Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Fotemustine(FTM) vs FTM og Ipilimumab (IPI) eller IPI og Nivolumab i melanom hjernemetastase (NIBIT-M2)

1. juni 2015 opdateret af: Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Et randomiseret fase III-studie af Fotemustine versus kombinationen af ​​Fotemustine og Ipilimumab eller kombinationen af ​​Ipilimumab og Nivolumab hos patienter med metastatisk melanom med hjernemetastase

Denne fase 3, open-label, triple-arm undersøgelse har til formål at evaluere den samlede overlevelse (OS) af fotemustine versus kombinationen af ​​ipilimumab og fotemustine eller kombinationen af ​​Ipilimumab og nivolumab hos patienter med metastatisk melanom med hjernemetastaser.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Metastatisk melanom er en aggressiv tumor forbundet med meget dårlig prognose. Hjernemetastaser udvikles i næsten halvdelen af ​​MM pts, og hos 30 til 40 % af disse forsøgspersoner er hjernen det første sted for tilbagefald. Den begrænsede aktivitet af tilgængelige midler, sammen med relativ resistens over for strålebehandling og dårlig CNS-penetration af de fleste kemoterapeutiske midler, gør dette til et af de mest skræmmende problemer inden for onkologi. Der er ingen optimal systemisk eller lokal terapi for melanom, der er metastaserende til hjernen. Selvom MM pts med hjernemetastaser er blevet udelukket fra de fleste fase II-III forsøg med ipilimumab, tyder de første beviser på, at det monoklonale anti-CTLA-4 antistof ipilimumab kan være aktivt som enkeltstof også i denne kliniske sammenhæng. Foreløbige resultater fra NIBIT-M1 fase II-studiet tyder på sikkerheden og effektiviteten af ​​kombinationen af ​​fotemustine plus ipilimumab i MM pts med eller uden hjernemetastaser. Nylige data fra et fase I studie i MM pts uden hjernemetastaser har vist, at samtidig administration af ipilimumab (3 mg/kg) plus anti-PD1 mAb nivolumab (1 mg/kg) inducerede objektive responser i 53 % af punkter, med en tumorreduktion på ≥80 % i 41 % af punkter, med en 82 % 1-årig OS, og med en acceptabel sikkerhedsprofil. Baseret på den langsigtede opfølgning af NIBIT-M1-studiet og på aktiviteten af ​​samtidig administration af ipilimumab og nivolumab vil NIBIT-M2-studiet undersøge effekten af kombinationen af ​​ipilimumab og fotemustine eller ipilimumab og nivolumab versus fotemustine alene i pts med melanom, der er metastaserende til hjernen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

168

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Medical Oncology, Cancer Institute "Giovanni Paolo II"
        • Kontakt:
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Rekruttering
        • Medical Oncology, Pope Giovanni XXIII Hospital
        • Kontakt:
      • Genoa, Italien, 16132
        • Ikke rekrutterer endnu
        • National Institute for Cancer Research
        • Kontakt:
      • Meldola, Italien, 47014
        • Rekruttering
        • Immunotherapy and Somatic Cell Therapy Unit, Scientific Institute of Romagna
        • Kontakt:
      • Milan, Italien, 20133
      • Milan, Italien, 20141
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • European Institute of Oncology
      • Naples, Italien, 80131
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Medical Oncology and Innovative Therapy, National Cancer Institute
      • Padua, Italien, 35128
        • Ikke rekrutterer endnu
        • esophageal and melanoma oncology, Istituto Oncologico Veneto
        • Kontakt:
      • Rome, Italien, 0014
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Medical Oncology, National Cancer Institute "Regina Elena"
      • Siena, Italien, 53100
        • Rekruttering
        • Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Turin, Italien, 10126
        • Ikke rekrutterer endnu
        • S C Dermatology, A.O.U. City of Health and Science of Turin
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
  • Histologisk diagnose af malignt melanom;
  • Stadie IV melanom;
  • Ingen forudgående behandling for fremskreden (ikke-operabel trin III eller trin IV) sygdom;
  • Ingen tidligere systemisk kortikosteroidbehandling inden for 7 dage;
  • Forudgående adjuverende behandling med IFN eller anden immunterapi tilladt med undtagelse af anti-CTLA-4;
  • Tilstedeværelse af asymptomatiske hjernemetastaser: patienter skal have målbare metastaser i hjernen, defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i 2 dimensioner som ≥ 0,5 cm (maks. 2 cm) i hjernen MRI med kontrast;
  • Pts, der tidligere er blevet behandlet med hjernestereotaktisk strålebehandling (SRT), helhjernestrålebehandling (WBRT) og/eller kirurgi, skal have udviklet nye målbare hjernelæsioner;
  • Forventet levetid ≥ 12 uger;
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1 (se tillæg 2);
  • Normale laboratorieprøver var påkrævet.
  • Forsøgspersoner skal have kendt BRAF V600E-mutationsstatus eller samtykke til BRAF V600E-mutationstestning i henhold til lokal institutionel standard.
  • Negative screeningstests for HIV, Hepatitis B og Hepatitis C.
  • Mænd og kvinder på og over 18 år. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge passende præventionsmetode(r). WOCBP bør anvende en passende metode til at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver malignitet, hvorfra patienten har været sygdomsfri i mindre end 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, carcinom in situ i livmoderhalsen;
  • Primært okulært eller slimhinde melanom.

Sygehistorie og samtidige sygdomme:

  • Symptomatiske hjernemetastaser, der kræver øjeblikkelig lokal intervention (strålebehandling (RT) og/eller kirurgi);
  • Autoimmun sygdom
  • Enhver underliggende medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser, såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré.

Forbudte behandlinger og/eller terapier:

  • Samtidig behandling med ethvert anti-cancermiddel; immunsuppressive midler; enhver ikke-onkologisk vaccineterapi, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme (i op til 1 måned før eller efter enhver dosis af undersøgelseslægemidlet); kirurgi eller strålebehandling; andre forsøgsbehandlinger mod kræft; eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider
  • Tidligere behandling med andre undersøgelsesprodukter, herunder cancerimmunterapi, inden for 30 dage;
  • Forudgående behandling med anti-CTLA-4 og/eller , anti-PD1/PD-L1 eller fotemustine.

Køn og reproduktiv status:

  • WOCBP, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i op til 8 uger efter undersøgelsen;
  • Kvinder, der er gravide eller ammer;
  • Kvinder med en positiv graviditetstest ved tilmelding eller før administration af forsøgsprodukt;
  • Seksuelt aktive fertile mænd bruger ikke effektiv prævention, hvis deres partnere er WOCBP.

Andre ekskluderingskriterier:

  • Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet;
  • Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk sygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: fotemustine
fotemustine alene
Medicin: Fotemustine
Fotemustin: Fotemustin ved 100 mg/mq intravenøst ​​(i.v.) over 60 minutter én gang om ugen i 3 doser og én gang hver 3. uge fra uge 9 i 6 doser.
Andre navne:
  • Fotemustine (Muphoran);
Eksperimentel: fotemustine og ipilimumab
fotemustine i kombination med ipilimumab
Medicin: Fotemustine og Ipilimumab
Fotemustine og ipilimumab:fotemustine 100 mg/m2 i.v. over 60 minutter én gang om ugen i 3 uger (uge 1, 2, 3) plus ipilimumab ved 10 mg/kg i.v. over 90 minutter hver 3. uge i 4 cyklusser (uge 1, 4, 7, 10); fotemustine 100 mg/m2 i.v. over 60 minutter en gang hver 3. uge fra uge 9 i 6 doser plus ipilimumab ved 10 mg/kg i.v. over 90 minutter hver 12. uge fra uge 24.
Andre navne:
  • Fotemustine (Muphoran);
  • Ipilimumab (YERVOY)
Eksperimentel: ipilimumab og nivolumab
ipilimumab i kombination med nivolumab
Medicin: Ipilimumab og nivolumab
ipilimumab og nivolumab: ipilimumab 3 mg/kg i.v. over 90 minutter kombineret med nivolumab 1 mg/kg i.v. over 60 minutter hver tredje uge i 4 doser, derefter nivolumab 3 mg/kg IV over 60 minutter hver anden uge.
Andre navne:
  • Ipilimumab (YERVOY)
  • Nivolumab (OPDIVO)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
At sammenligne effektiviteten af ​​kombinationen af ​​ipilimumab og fotemustine eller kombinationen af ​​ipilimumab og nivolumab versus fotemustine med hensyn til samlet overlevelse (OS) hos patienter med metastatisk melanom med hjernemetastase. Samlet overlevelse (OS) defineres som tiden fra randomisering indtil dødsdatoen. For de forsøgspersoner, der ikke er døde, vil OS blive censureret på den registrerede sidste dato for forsøgspersonens kontakt, og for forsøgspersoner med en manglende registreret sidste kontaktdato, vil OS blive censureret på den sidste dato, hvor forsøgspersonen vidstes at være i live.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
sikkerhed (uønskede hændelser)
Tidsramme: 2 år
Rapportering af sikkerhed, omfang af eksponering, samtidig medicinering og seponering af undersøgelsesterapi vil være baseret på alle behandlede forsøgspersoner; for undersøgelses laboratorietestresultater vil alle behandlede forsøgspersoner med mindst én tilgængelig laboratoriemåling inkluderet i analysen. Rapporteringsperioden for sikkerhedsdata vil være fra datoen for første dosis modtaget i denne undersøgelse til 70 dage (5 halveringstider) efter den sidste dosis er modtaget. Alvorlige bivirkninger rapporteres fra tidspunktet for samtykke og fremad for alle forsøgspersoner. Alle forsøgspersoner, der modtager mindst 1 dosis af undersøgelsesbehandling, vil blive evalueret for sikkerhedsparametre
2 år
m-WHO og immunrelateret sygdomskontrolrate (DCR) i og uden for hjernen
Tidsramme: Uge 24
m-WHO og immunrelateret er andelen af ​​behandlede forsøgspersoner med en ir-BOR af bekræftet irCR, bekræftet irPR eller irSD i og uden for hjernen.
Uge 24
Immunrelateret progressionsfri overlevelse (irPFS)
Tidsramme: 2 år
Immunrelateret progressionsfri overlevelse (irPFS) pr. irRC vil blive defineret som tiden mellem datoen for randomisering og datoen for progression pr. irRC eller død, alt efter hvad der indtræffer først. En forsøgsperson, der dør uden rapporteret progression pr. irRC, vil blive anset for at have udviklet sig på dødsdatoen.
2 år
m-WHO progressionsfri overlevelse (irPFS)
Tidsramme: 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. mWHO-kriterier vil blive defineret som tiden mellem datoen for randomisering og datoen for progression pr. mWHO-kriterier eller død, alt efter hvad der indtræffer først. En forsøgsperson, der dør uden rapporteret progression i henhold til mWHO-kriterierne, vil blive anset for at have udviklet sig på dødsdatoen.
2 år
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Uge 24
er andelen af ​​behandlede forsøgspersoner med en BOR af bekræftet CR eller bekræftet PR.
Uge 24
Immunrelateret objektiv responsrate (irORR)
Tidsramme: Uge 24
er andelen af ​​behandlede forsøgspersoner med en irBOR af bekræftet irCR eller bekræftet irPR.
Uge 24
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Uge 24
Time to Response (TTR) er defineret som tiden fra første doseringsdato, indtil målekriterierne første gang er opfyldt for overordnet respons af PR eller CR (afhængig af hvilken status der kommer først, og forudsat at den efterfølgende bekræftes).
Uge 24
Immunrelateret tid til respons (irTTR)
Tidsramme: Uge 24
Immunrelateret tid til respons (irTTR) er defineret som tiden fra første doseringsdato, indtil målekriterierne første gang er opfyldt for overordnet respons af irPR eller irCR (afhængig af hvilken status der kommer først, og forudsat at den efterfølgende bekræftes).
Uge 24
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: 2 år
Varighed af respons (DoR) er defineret som tiden mellem den dato, hvor målekriterierne første gang er opfyldt for en CR eller PR (afhængig af hvilken status der kommer først, og forudsat at den efterfølgende bekræftes) og datoen for PD eller død (alt efter hvad der kommer først). For et individ, der gennemgår tumorresektion efter respons, men før sygdomsprogression, vil DOR blive censureret på datoen for den sidste evaluerbare TA på eller før resektionsdatoen. For forsøgspersoner, der forbliver i live og ikke har nogen progressiv sygdom som vurderet af investigator ved hjælp af RC, vil DOR blive censureret på datoen for sidste evaluerbare tumorvurdering.
2 år
Immunrelateret varighed af respons (irDoR)
Tidsramme: 2 år
Immunrelateret varighed af respons (irDoR) for de forsøgspersoner, hvis irBOR er irCR eller irPR, vil blive defineret som tiden mellem datoen for respons af bekræftet irCR eller bekræftet irPR (alt efter hvad der indtræffer først) og datoen for irPD eller død (alt efter hvad der indtræffer først). Begyndelsen af ​​en bekræftet irCR eller irPR bestemmes af den indledende vurdering af respons, ikke af den bekræftende vurdering. Bemærk, at hvis en vurdering af irPR finder sted før bekræftelse af irCR, vil varigheden af ​​immunrelateret respons-endepunkt ikke begynde på det tidspunkt, hvor irBOR for irCR vises, men snarere på det tidligere tidspunkt, der viser irPR. For forsøgspersoner, der forbliver i live og ikke er gået videre efter svar, vil irDoR blive censureret på datoen for sidste evaluerbare TA.
2 år
Hjerneprogressionsfri overlevelse (Brain-PFS)
Tidsramme: 6 måneder
Hjerneprogressionsfri overlevelse (Brain-PFS) (frekvenser på 3 og 6 måneder) er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for progression ifølge MR af eksisterende hjernelæsioner eller forekomst ifølge MR af en ny læsion lokaliseret i hjernen eller døden, alt efter hvad der indtræffer først. For forsøgspersoner, der forbliver i live og ikke har gjort fremskridt som per definition ovenfor, vil Brain-PFS blive censureret på dagen for den sidste evaluerbare hjernebilleddannelsesvurdering.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anna Maria Di Giacomo, PhD,MD, Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2012

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2018

Studieafslutning (Forventet)

1. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. maj 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juni 2015

Først opslået (Skøn)

2. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

2. juni 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juni 2015

Sidst verificeret

1. maj 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NIBIT-M2

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjernemetastaser

Kliniske forsøg med Fotemustine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner