Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Fotemustine(FTM) vs FTM og Ipilimumab (IPI) eller IPI og Nivolumab ved melanom hjernemetastase (NIBIT-M2)

1. juni 2015 oppdatert av: Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

En randomisert fase III-studie av Fotemustine versus kombinasjonen av Fotemustine og Ipilimumab eller kombinasjonen av Ipilimumab og Nivolumab hos pasienter med metastatisk melanom med hjernemetastase

Denne fase 3, åpne, trippelarm studien tar sikte på å evaluere den totale overlevelsen (OS) av fotemustine versus kombinasjonen av ipilimumab og fotemustine eller kombinasjonen av Ipilimumab og nivolumab hos pasienter med metastatisk melanom med hjernemetastaser.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Metastatisk melanom er en aggressiv svulst assosiert med svært dårlig prognose. Hjernemetastaser utvikles i nesten halvparten av MM-poeng, og hos 30 til 40 % av disse forsøkspersonene er hjernen det første stedet for tilbakefall. Den begrensede aktiviteten til tilgjengelige midler, sammen med relativ motstand mot strålebehandling og dårlig CNS-penetrasjon av de fleste kjemoterapeutiske midler, gjør dette til et av de mest skremmende problemene innen onkologi. Det er ingen optimal systemisk eller lokal terapi for melanom som er metastasert til hjernen. Selv om MM-pkter med hjernemetastaser har blitt ekskludert fra de fleste fase II-III-studier med ipilimumab, tyder innledende bevis på at det monoklonale anti-CTLA-4 antistoffet ipilimumab kan være aktivt som enkeltmiddel også i denne kliniske settingen. Foreløpige resultater fra NIBIT-M1 fase II-studien tyder på sikkerheten og effekten av kombinasjonen fotemustine pluss ipilimumab i MM pts med eller uten hjernemetastaser. Nyere data fra en fase I-studie i MM pts uten hjernemetastaser har vist at samtidig administrering av ipilimumab (3 mg/kg) pluss anti-PD1 mAb nivolumab (1 mg/kg) induserte objektive responser i 53 % av poeng, med en tumorreduksjon på ≥80 % i 41 % av poeng, med en 82 % 1-års OS, og med en akseptabel sikkerhetsprofil. Basert på langtidsoppfølgingen av NIBIT-M1-studien, og på aktiviteten ved samtidig administrering av ipilimumab og nivolumab, vil NIBIT-M2-studien undersøke effekten av kombinasjonen av ipilimumab og fotemustine eller ipilimumab og nivolumab versus fotemustin alene ved pkt med melanom som er metastaserende til hjernen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

168

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Medical Oncology, Cancer Institute "Giovanni Paolo II"
        • Ta kontakt med:
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Rekruttering
        • Medical Oncology, Pope Giovanni XXIII Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Genoa, Italia, 16132
        • Har ikke rekruttert ennå
        • National Institute for Cancer Research
        • Ta kontakt med:
      • Meldola, Italia, 47014
        • Rekruttering
        • Immunotherapy and Somatic Cell Therapy Unit, Scientific Institute of Romagna
        • Ta kontakt med:
      • Milan, Italia, 20133
      • Milan, Italia, 20141
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • European Institute of Oncology
      • Naples, Italia, 80131
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Medical Oncology and Innovative Therapy, National Cancer Institute
      • Padua, Italia, 35128
        • Har ikke rekruttert ennå
        • esophageal and melanoma oncology, Istituto Oncologico Veneto
        • Ta kontakt med:
      • Rome, Italia, 0014
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Medical Oncology, National Cancer Institute "Regina Elena"
      • Siena, Italia, 53100
        • Rekruttering
        • Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Turin, Italia, 10126
        • Har ikke rekruttert ennå
        • S C Dermatology, A.O.U. City of Health and Science of Turin
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
  • Histologisk diagnose av malignt melanom;
  • Stage IV melanom;
  • Ingen tidligere behandling for avansert (uopererbar stadium III eller stadium IV) sykdom;
  • Ingen tidligere systemisk kortikosteroidbehandling innen 7 dager;
  • Tidligere adjuvant behandling med IFN eller annen immunterapi tillatt med unntak av anti-CTLA-4;
  • Tilstedeværelse av asymptomatiske hjernemetastaser: pasienter må ha målbare metastaser i hjernen, definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i 2 dimensjoner som ≥ 0,5 cm (maksimalt 2 cm) i hjernen MR med kontrast;
  • Pts som tidligere har blitt behandlet med hjernestereotaktisk strålebehandling (SRT), helhjernestrålebehandling (WBRT) og/eller kirurgi, må ha utviklet nye målbare hjernelesjoner;
  • Forventet levealder ≥ 12 uker;
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 (se vedlegg 2);
  • Vanlige laboratorietester var nødvendig.
  • Forsøkspersonene må ha kjent BRAF V600E-mutasjonsstatus eller samtykke til BRAF V600E-mutasjonstesting i henhold til lokal institusjonsstandard.
  • Negative screeningtester for HIV, Hepatitt B og Hepatitt C.
  • Menn og kvinner, på og over 18 år. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke passende prevensjonsmetode(r). WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 23 uker (30 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose med undersøkelsesmedisin

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 5 år, med unntak av adekvat behandlet og kurert hudkreft i basal eller plateepitel, overfladisk blærekreft, karsinom in situ i livmorhalsen;
  • Primært okulært eller mukosalt melanom.

Medisinsk historie og samtidige sykdommer:

  • Symptomatiske hjernemetastaser som krever umiddelbar lokal intervensjon (strålebehandling (RT) og/eller kirurgi);
  • Autoimmun sykdom
  • Enhver underliggende medisinsk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikamentet farlig eller skjule tolkningen av uønskede hendelser, for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré.

Forbudte behandlinger og/eller terapier:

  • Samtidig behandling med ethvert anti-kreftmiddel; immunsuppressive midler; enhver ikke-onkologisk vaksineterapi som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer (i opptil 1 måned før eller etter en hvilken som helst dose av studiemedikamentet); kirurgi eller strålebehandling; andre undersøkelsesbehandlinger mot kreft; eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider
  • Tidligere behandling med andre undersøkelsesprodukter, inkludert kreftimmunterapi, innen 30 dager;
  • Tidligere behandling med anti-CTLA-4 og/eller , anti-PD1/PD-L1 eller fotemustine.

Kjønn og reproduktiv status:

  • WOCBP som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i opptil 8 uker etter studien;
  • Kvinner som er gravide eller ammer;
  • Kvinner med en positiv graviditetstest ved registrering eller før administrasjon av undersøkelsesprodukt;
  • Seksuelt aktive fertile menn bruker ikke effektiv prevensjon hvis partneren deres er WOCBP.

Andre eksklusjonskriterier:

  • Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet;
  • Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk sykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: fotemustine
fotemustine alene
Legemiddel: Fotemustine
Fotemustine: fotemustin ved 100 mg/mq intravenøst ​​(i.v.) over 60 minutter en gang hver uke for 3 doser, og en gang hver 3. uke fra uke 9 for 6 doser.
Andre navn:
  • Fotemustine (Muphoran);
Eksperimentell: fotemustine og ipilimumab
fotemustine i kombinasjon med ipilimumab
Legemiddel: Fotemustine og Ipilimumab
Fotemustine og ipilimumab:fotemustine 100 mg/m2 i.v. over 60 minutter en gang hver uke i 3 uker (uke 1, 2, 3) pluss ipilimumab ved 10 mg/kg i.v. over 90 minutter hver 3. uke i 4 sykluser (uke 1, 4, 7, 10); fotemustine 100 mg/m2 i.v. over 60 minutter en gang hver 3. uke fra uke 9 for 6 doser pluss ipilimumab ved 10 mg/kg i.v. over 90 minutter hver 12. uke fra uke 24.
Andre navn:
  • Fotemustine (Muphoran);
  • Ipilimumab (YERVOY)
Eksperimentell: ipilimumab og nivolumab
ipilimumab i kombinasjon med nivolumab
Legemiddel: Ipilimumab og nivolumab
ipilimumab og nivolumab: ipilimumab 3 mg/kg i.v over 90 minutter kombinert med nivolumab 1 mg/kg i.v over 60 minutter hver tredje uke i 4 doser, deretter nivolumab 3 mg/kg IV over 60 minutter annenhver uke.
Andre navn:
  • Ipilimumab (YERVOY)
  • Nivolumab (OPDIVO)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
For å sammenligne effekten av kombinasjonen av ipilimumab og fotemustine eller kombinasjonen av ipilimumab og nivolumab versus fotemustin når det gjelder total overlevelse (OS) hos pasienter med metastatisk melanom med hjernemetastase. Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra randomisering til dødsdatoen. For de forsøkspersonene som ikke er døde, vil OS bli sensurert på den registrerte siste datoen for emnekontakt, og for emner med en manglende registrert siste kontaktdato, vil OS bli sensurert på den siste datoen det var kjent at forsøkspersonen var i live.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
sikkerhet (uønskede hendelser)
Tidsramme: 2 år
Rapportering av sikkerhet, omfang av eksponering, samtidige medisiner og seponering av studieterapi vil være basert på alle behandlede forsøkspersoner; for laboratorietestresultater på studiet vil alle behandlede forsøkspersoner med minst én tilgjengelig laboratoriemåling inkluderes i analysen. Rapporteringsperioden for sikkerhetsdata vil være fra datoen for første dose mottatt i denne studien til 70 dager (5 halveringstider) etter at siste dose er mottatt. Alvorlige uønskede hendelser rapporteres fra tidspunktet for samtykke og fremover for alle forsøkspersoner. Alle forsøkspersoner som får minst 1 dose studiebehandling vil bli evaluert for sikkerhetsparametere
2 år
m-WHO og immunrelatert sykdomskontrollrate (DCR) i og utenfor hjernen
Tidsramme: Uke 24
m-WHO og immunrelatert er andelen behandlede forsøkspersoner med en ir-BOR av bekreftet irCR, bekreftet irPR eller irSD i og utenfor hjernen.
Uke 24
Immunrelatert progresjonsfri overlevelse (irPFS)
Tidsramme: 2 år
Immunrelatert progresjonsfri overlevelse (irPFS) per irRC vil bli definert som tiden mellom datoen for randomisering og datoen for progresjon per irRC eller død, avhengig av hva som inntreffer først. Et forsøksperson som dør uten rapportert progresjon per irRC vil bli ansett for å ha utviklet seg på dødsdatoen.
2 år
m-WHO Progresjonsfri overlevelse (irPFS)
Tidsramme: 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) per mWHO-kriterier vil bli definert som tiden mellom dato for randomisering og dato for progresjon per mWHO-kriterier eller død, avhengig av hva som inntreffer først. Et forsøksperson som dør uten rapportert progresjon i henhold til mWHO-kriteriene vil bli ansett for å ha utviklet seg på dødsdatoen.
2 år
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Uke 24
er andelen behandlede forsøkspersoner med en BOR av bekreftet CR eller bekreftet PR.
Uke 24
Immunrelatert objektiv responsrate (irORR)
Tidsramme: Uke 24
er andelen behandlede forsøkspersoner med en irBOR av bekreftet irCR eller bekreftet irPR.
Uke 24
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Uke 24
Tid til respons (TTR) er definert som tiden fra første doseringsdato til målekriteriene først er oppfylt for generell respons av PR eller CR (avhengig av hvilken status som kommer først, og forutsatt at den senere bekreftes).
Uke 24
Immunrelatert tid til respons (irTTR)
Tidsramme: Uke 24
Immunrelatert tid til respons (irTTR) er definert som tiden fra første doseringsdato til målekriteriene første gang er oppfylt for total respons av irPR eller irCR (avhengig av hvilken status som kommer først, og forutsatt at den senere bekreftes).
Uke 24
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: 2 år
Varighet av respons (DoR) er definert som tiden mellom datoen da målekriteriene først er oppfylt for en CR eller PR (den status som kommer først og forutsatt at den senere bekreftes) og datoen for PD eller død (det som kommer først). For et individ som gjennomgår tumorreseksjon etter respons, men før sykdomsprogresjon, vil DOR bli sensurert på datoen for den siste evaluerbare TA på eller før reseksjonsdatoen. For forsøkspersoner som forblir i live og ikke har noen progressiv sykdom som vurdert av etterforskeren ved bruk av RC, vil DOR bli sensurert på datoen for siste evaluerbare tumorvurdering.
2 år
Immunrelatert varighet av respons (irDoR)
Tidsramme: 2 år
Immunrelatert varighet av respons (irDoR) for forsøkspersonene hvis irBOR er irCR eller irPR vil bli definert som tiden mellom responsdatoen for bekreftet irCR eller bekreftet irPR (avhengig av hva som inntreffer først) og datoen for irPD eller død (det som inntreffer først). Utbruddet av en bekreftet irCR eller irPR bestemmes av den første vurderingen av responsen, ikke av den bekreftende vurderingen. Merk at hvis en vurdering av irPR skjer før bekreftelse av irCR, vil ikke varigheten av immunrelatert responsendepunkt begynne på det tidspunktet irBOR for irCR vises, men snarere på det tidligere tidspunktet som viser irPR. For forsøkspersoner som forblir i live og ikke har kommet videre etter svar, vil irDoR bli sensurert på datoen for siste evaluerbare TA.
2 år
Hjerneprogresjonsfri overlevelse (Brain-PFS)
Tidsramme: 6 måneder
Hjerneprogresjonsfri overlevelse (Brain-PFS) (3 og 6 måneders rater) er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for progresjon i henhold til MR av eksisterende hjernelesjoner, eller forekomst i henhold til MR av en ny lesjon lokalisert i hjernen, eller døden, avhengig av hva som inntreffer først. For forsøkspersoner som forblir i live og ikke har kommet videre i henhold til definisjonen ovenfor, vil Brain-PFS bli sensurert på dagen for siste evaluerbare hjerneavbildningsvurdering.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anna Maria Di Giacomo, PhD,MD, Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2012

Primær fullføring (Forventet)

1. januar 2018

Studiet fullført (Forventet)

1. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2015

Først lagt ut (Anslag)

2. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

2. juni 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2015

Sist bekreftet

1. mai 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NIBIT-M2

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hjernemetastaser

Kliniske studier på Fotemustine

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mexico

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere