Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie porównujące fotemustynę (FTM) z FTM i ipilimumabem (IPI) lub IPI i niwolumabem w przerzutach czerniaka do mózgu (NIBIT-M2)

1 czerwca 2015 zaktualizowane przez: Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Randomizowane badanie III fazy dotyczące stosowania fotemustyny ​​w porównaniu z leczeniem skojarzonym fotemustyny ​​i ipilimumabu lub skojarzeniem ipilimumabu i niwolumabu u pacjentów z przerzutowym czerniakiem z przerzutami do mózgu

To otwarte badanie III fazy z trzema ramionami ma na celu ocenę całkowitego przeżycia (OS) fotemustyny ​​w porównaniu z połączeniem ipilimumabu z fotemustyną lub połączeniem ipilimumabu z niwolumabem u pacjentów z przerzutowym czerniakiem z przerzutami do mózgu.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Czerniak przerzutowy jest agresywnym nowotworem o bardzo złym rokowaniu. Przerzuty do mózgu rozwijają się u prawie połowy pacjentów z MM, au 30 do 40% tych osób mózg jest pierwszym miejscem nawrotu. Ograniczona aktywność dostępnych środków wraz ze względną opornością na radioterapię i słabą penetracją OUN większości środków chemioterapeutycznych sprawia, że ​​jest to jeden z najtrudniejszych problemów w onkologii. Nie ma optymalnej ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii przerzutów czerniaka do mózgu. Chociaż chorych na MM z przerzutami do mózgu wykluczono z większości badań fazy II-III z ipilimumabem, wstępne dowody sugerują, że ipilimumab, przeciwciało monoklonalne anty-CTLA-4, może działać jako monoklonalny lek również w tych warunkach klinicznych. Wstępne wyniki badania II fazy NIBIT-M1 sugerują bezpieczeństwo i skuteczność skojarzenia fotemustyny ​​z ipilimumabem u pacjentów z MM z przerzutami do mózgu lub bez przerzutów do mózgu. Ostatnie dane z badania I fazy z udziałem pacjentów z MM bez przerzutów do mózgu wykazali, że jednoczesne podawanie ipilimumabu (3 mg/kg) z niwolumabem anty-PD1 mAb (1 mg/kg) wywołało obiektywne odpowiedzi u 53% pacjentów, ze zmniejszeniem guza o ≥80% u 41% pacjentów, z 82% 1-roczny OS i akceptowalny profil bezpieczeństwa. W oparciu o długoterminową obserwację badania NIBIT-M1 oraz aktywność jednoczesnego podawania ipilimumabu i niwolumabu, badanie NIBIT-M2 zbada skuteczność skojarzenia ipilimumabu i fotemustyny ​​lub ipilimumabu i niwolumabu w porównaniu z samą fotemustyną u pacjentów z przerzutami czerniaka do mózgu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

168

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Bari, Włochy, 70124
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Medical Oncology, Cancer Institute "Giovanni Paolo II"
        • Kontakt:
      • Bergamo, Włochy, 24127
        • Rekrutacyjny
        • Medical Oncology, Pope Giovanni XXIII Hospital
        • Kontakt:
      • Genoa, Włochy, 16132
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • National Institute for Cancer Research
        • Kontakt:
      • Meldola, Włochy, 47014
        • Rekrutacyjny
        • Immunotherapy and Somatic Cell Therapy Unit, Scientific Institute of Romagna
        • Kontakt:
      • Milan, Włochy, 20133
      • Milan, Włochy, 20141
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • European Institute of Oncology
      • Naples, Włochy, 80131
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Medical Oncology and Innovative Therapy, National Cancer Institute
      • Padua, Włochy, 35128
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • esophageal and melanoma oncology, Istituto Oncologico Veneto
        • Kontakt:
      • Rome, Włochy, 0014
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Medical Oncology, National Cancer Institute "Regina Elena"
      • Siena, Włochy, 53100
        • Rekrutacyjny
        • Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Turin, Włochy, 10126
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • S C Dermatology, A.O.U. City of Health and Science of Turin
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  • Rozpoznanie histologiczne czerniaka złośliwego;
  • czerniak stopnia IV;
  • Brak wcześniejszej terapii zaawansowanej (nieresekcyjnej stadium III lub IV) choroby;
  • Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami w ciągu 7 dni;
  • Dozwolone wcześniejsze leczenie uzupełniające IFN lub inną immunoterapią z wyjątkiem anty-CTLA-4;
  • Obecność bezobjawowych przerzutów do mózgu: pacjenci muszą mieć mierzalne przerzuty do mózgu, definiowane jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w 2 wymiarach jako ≥ 0,5 cm (maksymalnie 2 cm) w MRI mózgu z kontrastem;
  • Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni radioterapią stereotaktyczną mózgu (SRT), radioterapią całego mózgu (WBRT) i/lub operacją, musieli rozwinąć nowe, mierzalne uszkodzenia mózgu;
  • Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni;
  • stan sprawności ECOG 0 lub 1 (patrz dodatek 2);
  • Wymagane były normalne badania laboratoryjne.
  • Pacjenci muszą mieć znany status mutacji BRAF V600E lub wyrazić zgodę na badanie mutacji BRAF V600E zgodnie z lokalnymi standardami instytucji.
  • Negatywne testy przesiewowe w kierunku HIV, zapalenia wątroby typu B i zapalenia wątroby typu C.
  • Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat i powyżej. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji. WOCBP powinien zastosować odpowiednią metodę, aby uniknąć ciąży przez 23 tygodnie (30 dni plus czas potrzebny do przejścia niwolumabu przez pięć okresów półtrwania) po ostatniej dawce badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  • Każdy nowotwór złośliwy, od którego pacjent nie chorował przez mniej niż 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka in situ szyjki macicy;
  • Pierwotny czerniak oka lub błony śluzowej.

Historia medyczna i choroby współistniejące:

  • Objawowe przerzuty do mózgu wymagające natychmiastowej interwencji miejscowej (radioterapia (RT) i/lub operacja);
  • Choroby autoimmunologiczne
  • Każdy podstawowy stan chorobowy, który w opinii badacza sprawi, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych, takich jak stan związany z częstą biegunką.

Zabronione zabiegi i/lub terapie:

  • Jednoczesna terapia jakimkolwiek lekiem przeciwnowotworowym; środki immunosupresyjne; jakakolwiek nieonkologiczna terapia szczepionkowa stosowana w zapobieganiu chorobom zakaźnym (do 1 miesiąca przed lub po dowolnej dawce badanego leku); chirurgia lub radioterapia; inne eksperymentalne terapie przeciwnowotworowe; lub przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów
  • Wcześniejsze leczenie innymi badanymi produktami, w tym immunoterapią przeciwnowotworową, w ciągu 30 dni;
  • Wcześniejsze leczenie anty-CTLA-4 i/lub anty-PD1/PD-L1 lub fotemustyna.

Status płciowy i reprodukcyjny:

  • WOCBP, które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania i do 8 tygodni po badaniu;
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  • Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w chwili włączenia do badania lub przed podaniem produktu badanego;
  • Aktywni seksualnie, płodni mężczyźni niestosujący skutecznej antykoncepcji, jeśli ich partnerki są WOCBP.

Inne kryteria wykluczenia:

  • Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni;
  • Podmioty, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: fotemustyna
samą fotemustynę
Lek: Fotemustyna
Fotemustyna: fotemustyna w dawce 100 mg/m2 pc. dożylnie (i.v.) przez 60 minut raz na tydzień w 3 dawkach i raz na 3 tygodnie od tygodnia 9 w przypadku 6 dawek.
Inne nazwy:
  • Fotemustyna (Muphoran);
Eksperymentalny: fotemustyna i ipilimumab
fotemustyna w skojarzeniu z ipilimumabem
Lek: Fotemustyna i Ipilimumab
Fotemustyna i ipilimumab:fotemustyna 100 mg/m2 i.v. ponad 60 minut raz w tygodniu przez 3 tygodnie (tygodnie 1, 2, 3) plus ipilimumab w dawce 10 mg/kg i.v. ponad 90 minut co 3 tygodnie przez 4 cykle (tydzień 1, 4, 7, 10); fotemustyna 100 mg/m2 dożylnie ponad 60 minut raz na 3 tygodnie od 9 tygodnia dla 6 dawek plus ipilimumab w dawce 10 mg/kg i.v. ponad 90 minut co 12 tygodni od 24 tygodnia.
Inne nazwy:
  • Fotemustyna (Muphoran);
  • Ipilimumab (YERVOY)
Eksperymentalny: ipilimumab i niwolumab
ipilimumab w skojarzeniu z niwolumabem
Lek: Ipilimumab i niwolumab
ipilimumab i niwolumab: ipilimumab 3 mg/kg i.v. przez 90 minut w połączeniu z niwolumabem 1 mg/kg i.v. przez 60 minut co 3 tygodnie w 4 dawkach, następnie niwolumab 3 mg/kg i.v. przez 60 minut co 2 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Ipilimumab (YERVOY)
  • Niwolumab (OPDIVO)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
Porównanie skuteczności połączenia ipilimumabu i fotemustyny ​​lub połączenia ipilimumabu i niwolumabu z fotemustyną pod względem przeżycia całkowitego (OS) u pacjentów z przerzutowym czerniakiem z przerzutami do mózgu. Przeżycie całkowite (OS) definiuje się jako czas od randomizacji do data śmierci. W przypadku osób, które nie zmarły, OS zostanie ocenzurowane w zarejestrowanej ostatniej dacie kontaktu z osobą, a w przypadku osób z brakującą zarejestrowaną ostatnią datą kontaktu, OS zostanie ocenzurowane w ostatniej dacie, o której wiadomo, że osoba żyje.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
bezpieczeństwo (zdarzenia niepożądane)
Ramy czasowe: 2 lata
Zgłaszanie bezpieczeństwa, zakresu narażenia, leków towarzyszących i przerwania badanej terapii będzie dotyczyć wszystkich leczonych pacjentów; w przypadku wyników badań laboratoryjnych w ramach badania wszyscy leczeni pacjenci, u których dostępny jest co najmniej jeden pomiar laboratoryjny w ramach badania, zostaną włączeni do analizy. Okres raportowania danych dotyczących bezpieczeństwa będzie trwał od daty otrzymania pierwszej dawki w tym badaniu do 70 dni (5 okresów półtrwania) po otrzymaniu ostatniej dawki. Poważne zdarzenia niepożądane są zgłaszane od momentu wyrażenia zgody dla wszystkich uczestników. Wszyscy uczestnicy, którzy otrzymają co najmniej 1 dawkę badanego leku, zostaną poddani ocenie pod kątem parametrów bezpieczeństwa
2 lata
m-WHO i wskaźnik kontroli chorób związanych z odpornością (DCR) w mózgu i poza nim
Ramy czasowe: Tygodnie 24
m-WHO i związane z odpornością to odsetek leczonych osobników z ir-BOR potwierdzonego irCR, potwierdzonego irPR lub irSD w mózgu i poza nim.
Tygodnie 24
Przeżycie wolne od progresji choroby związane z odpornością (irPFS)
Ramy czasowe: 2 lata
Przeżycie wolne od progresji choroby związanej z odpornością (irPFS) na irRC zostanie zdefiniowane jako czas między datą randomizacji a datą progresji na irRC lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjent, który umrze bez zgłoszonej progresji zgodnie z irRC, zostanie uznany za osobę z progresją w dniu śmierci.
2 lata
m-WHO Przeżycie bez progresji choroby (irPFS)
Ramy czasowe: 2 lata
Czas przeżycia wolny od progresji (PFS) według kryteriów mWHO zostanie zdefiniowany jako czas między datą randomizacji a datą progresji według kryteriów mWHO lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Osoba, która umrze bez zgłoszonej progresji zgodnie z kryteriami mWHO, zostanie uznana za osobę z progresją w dniu śmierci.
2 lata
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Tygodnie 24
to odsetek leczonych pacjentów z BOR potwierdzonym CR lub potwierdzonym PR.
Tygodnie 24
Odsetek obiektywnych odpowiedzi immunologicznych (irORR)
Ramy czasowe: Tygodnie 24
jest odsetkiem leczonych osobników z irBOR potwierdzonym irCR lub potwierdzonym irPR.
Tygodnie 24
Czas reakcji (TTR)
Ramy czasowe: Tygodnie 24
Czas do odpowiedzi (TTR) definiuje się jako czas od daty pierwszego podania dawki do pierwszego spełnienia kryteriów pomiaru dla ogólnej odpowiedzi PR lub CR (w zależności od tego, który stan nastąpi wcześniej i pod warunkiem, że zostanie później potwierdzony).
Tygodnie 24
Immunozależny czas do odpowiedzi (irTTR)
Ramy czasowe: Tygodnie 24
Czas do odpowiedzi immunologicznej (irTTR) jest zdefiniowany jako czas od daty pierwszego podania dawki do pierwszego spełnienia kryteriów pomiaru dla ogólnej odpowiedzi irPR lub irCR (w zależności od tego, który stan nastąpi wcześniej i pod warunkiem, że zostanie później potwierdzony).
Tygodnie 24
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: 2 lata
Czas trwania odpowiedzi (DoR) definiuje się jako czas między datą pierwszego spełnienia kryteriów pomiaru dla CR lub PR (w zależności od tego, który status nastąpi wcześniej i pod warunkiem, że zostanie później potwierdzony) a datą PD lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). W przypadku osobnika, który przeszedł resekcję guza po uzyskaniu odpowiedzi, ale przed progresją choroby, DOR zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej możliwej do oceny TA w dniu resekcji lub przed nią. W przypadku pacjentów, którzy pozostaną przy życiu i nie mają postępującej choroby, jak ocenił badacz za pomocą RC, DOR zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej możliwej do oceny oceny guza.
2 lata
Czas trwania odpowiedzi immunologicznej (irDoR)
Ramy czasowe: 2 lata
Czas trwania odpowiedzi immunologicznej (irDoR) dla osób, u których irBOR to irCR lub irPR zostanie zdefiniowany jako czas między datą odpowiedzi potwierdzonej irCR lub potwierdzonej irPR (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) a datą irPD lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi Pierwszy). Początek potwierdzonego irCR lub irPR określa wstępna ocena odpowiedzi, a nie ocena potwierdzająca. Należy zauważyć, że jeśli ocena irPR nastąpi przed potwierdzeniem irCR, czas trwania punktu końcowego odpowiedzi o podłożu immunologicznym nie rozpocznie się w momencie wykazania irBOR dla irCR, ale raczej we wcześniejszym punkcie czasowym wykazującym irPR. W przypadku pacjentów, którzy pozostaną przy życiu i nie uzyskali progresji po odpowiedzi, irDoR zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej możliwej do oceny TA.
2 lata
Przeżycie wolne od progresji mózgu (Brain-PFS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Czas przeżycia wolny od progresji mózgu (Brain-PFS) (wskaźniki 3 i 6 miesięcy) definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty progresji istniejących zmian w mózgu według MRI lub wystąpienia według MRI nowej zmiany zlokalizowanej w mózgu lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. W przypadku pacjentów, którzy pozostaną przy życiu i nie wystąpią postępy zgodnie z powyższą definicją, Brain-PFS zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej możliwej do oceny oceny obrazowej mózgu.
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Śledczy

  • Główny śledczy: Anna Maria Di Giacomo, PhD,MD, Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2012

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 stycznia 2018

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 maja 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

2 czerwca 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 czerwca 2015

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NIBIT-M2

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Russia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj