Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Fotemustine (FTM) versus FTM en Ipilimumab (IPI) of IPI en Nivolumab bij melanoom hersenmetastase (NIBIT-M2)

1 juni 2015 bijgewerkt door: Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Een gerandomiseerde fase III-studie van fotemustine versus de combinatie van fotemustine en ipilimumab of de combinatie van ipilimumab en nivolumab bij patiënten met gemetastaseerd melanoom met hersenmetastasen

Deze fase 3, open-label, driearmige studie heeft tot doel de algehele overleving (OS) van fotemustine versus de combinatie van ipilimumab en fotemustine of de combinatie van ipilimumab en nivolumab te evalueren bij patiënten met gemetastaseerd melanoom met hersenmetastasen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gemetastaseerd melanoom is een agressieve tumor met een zeer slechte prognose. Hersenmetastasen ontwikkelen zich bij bijna de helft van de MM-patiënten en bij 30 tot 40% van deze proefpersonen zijn de hersenen de eerste plaats van terugval. De beperkte activiteit van de beschikbare middelen, samen met de relatieve weerstand tegen radiotherapie en de slechte penetratie van het CZS van de meeste chemotherapeutische middelen, maken dit tot een van de meest angstaanjagende problemen in de oncologie. Er is geen optimale systemische of lokale therapie voor melanoom dat is uitgezaaid naar de hersenen. Hoewel MM-patiënten met hersenmetastasen zijn uitgesloten van de meeste fase II-III-onderzoeken met ipilimumab, suggereren de eerste aanwijzingen dat het anti-CTLA-4 monoklonale antilichaam ipilimumab ook in deze klinische setting als monoklonaal middel actief zou kunnen zijn. Voorlopige resultaten van de NIBIT-M1 fase II-studie wijzen op de veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van fotemustine plus ipilimumab bij MM-patiënten zonder hersenmetastasen. Recente gegevens van een fase I-studie bij MM-patiënten zonder hersenmetastasen hebben aangetoond dat gelijktijdige toediening van ipilimumab (3 mg/kg) plus het anti-PD1 mAb nivolumab (1 mg/kg) objectieve reacties induceerde bij 53% van de patiënten, met een tumorreductie van ≥80% bij 41% van de patiënten, met een 82% OS na 1 jaar en met een acceptabel veiligheidsprofiel. Op basis van de langetermijnfollow-up van de NIBIT-M1-studie en op de activiteit van de gelijktijdige toediening van ipilimumab en nivolumab, zal de NIBIT-M2-studie de werkzaamheid onderzoeken van de combinatie van ipilimumab en fotemustine of ipilimumab en nivolumab versus fotemustine alleen bij pts met melanoom uitgezaaid naar de hersenen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

168

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Bari, Italië, 70124
        • Nog niet aan het werven
        • Medical Oncology, Cancer Institute "Giovanni Paolo II"
        • Contact:
      • Bergamo, Italië, 24127
        • Werving
        • Medical Oncology, Pope Giovanni XXIII Hospital
        • Contact:
      • Genoa, Italië, 16132
        • Nog niet aan het werven
        • National Institute for Cancer Research
        • Contact:
      • Meldola, Italië, 47014
        • Werving
        • Immunotherapy and Somatic Cell Therapy Unit, Scientific Institute of Romagna
        • Contact:
      • Milan, Italië, 20133
      • Milan, Italië, 20141
        • Actief, niet wervend
        • European Institute of Oncology
      • Naples, Italië, 80131
        • Actief, niet wervend
        • Medical Oncology and Innovative Therapy, National Cancer Institute
      • Padua, Italië, 35128
        • Nog niet aan het werven
        • esophageal and melanoma oncology, Istituto Oncologico Veneto
        • Contact:
      • Rome, Italië, 0014
        • Actief, niet wervend
        • Medical Oncology, National Cancer Institute "Regina Elena"
      • Siena, Italië, 53100
        • Werving
        • Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena
        • Contact:
        • Contact:
      • Turin, Italië, 10126
        • Nog niet aan het werven
        • S C Dermatology, A.O.U. City of Health and Science of Turin
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  • Histologische diagnose van kwaadaardig melanoom;
  • Stadium IV melanoom;
  • Geen voorafgaande therapie voor gevorderde (inoperabele stadium III of stadium IV) ziekte;
  • Geen eerdere systemische behandeling met corticosteroïden binnen 7 dagen;
  • Voorafgaande adjuvante behandeling met IFN of andere immunotherapie toegestaan, met uitzondering van anti-CTLA-4;
  • Aanwezigheid van asymptomatische hersenmetastasen: patiënten moeten meetbare metastasen in de hersenen hebben, gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in 2 dimensies als ≥ 0,5 cm (maximaal 2 cm) in de hersenen MRI met contrast;
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met stereotactische radiotherapie (SRT), radiotherapie van de gehele hersenen (WBRT) en/of chirurgie, moeten nieuwe meetbare hersenletsels hebben ontwikkeld;
  • Levensverwachting ≥ 12 weken;
  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 (zie bijlage 2);
  • Normale laboratoriumtests waren vereist.
  • Proefpersonen moeten een bekende BRAF V600E-mutatiestatus hebben of toestemming hebben gegeven voor BRAF V600E-mutatietesten volgens de lokale institutionele norm.
  • Negatieve screeningtests voor HIV, Hepatitis B en Hepatitis C.
  • Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken. WOCBP moet een adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken (30 dagen plus de tijd die nivolumab nodig heeft om vijf halfwaardetijden te ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

  • Elke maligniteit waarvan de patiënt minder dan 5 jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandelde en genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals;
  • Primair oculair of mucosaal melanoom.

Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten:

  • Symptomatische hersenmetastasen die onmiddellijk lokaal ingrijpen vereisen (radiotherapie (RT) en/of chirurgie);
  • Auto immuunziekte
  • Elke onderliggende medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree.

Verboden behandelingen en/of therapieën:

  • Gelijktijdige therapie met een antikankermiddel; immunosuppressiva; elke niet-oncologische vaccintherapie die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten (tot 1 maand voorafgaand aan of na een dosis van het onderzoeksgeneesmiddel); chirurgie of radiotherapie; andere antikankertherapieën in onderzoek; of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden
  • Eerdere behandeling met andere onderzoeksproducten, waaronder kankerimmunotherapie, binnen 30 dagen;
  • Voorafgaande behandeling met anti-CTLA-4 en/of anti-PD1/PD-L1 of fotemustine.

Seks en reproductieve status:

  • WOCBP die gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 8 weken na het onderzoek geen aanvaardbare methode kunnen of willen gebruiken om zwangerschap te voorkomen;
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
  • Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij inschrijving of voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct;
  • Seksueel actieve, vruchtbare mannen die geen effectieve anticonceptie gebruiken als hun partners WOCBP zijn.

Andere uitsluitingscriteria:

  • Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten;
  • Onderwerpen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke ziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: fotemustine
fotemustine alleen
Geneesmiddel: Fotemustine
Fotemustine: fotemustine in een dosis van 100 mg/m2 intraveneus (i.v.) gedurende 60 minuten eenmaal per week voor 3 doses, en eenmaal per 3 weken vanaf week 9 voor 6 doses.
Andere namen:
  • Fotemustine (Muphoran);
Experimenteel: fotemustine en ipilimumab
fotemustine in combinatie met ipilimumab
Geneesmiddel: Fotemustine en Ipilimumab
Fotemustine en ipilimumab: fotemustine 100 mg/m2 i.v. meer dan 60 minuten eenmaal per week gedurende 3 weken (week 1, 2, 3) plus ipilimumab 10 mg/kg i.v. meer dan 90 minuten elke 3 weken gedurende 4 cycli (week 1, 4, 7, 10); fotemustine 100 mg/m2 i.v. gedurende 60 minuten eenmaal per 3 weken vanaf week 9 voor 6 doses plus ipilimumab 10 mg/kg i.v. meer dan 90 minuten elke 12 weken vanaf week 24.
Andere namen:
  • Fotemustine (Muphoran);
  • Ipilimumab (YERVOY)
Experimenteel: ipilimumab en nivolumab
ipilimumab in combinatie met nivolumab
Geneesmiddel: Ipilimumab en nivolumab
ipilimumab en nivolumab: ipilimumab 3 mg/kg i.v. gedurende 90 minuten gecombineerd met nivolumab 1 mg/kg i.v. gedurende 60 minuten elke drie weken voor 4 doses, daarna nivolumab 3 mg/kg IV gedurende 60 minuten elke twee weken.
Andere namen:
  • Ipilimumab (YERVOY)
  • Nivolumab (OPDIVO)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Vergelijken van de werkzaamheid van de combinatie van ipilimumab en fotemustine of de combinatie van ipilimumab en nivolumab versus fotemustine in termen van algehele overleving (OS) bij patiënten met gemetastaseerd melanoom met hersenmetastase. Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van overlijden. Voor proefpersonen die niet zijn overleden, wordt OS gecensureerd op de geregistreerde laatste datum van contact met de proefpersoon, en voor proefpersonen met een ontbrekende geregistreerde laatste contactdatum wordt OS gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat de proefpersoon in leven was.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
veiligheid (bijwerkingen)
Tijdsspanne: 2 jaar
Rapportage van veiligheid, mate van blootstelling, gelijktijdige medicatie en stopzetting van de studietherapie zal gebaseerd zijn op alle behandelde proefpersonen; voor laboratoriumtestresultaten tijdens het onderzoek worden alle behandelde proefpersonen met ten minste één laboratoriummeting tijdens het onderzoek in de analyse opgenomen. De rapportageperiode voor veiligheidsgegevens loopt van de datum waarop de eerste dosis in dit onderzoek is ontvangen tot 70 dagen (5 halfwaardetijden) nadat de laatste dosis is ontvangen. Ernstige bijwerkingen worden voor alle proefpersonen gemeld vanaf het moment van toestemming. Alle proefpersonen die ten minste 1 dosis onderzoeksbehandeling krijgen, zullen worden beoordeeld op veiligheidsparameters
2 jaar
m-WHO en immuungerelateerde Disease Control Rate (DCR) in en buiten de hersenen
Tijdsspanne: Weken 24
m-WHO en immuungerelateerd is het percentage behandelde proefpersonen met een ir-BOR van bevestigde irCR, bevestigde irPR of irSD in en buiten de hersenen.
Weken 24
Immuungerelateerde progressievrije overleving (irPFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Immuungerelateerde progressievrije overleving (irPFS) per irRC wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van randomisatie en de datum van progressie per irRC of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Een proefpersoon die sterft zonder gerapporteerde progressie per irRC zal worden beschouwd als progressief op de datum van overlijden.
2 jaar
m-WHO progressievrije overleving (irPFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Progressievrije overleving (PFS) volgens mWHO-criteria zal worden gedefinieerd als de tijd tussen de datum van randomisatie en de datum van progressie volgens mWHO-criteria of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Een proefpersoon die sterft zonder gerapporteerde progressie volgens mWHO-criteria zal worden beschouwd als progressief op de datum van overlijden.
2 jaar
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Weken 24
is het percentage behandelde proefpersonen met een BOR van bevestigde CR of bevestigde PR.
Weken 24
Immuungerelateerd objectief responspercentage (irORR)
Tijdsspanne: Weken 24
is het percentage behandelde proefpersonen met een irBOR van bevestigde irCR of bevestigde irPR.
Weken 24
Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Weken 24
Tijd tot respons (TTR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste doseringsdatum totdat voor het eerst aan de meetcriteria wordt voldaan voor de algehele respons van PR of CR (afhankelijk van welke status het eerst komt, en op voorwaarde dat deze vervolgens wordt bevestigd).
Weken 24
Immuungerelateerde tijd tot respons (irTTR)
Tijdsspanne: Weken 24
Immuungerelateerde tijd tot respons (irTTR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste doseringsdatum totdat voor het eerst aan de meetcriteria wordt voldaan voor de algehele respons van irPR of irCR (afhankelijk van welke status het eerst komt, en op voorwaarde dat deze vervolgens wordt bevestigd).
Weken 24
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: 2 jaar
Duration of Response (DoR) wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum waarop voor het eerst aan de meetcriteria wordt voldaan voor een CR of PR (afhankelijk van welke status het eerst komt en op voorwaarde dat deze vervolgens wordt bevestigd) en de datum van PD of overlijden (afhankelijk van wat het eerst komt). Voor een proefpersoon die een tumorresectie ondergaat na respons maar voorafgaand aan ziekteprogressie, zal DOR worden gecensureerd op de datum van de laatste evalueerbare TA op of vóór de datum van resectie. Voor proefpersonen die in leven blijven en geen progressieve ziekte hebben zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van RC, zal DOR worden gecensureerd op de datum van de laatste evalueerbare tumorbeoordeling.
2 jaar
Immuungerelateerde responsduur (irDoR)
Tijdsspanne: 2 jaar
Immuungerelateerde responsduur (irDoR) voor proefpersonen van wie de irBOR irCR of irPR is, wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van respons van bevestigde irCR of bevestigde irPR (wat het eerst voorkomt) en de datum van irPD of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet) Eerst). Het begin van een bevestigde irCR of irPR wordt bepaald door de initiële beoordeling van de respons, niet door de bevestigende beoordeling. Merk op dat als een beoordeling van irPR plaatsvindt vóór bevestiging van irCR, de duur van het eindpunt van de immuungerelateerde respons niet begint op het moment dat de irBOR van irCR wordt weergegeven, maar eerder op het eerdere tijdstip waarop irPR wordt weergegeven. Voor proefpersonen die in leven blijven en geen vooruitgang hebben geboekt na de reactie, wordt irDoR gecensureerd op de datum van de laatste evalueerbare TA.
2 jaar
Hersenprogressievrije overleving (Brain-PFS)
Tijdsspanne: 6 maanden
Hersenprogressievrije overleving (Brain-PFS) (percentages van 3 en 6 maanden) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatiedatum tot de datum van progressie volgens MRI van bestaande hersenlaesies, of van optreden volgens MRI van een nieuwe laesie in de hersenen, of de dood, wat zich het eerst voordoet. Voor proefpersonen die in leven blijven en geen vooruitgang hebben geboekt volgens de bovenstaande definitie, wordt Brain-PFS gecensureerd op de dag van de laatste evalueerbare beoordeling van hersenbeelden.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anna Maria Di Giacomo, PhD,MD, Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2012

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2018

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 juni 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

2 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

2 juni 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juni 2015

Laatst geverifieerd

1 mei 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NIBIT-M2

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hersenmetastasen

Klinische onderzoeken op Fotemustine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Nigeria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren