Un estudio de fotemustina (FTM) frente a FTM e ipilimumab (IPI) o IPI y nivolumab en metástasis cerebrales de melanoma (NIBIT-M2)

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
• Diagnóstico histológico de melanoma maligno;
• Melanoma en estadio IV;
• Sin tratamiento previo para la enfermedad avanzada (etapa III o etapa IV no resecable);
• Sin tratamiento previo con corticosteroides sistémicos en los últimos 7 días;
• Se permite el tratamiento adyuvante previo con IFN u otra inmunoterapia con excepción de anti-CTLA-4;
• Presencia de metástasis cerebrales asintomáticas: los pacientes deben tener metástasis medibles en el cerebro, definidas como lesiones que se pueden medir con precisión en 2 dimensiones como ≥ 0,5 cm (máximo 2 cm) en la resonancia magnética cerebral con contraste;
• Los pacientes que hayan sido tratados previamente con radioterapia estereotáctica cerebral (SRT), radioterapia total del cerebro (WBRT) y/o cirugía, deben haber desarrollado nuevas lesiones cerebrales medibles;
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas;
• estado funcional ECOG de 0 o 1 (ver Apéndice 2);
• Se requirieron pruebas de laboratorio normales.
• Los sujetos deben tener un estado de mutación BRAF V600E conocido o dar su consentimiento para la prueba de mutación BRAF V600E según el estándar institucional local.
• Pruebas de detección negativas para VIH, Hepatitis B y Hepatitis C.
• Hombres y mujeres mayores de 18 años. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados. WOCBP debe utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más el tiempo necesario para que nivolumab experimente cinco vidas medias) después de la última dosis del fármaco en investigación.

Criterio de exclusión:

• Cualquier malignidad de la que el paciente haya estado libre de enfermedad durante menos de 5 años, con la excepción del cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado y curado adecuadamente, el cáncer de vejiga superficial, el carcinoma in situ del cuello uterino;
• Melanoma primario ocular o de mucosas.

Antecedentes médicos y enfermedades concurrentes:

• Metástasis cerebrales sintomáticas que requieren intervención local inmediata (radioterapia (RT) y/o cirugía);
• Enfermedad autoinmune
• Cualquier condición médica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los eventos adversos, como una condición asociada con diarrea frecuente.

Tratamientos y/o Terapias Prohibidas:

• Terapia concomitante con cualquier agente anticancerígeno; agentes inmunosupresores; cualquier terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas (hasta 1 mes antes o después de cualquier dosis del fármaco del estudio); cirugía o radioterapia; otras terapias contra el cáncer en investigación; o uso crónico de corticoides sistémicos
• Tratamiento previo con otros productos en investigación, incluida la inmunoterapia contra el cáncer, dentro de los 30 días;
• Tratamiento previo con anti-CTLA-4 y/o anti-PD1/PD-L1 o fotemustina.

Sexo y estado reproductivo:

• WOCBP que no desean o no pueden usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y hasta 8 semanas después del estudio;
• Mujeres que están embarazadas o amamantando;
• Mujeres con una prueba de embarazo positiva al momento de la inscripción o antes de la administración del producto en investigación;
• Hombres fértiles sexualmente activos que no usan métodos anticonceptivos efectivos si sus parejas son WOCBP.

Otros criterios de exclusión:

• Prisioneros o sujetos que sean encarcelados contra su voluntad;
• Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física.