。
  • 18 歳以上の男性と女性。出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、適切な避妊方法を使用する必要があります。 WOCBP は、治験薬の最終投与後 23 週間 (30 日とニボルマブが 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間) の間、妊娠を回避するために適切な方法を使用する必要があります。

除外基準:

  • -適切に治療および治癒された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、表在性膀胱がん、子宮頸部の上皮内がんを除いて、患者が5年未満無病である悪性腫瘍;
  • 原発性眼または粘膜黒色腫。

病歴および併発疾患：

  • 即時の局所介入（放射線療法（RT）および/または手術）を必要とする症候性脳転移;
  • 自己免疫疾患
  • -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または頻繁な下痢に関連する状態などの有害事象の解釈を曖昧にする根本的な病状。

禁止されている治療および/または療法:

  • -抗がん剤との併用療法;免疫抑制剤; -感染症の予防に使用される非腫瘍学ワクチン療法（治験薬の投与前または投与後最大1か月間）;手術または放射線療法;その他の治験中の抗がん療法;または全身性コルチコステロイドの慢性使用
  • -30日以内の、がん免疫療法を含む他の治験薬による以前の治療;
  • -抗CTLA-4および/または抗PD1 / PD-L1またはフォテムスチンによる前治療。

性別および生殖状態:

  • -研究期間全体および研究後最大8週間、妊娠を避けるために許容される方法を使用したくない、または使用できないWOCBP;
  • 妊娠中または授乳中の女性;
  • -登録時または治験薬投与前の妊娠検査が陽性の女性;
  • パートナーがWOCBPである場合、効果的な避妊を使用していない、性的に活発な肥沃な男性。

その他の除外基準:

  • 非自発的に投獄された囚人または被験者;
  • -精神医学的または身体的疾患の治療のために強制的に拘留されている被験者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：フォテムスチン
フォテムスチン単独
薬：フォテムスチネ
フォテムスチン: 100 mg/mq のフォテムスチンを 60 分かけて静脈内 (i.v.) で 1 週間に 1 回 3 回投与し、9 週目からは 3 週間に 1 回 6 回投与します。
他の名前：
  • フォテムスチン（ムフォラン）;
実験的：フォテムスチンとイピリムマブ
フォテムスチンとイピリムマブの併用
薬：フォテムスチンとイピリムマブ
フォテムスチンおよびイピリムマブ：フォテムスチン 100 mg/m2 静脈内3 週間 (1、2、3 週目) 毎週 1 回 60 分以上、さらに 10 mg/kg のイピリムマブを i.v. 4 サイクル (1、4、7、10 週目) で 3 週間ごとに 90 分以上。フォテムスチン 100 mg/m2 i.v. 9 週目から 3 週間に 1 回 60 分以上、6 回の投与と 10 mg/kg のイピリムマブを i.v. 24 週目から 12 週間ごとに 90 分以上。
他の名前：
  • フォテムスチン（ムフォラン）;
  • イピリムマブ（ヤーボイ）
実験的：イピリムマブとニボルマブ
イピリムマブとニボルマブの併用
薬：イピリムマブとニボルマブ
イピリムマブおよびニボルマブ：イピリムマブ 3 mg/kg を 90 分かけて静注、ニボルマブ 1 mg/kg を 60 分かけて静注で 3 週間ごとに 4 回投与、その後ニボルマブ 3 mg/kg を 60 分かけて静注で 2 週間ごと。
他の名前：
  • イピリムマブ（ヤーボイ）
  • ニボルマブ（オプジーボ）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：2年
脳転移を伴う転移性黒色腫患者における全生存期間（OS）に関して、イピリムマブとフォテムスチンの併用またはイピリムマブとニボルマブの併用療法の有効性をフォテムスチンと比較すること。全生存期間（OS）は無作為化から死亡日。 死亡していない被験者については、OS は記録された被験者との最後の接触日で検閲され、記録された最後の接触日が欠落している被験者については、OS は被験者が生存していた最後の日付で検閲されます。
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性（有害事象）
時間枠：2年
安全性、暴露の程度、併用薬、研究療法の中止の報告は、すべての治療を受けた被験者に基づいています。研究中の検査結果については、少なくとも1つの研究中の実験室測定値が利用可能な治療を受けたすべての被験者が分析に含まれます。 安全性データの報告期間は、この研究で最初に投与された日から、最後の投与を受けてから 70 日 (5 半減期) までです。 重篤な有害事象は、すべての被験者の同意時から報告されています.少なくとも1回の研究治療を受けるすべての被験者は、安全パラメータについて評価されます
2年
脳内および脳外の m-WHO および免疫関連疾患制御率 (DCR)
時間枠：24週目
m-WHOおよび免疫関連は、脳内および脳外で確認されたirCR、確認されたirPRまたはirSDのir-BORを有する治療を受けた被験者の割合です。
24週目
免疫関連無増悪生存期間 (irPFS)
時間枠：2年
IrRC ごとの免疫関連無増悪生存期間 (irPFS) は、無作為化日から irRC ごとの進行日または死亡日までの時間として定義されます。 irRC ごとに進行が報告されずに死亡した被験者は、死亡日に進行したと見なされます。
2年
m-WHO 無増悪生存期間 (irPFS)
時間枠：2年
MWHO 基準による無増悪生存期間 (PFS) は、無作為化日から mWHO 基準による進行日または死亡日までの時間として定義されます。 mWHO基準に従って進行が報告されずに死亡した被験者は、死亡日に進行したと見なされます。
2年
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：24週目
は、CR が確認された BOR または PR が確認された治療を受けた被験者の割合です。
24週目
免疫関連の客観的奏効率（irORR）
時間枠：24週目
は、irCR が確認された、または irPR が確認された irBOR を持つ治療を受けた被験者の割合です。
24週目
応答時間 (TTR)
時間枠：24週目
応答までの時間 (TTR) は、最初の投与日から、PR または CR の全体的な応答の測定基準が最初に満たされるまでの時間として定義されます (どちらの状態が先に来ても、その後確認された場合)。
24週目
免疫関連応答時間 (irTTR)
時間枠：24週目
免疫関連時間 (irTTR) は、最初の投与日から、irPR または irCR の全体的な反応の測定基準が最初に満たされるまでの時間として定義されます (いずれかの状態が最初に来て、その後確認された場合)。
24週目
対応期間 (DoR)
時間枠：2年
応答期間 (DoR) は、CR または PR の測定基準が最初に満たされた日 (いずれか最初に発生し、その後に確認された場合) から PD または死亡日 (いずれか早い方) までの時間として定義されます。 応答後、疾患の進行前に腫瘍切除を受ける被験者の場合、DOR は、切除日またはそれ以前の評価可能な最後の TA の日付で打ち切られます。 RCを使用して治験責任医師によって評価されたように生存しており、進行性疾患がない被験者の場合、DORは、評価可能な最後の腫瘍評価の日に打ち切られます。
2年
免疫関連の反応期間 (irDoR)
時間枠：2年
IrBORがirCRまたはirPRである被験者の免疫関連持続時間（irDoR）は、確認されたirCRまたは確認されたirPRの応答日（いずれか早い方）とirPDまたは死亡日（いずれか発生した方）の間の時間として定義されます。初め）。 確認された irCR または irPR の開始は、確認評価ではなく、反応の初期評価によって決定されます。 irCR の確認前に irPR の評価が行われた場合、免疫関連応答エンドポイントの持続時間は、irCR の irBOR が表示された時点では開始されず、irPR を示す以前の時点で開始されることに注意してください。 生存しており、応答後に進行していない被験者の場合、irDoR は、最後に評価可能な TA の日付で打ち切られます。
2年
脳無増悪生存期間 (Brain-PFS)
時間枠：6ヵ月
脳無増悪生存期間 (Brain-PFS) (3 および 6 か月率) は、無作為化日から既存の脳病変の MRI による進行日、または MRI による新しい病変の発生日までの時間として定義されます。脳、または死のいずれか最初に発生した方。 生存しており、上記の定義に従って進行していない被験者の場合、Brain-PFS は、評価可能な最後の脳画像評価の日に検閲されます。
6ヵ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

協力者

Bristol-Myers Squibb

捜査官

  • 主任研究者：Anna Maria Di Giacomo, PhD,MD、Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年12月1日

一次修了 (予想される)

2018年1月1日

研究の完了 (予想される)

2020年1月1日

試験登録日

最初に提出

2015年5月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年6月1日

最初の投稿 (見積もり)

2015年6月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年6月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年6月1日

最終確認日

2015年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NIBIT-M2

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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