Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Fotemustiinin (FTM) vs. FTM:n ja ipilimumabin (IPI) tai IPI:n ja nivolumabin tutkimus melanooman aivometastaasissa (NIBIT-M2)

maanantai 1. kesäkuuta 2015 päivittänyt: Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Satunnaistettu, vaiheen III tutkimus fotemustiinista verrattuna fotemustiinin ja ipilimumabin yhdistelmään tai ipilimumabin ja nivolumabin yhdistelmään potilailla, joilla on metastaattinen melanooma ja aivometastaasi

Tämän vaiheen 3 avoimen, kolmihaaraisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida fotemustiinin kokonaiseloonjäämistä (OS) verrattuna ipilimumabin ja fotemustiinin yhdistelmään tai ipilimumabin ja nivolumabin yhdistelmään potilailla, joilla on metastaattinen melanooma, jossa on aivometastaasi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Metastaattinen melanooma on aggressiivinen kasvain, johon liittyy erittäin huono ennuste. Aivometastaaseja kehittyy lähes puolessa MM-potilaista, ja 30–40 prosentilla näistä koehenkilöistä aivot ovat ensimmäinen uusiutumiskohta. Saatavilla olevien aineiden rajallinen aktiivisuus sekä suhteellinen vastustuskyky sädehoitoa kohtaan ja useimpien kemoterapeuttisten aineiden huono tunkeutuminen keskushermostoon tekevät tästä yhden onkologian pelottavimmista ongelmista. Aivoihin metastasoituneelle melanoomalle ei ole optimaalista systeemistä tai paikallista hoitoa. Vaikka MM-patsaat, joilla on aivometastaaseja, on jätetty pois useimmista vaiheen II-III tutkimuksista ipilimumabilla, alustavat todisteet viittaavat siihen, että monoklonaalinen anti-CTLA-4-vasta-aine ipilimumabi saattaa olla aktiivinen yksittäisenä aineena myös tässä kliinisessä ympäristössä. Alustavat tulokset NIBIT-M1-vaiheen II tutkimuksesta viittaavat fotemustiinin ja ipilimumabin yhdistelmän turvallisuuteen ja tehoon MM-pisteissä, joissa on tai ei ole aivometastaasseja. osoitti, että ipilimumabin (3 mg/kg) ja anti-PD1-mAb nivolumabin (1 mg/kg) samanaikainen anto aiheutti objektiivisia vasteita 53 %:lla potilaista ja kasvaimen vähenemisen ≥80 % 41 %:lla potilaista. 82 % 1 vuoden käyttöikä ja hyväksyttävä turvallisuusprofiili. NIBIT-M1-tutkimuksen tehoa tutkitaan NIBIT-M1-tutkimuksen pitkän aikavälin seurannan sekä ipilimumabin ja nivolumabin samanaikaisen annon aktiivisuuden perusteella. ipilimumabin ja fotemustiinin yhdistelmästä tai ipilimumabin ja nivolumabin yhdistelmästä verrattuna pelkkään fotemustiiniin potilailla, joilla on aivoissa metastasoitunut melanooma.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

168

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Ei vielä rekrytointia
        • Medical Oncology, Cancer Institute "Giovanni Paolo II"
        • Ottaa yhteyttä:
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Rekrytointi
        • Medical Oncology, Pope Giovanni XXIII Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Genoa, Italia, 16132
        • Ei vielä rekrytointia
        • National Institute for Cancer Research
        • Ottaa yhteyttä:
      • Meldola, Italia, 47014
        • Rekrytointi
        • Immunotherapy and Somatic Cell Therapy Unit, Scientific Institute of Romagna
        • Ottaa yhteyttä:
      • Milan, Italia, 20133
      • Milan, Italia, 20141
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • European Institute of Oncology
      • Naples, Italia, 80131
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Medical Oncology and Innovative Therapy, National Cancer Institute
      • Padua, Italia, 35128
        • Ei vielä rekrytointia
        • esophageal and melanoma oncology, Istituto Oncologico Veneto
        • Ottaa yhteyttä:
          • Vanna Chiaron Sileni
          • Puhelinnumero: 049 - 821 5931/5943
          • Sähköposti: mgaliz@tiscali.it
      • Rome, Italia, 0014
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Medical Oncology, National Cancer Institute "Regina Elena"
      • Siena, Italia, 53100
        • Rekrytointi
        • Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
      • Turin, Italia, 10126
        • Ei vielä rekrytointia
        • S C Dermatology, A.O.U. City of Health and Science of Turin
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Pahanlaatuisen melanooman histologinen diagnoosi;
  • IV vaiheen melanooma;
  • Ei aikaisempaa hoitoa edenneen (leikkauskelvoton vaiheen III tai IV) taudin hoitoon;
  • Ei aikaisempaa systeemistä kortikosteroidihoitoa 7 päivän sisällä;
  • Aiempi adjuvanttihoito IFN:llä tai muulla immunoterapialla sallittu, paitsi anti-CTLA-4;
  • Oireeton aivometastaasien esiintyminen: potilailla on oltava mitattavissa olevia metastaaseja aivoissa, jotka määritellään vaurioiksi, jotka voidaan mitata tarkasti kahdessa ulottuvuudessa ≥ 0,5 cm (enintään 2 cm) aivojen MRI:ssä kontrastin kanssa;
  • Pts, joita on aiemmin hoidettu aivojen stereotaktisella sädehoidolla (SRT), kokoaivojen sädehoidolla (WBRT) ja/tai leikkauksella, on täytynyt kehittää uusia mitattavissa olevia aivovaurioita;
  • elinajanodote ≥ 12 viikkoa;
  • ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 (katso liite 2);
  • Normaalit laboratoriotutkimukset vaadittiin.
  • Koehenkilöillä on oltava tiedossa BRAF V600E -mutaatiostatus tai suostumus BRAF V600E -mutaatiotestaukseen paikallisten laitosstandardien mukaisesti.
  • Negatiiviset HIV-, B- ja C-hepatiittiseulontatestit.
  • 18-vuotiaat ja yli 18-vuotiaat miehet ja naiset. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut taudista alle 5 vuotta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ja parannettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää, kohdunkaulan in situ -syöpää;
  • Primaarinen silmän tai limakalvon melanooma.

Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet:

  • Oireiset aivometastaasit, jotka vaativat välitöntä paikallista interventiota (sädehoitoa (RT) ja/tai leikkausta);
  • Autoimmuuni sairaus
  • Mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa, kuten sairaus, johon liittyy usein ripuli.

Kielletyt hoidot ja/tai hoidot:

  • Samanaikainen hoito minkä tahansa syövän vastaisen aineen kanssa; immunosuppressiiviset aineet; mikä tahansa ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn (enintään 1 kuukauden ajan ennen mitä tahansa tutkimuslääkeannosta tai sen jälkeen); leikkaus tai sädehoito; muut tutkittavat syövän vastaiset hoidot; tai systeemisten kortikosteroidien krooninen käyttö
  • Aikaisempi hoito muilla tutkimustuotteilla, mukaan lukien syövän immunoterapia, 30 päivän sisällä;
  • Aiempi hoito anti-CTLA-4:llä ja/tai anti-PD1/PD-L1:llä tai fotemustiinilla.

Sukupuoli- ja lisääntymistila:

  • WOCBP:t, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja enintään 8 viikkoa tutkimuksen jälkeen;
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
  • naiset, joilla on positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä tai ennen tutkimustuotteen antamista;
  • Seksuaalisesti aktiiviset hedelmälliset miehet, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä, jos heidän kumppaninsa on WOCBP.

Muut poissulkemiskriteerit:

  • vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti;
  • Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden hoitoon.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: fotemustiini
fotemustiini yksinään
Lääke: Fotemustiini
Fotemustiini: fotemustiini annoksella 100 mg/mq suonensisäisesti (i.v.) 60 minuutin ajan kerran viikossa 3 annosta ja kerran 3 viikossa viikosta 9 alkaen 6 annosta.
Muut nimet:
  • Fotemustiini (Muforaani);
Kokeellinen: fotemustiini ja ipilimumabi
fotemustiinia yhdessä ipilimumabin kanssa
Lääke: Fotemustiini ja ipilimumabi
Fotemustiini ja ipilimumabi: fotemustiini 100 mg/m2 i.v. yli 60 minuuttia kerran viikossa 3 viikon ajan (viikot 1, 2, 3) plus ipilimumabia annoksella 10 mg/kg i.v. yli 90 minuuttia 3 viikon välein 4 syklin ajan (viikot 1, 4, 7, 10); fotemustiini 100 mg/m2 i.v. yli 60 minuuttia kerran 3 viikossa viikosta 9 alkaen 6 annosta plus ipilimumabia annoksella 10 mg/kg i.v. yli 90 minuuttia 12 viikon välein viikosta 24 alkaen.
Muut nimet:
  • Fotemustiini (Muforaani);
  • Ipilimumabi (YERVOY)
Kokeellinen: ipilimumabi ja nivolumabi
ipilimumabi yhdessä nivolumabin kanssa
Lääke: Ipilimumabi ja nivolumabi
ipilimumabi ja nivolumabi: ipilimumabi 3 mg/kg i.v 90 ​​minuutin ajan yhdistettynä nivolumabiin 1 mg/kg i.v 60 minuutin välein kolmen viikon välein 4 annosta, sitten nivolumabi 3 mg/kg IV 60 minuutin ajan kahden viikon välein.
Muut nimet:
  • Ipilimumabi (YERVOY)
  • Nivolumabi (OPDIVO)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Ipilimumabin ja fotemustiinin yhdistelmän tai ipilimumabin ja nivolumabin yhdistelmän ja fotemustiinin yhdistelmän tehokkuuden vertailemiseksi kokonaiseloonjäämisajan (OS) suhteen potilailla, joilla on metastaattinen melanooma, jolla on aivometastaasi. Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolinpäivämäärä. Niiden koehenkilöiden osalta, jotka eivät ole kuolleet, käyttöjärjestelmä sensuroidaan viimeisenä kohteena olevan kontaktipäivän aikana, ja koehenkilöille, joilta puuttuu tallennettu viimeinen kontaktipäivä, OS sensuroidaan viimeisenä päivänä, jolloin kohteen tiedettiin olevan elossa.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
turvallisuus (haittatapahtumat)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Raportointi turvallisuudesta, altistuksen laajuudesta, samanaikaisista lääkkeistä ja tutkimushoidon keskeyttämisestä perustuu kaikkiin hoidettaviin koehenkilöihin; laboratoriotutkimuksen tulosten osalta analyysiin sisällytetään kaikki hoidetut koehenkilöt, joilla on käytettävissä vähintään yksi laboratoriomittaus tutkimuksen aikana. Turvallisuustietojen raportointijakso alkaa tässä tutkimuksessa ensimmäisen annoksen ottopäivästä 70 päivään (5 puoliintumisaikaa) viimeisen annoksen saamisen jälkeen. Vakavista haittatapahtumista raportoidaan kaikkien koehenkilöiden suostumuksesta eteenpäin. Kaikista koehenkilöistä, jotka saavat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa, arvioidaan turvallisuusparametrit
2 vuotta
m-WHO ja immuunijärjestelmään liittyvien sairauksien hallinta (DCR) aivoissa ja niiden ulkopuolella
Aikaikkuna: Viikot 24
m-WHO ja immuunipuolustus on niiden hoidettujen potilaiden osuus, joilla on varmistetun irCR:n, varmistuneen irPR:n tai irSD:n ir-BOR aivoissa ja niiden ulkopuolella.
Viikot 24
Immuunijärjestelmään liittyvä etenemisvapaa selviytyminen (irPFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Immuuniperäinen etenemisvapaa eloonjääminen (irPFS) per irRC määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärän ja etenemispäivämäärän välillä irRC:tä tai kuolemaa kohti sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Koehenkilön, joka kuolee ilman raportoitua etenemistä irRC-kohtaisesti, katsotaan edenneen kuolinpäivänä.
2 vuotta
m-WHO Progression-free Survival (irPFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Progression-free survival (PFS) per mWHO-kriteeri määritellään ajalla satunnaistamisen päivämäärän ja etenemispäivämäärän mWHO-kriteerien tai kuoleman välillä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Koehenkilön, joka kuolee ilman raportoitua etenemistä mWHO-kriteerien mukaan, katsotaan edenneen kuolinpäivänä.
2 vuotta
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Viikot 24
on niiden hoidettujen potilaiden osuus, joiden BOR on vahvistettu CR tai vahvistettu PR.
Viikot 24
Immuunijärjestelmään liittyvä objektiivinen vastenopeus (irORR)
Aikaikkuna: Viikot 24
on niiden hoidettujen potilaiden osuus, joiden irBOR on varmistettu irCR tai vahvistettu irPR.
Viikot 24
Aika vastata (TTR)
Aikaikkuna: Viikot 24
Aika vasteeseen (TTR) määritellään ajaksi ensimmäisestä annostelupäivästä siihen asti, kun mittauskriteerit täyttyvät ensimmäisen kerran PR:n tai CR:n kokonaisvasteelle (sen mukaan, kumpi tila tulee ensin, ja jos se myöhemmin vahvistetaan).
Viikot 24
Immuuniin liittyvä vasteaika (irTTR)
Aikaikkuna: Viikot 24
Immune-related Time to Response (irTTR) määritellään ajaksi ensimmäisestä annostelupäivästä siihen asti, kun mittauskriteerit täyttyvät ensimmäisen kerran irPR:n tai irCR:n kokonaisvasteelle (sen mukaan, kumpi tila tulee ensin, ja jos se myöhemmin vahvistetaan).
Viikot 24
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Vasteen kesto (DoR) määritellään ajan kuluessa siitä, kun CR:n tai PR:n mittauskriteerit ensimmäisen kerran täyttyvät (kumpi tila tulee ensin ja jos se myöhemmin vahvistetaan) ja PD- tai kuolemanpäivän (sen mukaan kumpi tulee ensin). Potilaalle, jolle tehdään tuumorin resektio vasteen jälkeen, mutta ennen taudin etenemistä, DOR sensuroidaan viimeisen arvioitavan TA:n päivämääränä resektiopäivänä tai sitä ennen. Koehenkilöille, jotka ovat hengissä ja joilla ei ole etenevää sairautta tutkijan RC:tä käyttävän arvioiden mukaan, DOR sensuroidaan viimeisen arvioitavan kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
2 vuotta
Immuunivasteen kesto (irDoR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Immuunivasteen kesto (irDoR) koehenkilöille, joiden irBOR on irCR tai irPR, määritellään ajaksi vahvistetun irCR:n tai vahvistetun irPR:n vastepäivän (sen mukaan kumpi tulee ensin) ja irPD:n tai kuoleman päivämäärän (kumpi tahansa tapahtuu) välillä. ensimmäinen). Vahvistetun irCR:n tai irPR:n alkaminen määräytyy vasteen alustavan arvioinnin perusteella, ei vahvistavan arvioinnin perusteella. Huomaa, että jos irPR:n arviointi tapahtuu ennen irCR:n vahvistamista, immuunivasteen päätepisteen kesto ei ala silloin, kun irCR:n irBOR näytetään, vaan aikaisemmassa ajankohtana, jossa irPR näkyy. Koehenkilöille, jotka ovat elossa ja jotka eivät ole edenneet vastauksen jälkeen, irDoR sensuroidaan viimeisen arvioitavan TA:n päivämääränä.
2 vuotta
Aivojen etenemisvapaa selviytyminen (Brain-PFS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Aivojen etenemisvapaa eloonjääminen (Brain-PFS) (3 ja 6 kuukauden luvut) määritellään ajalla satunnaistamispäivästä nykyisten aivovaurioiden MRI-tutkimuksen mukaan etenemispäivään tai uuden, aivoihin tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Sellaisten koehenkilöiden, jotka ovat hengissä ja jotka eivät ole edenneet yllä olevan määritelmän mukaisesti, Brain-PFS sensuroidaan viimeisen arvioitavan aivokuvausarvioinnin päivänä.
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Yhteistyökumppanit

Bristol-Myers Squibb

Tutkijat

  • Päätutkija: Anna Maria Di Giacomo, PhD,MD, Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. joulukuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. tammikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 22. toukokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 2. kesäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 2. kesäkuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NIBIT-M2

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Aivojen metastaasit

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Estonia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa