Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Fotemustin (FTM) vs FTM a Ipilimumab (IPI) nebo IPI a Nivolumab u metastázy melanomu v mozku (NIBIT-M2)

1. června 2015 aktualizováno: Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Randomizovaná studie fáze III fotemustin versus kombinace fotemustin a ipilimumab nebo kombinace ipilimumabu a nivolumabu u pacientů s metastatickým melanomem s metastázami v mozku

Tato otevřená studie fáze 3 se třemi rameny si klade za cíl zhodnotit celkové přežití (OS) fotemustinu oproti kombinaci ipilimumabu a fotemustinu nebo kombinaci ipilimumabu a nivolumabu u pacientů s metastatickým melanomem s metastázami v mozku.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Metastatický melanom je agresivní nádor spojený s velmi špatnou prognózou. Mozkové metastázy se vyvinou u téměř poloviny pacientů s MM a u 30 až 40 % těchto subjektů je mozek prvním místem relapsu. Omezená aktivita dostupných látek spolu s relativní rezistencí vůči radioterapii a špatnou penetrací většiny chemoterapeutických látek do CNS z toho činí jeden z nejobtížnějších problémů v onkologii. Pro melanom metastatický do mozku neexistuje optimální systémová ani lokální terapie. Ačkoli pacienti s MM s mozkovými metastázami byli vyloučeni z většiny studií fáze II-III s ipilimumabem, počáteční důkazy naznačují, že anti-CTLA-4 monoklonální protilátka ipilimumab by mohla být aktivní jako jediná látka také v tomto klinickém prostředí. Předběžné výsledky studie NIBIT-M1 fáze II naznačují bezpečnost a účinnost kombinace fotemustin plus ipilimumab u pacientů s MM s mozkovými metastázami nebo bez nich. Nedávná data ze studie fáze I u pacientů s MM bez mozkových metastáz mají ukázaly, že současné podávání ipilimumabu (3 mg/kg) a anti-PD1 mAb nivolumabu (1 mg/kg) vyvolalo objektivní odpovědi u 53 % pacientů, se snížením nádoru o ≥ 80 % u 41 % pacientů, přičemž 82 % 1letého OS a s přijatelným bezpečnostním profilem. Na základě dlouhodobého sledování studie NIBIT-M1 a na základě aktivity souběžného podávání ipilimumabu a nivolumabu studie NIBIT-M2 prozkoumá účinnost kombinace ipilimumabu a fotemustin nebo ipilimumab a nivolumab versus fotemustin samotný u pacientů s melanomem metastázujícím do mozku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

168

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Bari, Itálie, 70124
        • Zatím nenabíráme
        • Medical Oncology, Cancer Institute "Giovanni Paolo II"
        • Kontakt:
      • Bergamo, Itálie, 24127
        • Nábor
        • Medical Oncology, Pope Giovanni XXIII Hospital
        • Kontakt:
      • Genoa, Itálie, 16132
        • Zatím nenabíráme
        • National Institute for Cancer Research
        • Kontakt:
      • Meldola, Itálie, 47014
        • Nábor
        • Immunotherapy and Somatic Cell Therapy Unit, Scientific Institute of Romagna
        • Kontakt:
      • Milan, Itálie, 20133
      • Milan, Itálie, 20141
        • Aktivní, ne nábor
        • European Institute of Oncology
      • Naples, Itálie, 80131
        • Aktivní, ne nábor
        • Medical Oncology and Innovative Therapy, National Cancer Institute
      • Padua, Itálie, 35128
        • Zatím nenabíráme
        • esophageal and melanoma oncology, Istituto Oncologico Veneto
        • Kontakt:
          • Vanna Chiaron Sileni
          • Telefonní číslo: 049 - 821 5931/5943
          • E-mail: mgaliz@tiscali.it
      • Rome, Itálie, 0014
        • Aktivní, ne nábor
        • Medical Oncology, National Cancer Institute "Regina Elena"
      • Siena, Itálie, 53100
        • Nábor
        • Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Turin, Itálie, 10126
        • Zatím nenabíráme
        • S C Dermatology, A.O.U. City of Health and Science of Turin
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas.
  • Histologická diagnostika maligního melanomu;
  • melanom stadia IV;
  • Žádná předchozí léčba pokročilého (neresekabilního stadia III nebo stadia IV) onemocnění;
  • Žádná předchozí léčba systémovými kortikosteroidy během 7 dnů;
  • Předchozí adjuvantní léčba IFN nebo jiná imunoterapie povolena s výjimkou anti-CTLA-4;
  • Přítomnost asymptomatických mozkových metastáz: pacienti musí mít měřitelné metastázy v mozku, definované jako léze, které lze přesně změřit ve 2 rozměrech jako ≥ 0,5 cm (maximálně 2 cm) na MRI mozku s kontrastem;
  • Pacienti, kteří byli dříve léčeni mozkovou stereotaktickou radioterapií (SRT), radioterapií celého mozku (WBRT) a/nebo chirurgickým zákrokem, musí mít vyvinuté nové měřitelné mozkové léze;
  • Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů;
  • stav výkonu ECOG 0 nebo 1 (viz příloha 2);
  • Byly vyžadovány normální laboratorní testy.
  • Subjekty musí znát stav mutace BRAF V600E nebo souhlasit s testováním mutace BRAF V600E podle místního institucionálního standardu.
  • Negativní screeningové testy na HIV, hepatitidu B a hepatitidu C.
  • Muži a ženy ve věku od 18 let. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu(y) antikoncepce. WOCBP by měl používat adekvátní metodu, aby se zabránilo otěhotnění po dobu 23 týdnů (30 dní plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab podstoupil pět poločasů rozpadu) po poslední dávce hodnoceného léku

Kritéria vyloučení:

  • Jakékoli zhoubné onemocnění, u kterého je pacient bez onemocnění po dobu kratší než 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného a vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu děložního čípku in situ;
  • Primární oční nebo slizniční melanom.

Anamnéza a souběžná onemocnění:

  • Symptomatické metastázy v mozku vyžadující okamžitý lokální zásah (radioterapie (RT) a/nebo chirurgický zákrok);
  • Autoimunitní onemocnění
  • Jakýkoli základní zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků, jako je stav spojený s častým průjmem.

Zakázané léčby a/nebo terapie:

  • Současná léčba jakýmkoliv protirakovinným prostředkem; imunosupresivní činidla; jakákoliv neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčních onemocnění (po dobu až 1 měsíce před nebo po jakékoli dávce studovaného léku); chirurgie nebo radioterapie; jiné výzkumné protirakovinné terapie; nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů
  • předchozí léčba jinými hodnocenými přípravky, včetně protinádorové imunoterapie, do 30 dnů;
  • Předchozí léčba anti-CTLA-4 a/nebo , anti-PD1/PD-L1 nebo fotemustin.

Pohlavní a reprodukční stav:

  • WOCBP, kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k zabránění těhotenství po celou dobu studie a až 8 týdnů po ukončení studie;
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
  • Ženy s pozitivním těhotenským testem při registraci nebo před podáním hodnoceného přípravku;
  • Sexuálně aktivní plodní muži nepoužívající účinnou antikoncepci, pokud jsou jejich partnerky WOCBP.

Další kritéria vyloučení:

  • Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny;
  • Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické nemoci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: fotemustin
samotný fotemustin
Lék: Fotemustin
Fotemustin: fotemustin v dávce 100 mg/mq intravenózně (i.v.) po dobu 60 minut jednou týdně pro 3 dávky a jednou za 3 týdny od 9. týdne pro 6 dávek.
Ostatní jména:
  • Fotemustin (Muphoran);
Experimentální: fotemustin a ipilimumab
fotemustin v kombinaci s ipilimumabem
Lék: Fotemustin a ipilimumab
Fotemustin a ipilimumab:fotemustin 100 mg/m2 i.v. nad 60 minut jednou týdně po dobu 3 týdnů (1., 2., 3. týden) plus ipilimumab v dávce 10 mg/kg i.v. více než 90 minut každé 3 týdny po 4 cykly (týdny 1, 4, 7, 10); fotemustin 100 mg/m2 i.v. nad 60 minut jednou za 3 týdny od 9. týdne pro 6 dávek plus ipilimumab v dávce 10 mg/kg i.v. více než 90 minut každých 12 týdnů od 24. týdne.
Ostatní jména:
  • Fotemustin (Muphoran);
  • Ipilimumab (YERVOY)
Experimentální: ipilimumab a nivolumab
ipilimumab v kombinaci s nivolumabem
Lék: Ipilimumab a nivolumab
ipilimumab a nivolumab: ipilimumab 3 mg/kg i.v po dobu 90 minut v kombinaci s nivolumabem 1 mg/kg i.v po dobu 60 minut každé tři týdny ve 4 dávkách, poté nivolumab 3 mg/kg IV po dobu 60 minut každé dva týdny.
Ostatní jména:
  • Ipilimumab (YERVOY)
  • Nivolumab (OPDIVO)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
Porovnat účinnost kombinace ipilimumabu a fotemustin nebo Kombinace ipilimumabu a nivolumabu versus fotemustin z hlediska celkového přežití (OS) u pacientů s metastatickým melanomem s mozkovými metastázami. Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od randomizace do datum úmrtí. U subjektů, které nezemřely, bude OS cenzurován k zaznamenanému poslednímu datu kontaktu se subjektem a u subjektů s chybějícím zaznamenaným posledním datem kontaktu bude OS cenzurován k poslednímu datu, o kterém bylo známo, že subjekt žije.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
bezpečnost (nežádoucí události)
Časové okno: 2 roky
Hlášení bezpečnosti, rozsahu expozice, souběžné medikace a přerušení studijní terapie bude založeno na všech léčených subjektech; pro výsledky laboratorních testů během studie budou do analýzy zahrnuty všechny léčené subjekty s alespoň jedním dostupným laboratorním měřením během studie. Hlášené období pro údaje o bezpečnosti bude od data první dávky obdržené v této studii do 70 dnů (5 poločasů) po podání poslední dávky. Závažné nežádoucí příhody jsou hlášeny od doby souhlasu dále pro všechny subjekty. Všechny subjekty, které dostanou alespoň 1 dávku studijní léčby, budou hodnoceny z hlediska bezpečnostních parametrů.
2 roky
m-WHO a imunitně podmíněná míra kontroly onemocnění (DCR) v mozku a mimo něj
Časové okno: Týdny 24
m-WHO a související s imunitou je podíl léčených subjektů s ir-BOR potvrzeného irCR, potvrzeného irPR nebo irSD v mozku a mimo něj.
Týdny 24
Imunitní přežití bez progrese (irPFS)
Časové okno: 2 roky
Přežití bez imunity související s progresí (irPFS) na irRC bude definováno jako doba mezi datem randomizace a datem progrese na irRC nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Subjekt, který zemře bez hlášené progrese podle irRC, bude považován za progredujícího k datu smrti.
2 roky
m-WHO přežití bez progrese (irPFS)
Časové okno: 2 roky
Přežití bez progrese (PFS) podle kritérií mWHO bude definováno jako doba mezi datem randomizace a datem progrese podle kritérií mWHO nebo úmrtím, podle toho, co nastane dříve. Subjekt, který zemře bez hlášené progrese podle kritérií mWHO, bude považován za progresi v den smrti.
2 roky
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Týdny 24
je podíl léčených subjektů s BOR potvrzené CR nebo potvrzené PR.
Týdny 24
Míra objektivní odpovědi související s imunitou (irORR)
Časové okno: Týdny 24
je podíl léčených subjektů s irBOR potvrzeného irCR nebo potvrzeného irPR.
Týdny 24
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Týdny 24
Čas do odpovědi (TTR) je definován jako čas od data prvního podání do prvního splnění kritérií měření pro celkovou odezvu PR nebo CR (podle toho, který stav nastane dříve, a za předpokladu, že je následně potvrzen).
Týdny 24
Imunitní doba reakce (irTTR)
Časové okno: Týdny 24
Imunitní doba do odpovědi (irTTR) je definována jako doba od data první dávky do prvního splnění kritérií měření pro celkovou odpověď irPR nebo irCR (podle toho, který stav nastane dříve, a za předpokladu, že je následně potvrzen).
Týdny 24
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: 2 roky
Doba odezvy (DoR) je definována jako doba mezi datem, kdy jsou kritéria měření poprvé splněna pro CR nebo PR (podle toho, který stav nastane dříve a za předpokladu, že je následně potvrzen) a datem PD nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve). U subjektu, který podstoupí resekci tumoru po odpovědi, ale před progresí onemocnění, bude DOR cenzurován k datu posledního hodnotitelného TA v den resekce nebo před datem resekce. U subjektů, které zůstávají naživu a nemají žádné progresivní onemocnění, jak bylo hodnoceno zkoušejícím pomocí RC, bude DOR cenzurován k datu posledního hodnotitelného hodnocení nádoru.
2 roky
Imunitní doba trvání odpovědi (irDoR)
Časové okno: 2 roky
Imunitní trvání odpovědi (irDoR) pro subjekty, jejichž irBOR je irCR nebo irPR, bude definováno jako doba mezi datem odpovědi potvrzené irCR nebo potvrzené irPR (podle toho, co nastane dříve) a datem irPD nebo úmrtí (podle toho, co nastane). První). Nástup potvrzené irCR nebo irPR je určen počátečním hodnocením odpovědi, nikoli konfirmačním hodnocením. Všimněte si, že pokud k hodnocení irPR dojde před potvrzením irCR, trvání endpointu imunitní odpovědi nezačne v době, kdy je zobrazena irBOR irCR, ale spíše v dřívějším časovém bodě ukazujícím irPR. U subjektů, které zůstaly naživu a po odpovědi nepokročily, bude irDoR cenzurován k datu posledního hodnotitelného TA.
2 roky
Přežití bez progrese mozku (Brain-PFS)
Časové okno: 6 měsíců
Přežití bez progrese mozku (Brain-PFS) (míra 3 a 6 měsíců) je definováno jako doba od data randomizace do data progrese podle MRI stávajících mozkových lézí nebo výskytu podle MRI nové léze lokalizované v mozku nebo smrti, podle toho, co nastane dříve. U subjektů, které zůstávají naživu a neprogredují podle výše uvedené definice, bude Brain-PFS cenzurována v den posledního hodnotitelného hodnocení zobrazení mozku.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anna Maria Di Giacomo, PhD,MD, Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2012

Primární dokončení (Očekávaný)

1. ledna 2018

Dokončení studie (Očekávaný)

1. ledna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

2. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

2. června 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. června 2015

Naposledy ověřeno

1. května 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NIBIT-M2

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastázy v mozku

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit