Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Fotemustine (FTM) és FTM és ipilimumab (IPI) vagy IPI és nivolumab vizsgálata melanoma agyi metasztázisban (NIBIT-M2)

2015. június 1. frissítette: Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Véletlenszerű, III. fázisú vizsgálat a fotemusztinról a fotemusztin és ipilimumab kombinációjával vagy az ipilimumab és nivolumab kombinációjával olyan betegeknél, akik áttétes melanomában szenvednek agyi áttéttel

Ennek a 3. fázisú, nyílt, háromkarú vizsgálatnak a célja a fotemusztin teljes túlélése (OS) értékelése az ipilimumab és fotemusztin kombinációjával vagy az ipilimumab és nivolumab kombinációjával szemben agyi áttéttel rendelkező, metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A metasztatikus melanoma egy agresszív daganat, amely nagyon rossz prognózissal jár. Az agyi metasztázisok az MM-pontok közel felében alakulnak ki, és ezen alanyok 30-40%-ánál az agy a visszaesés első helye. A rendelkezésre álló szerek korlátozott aktivitása, valamint a sugárterápiával szembeni viszonylagos rezisztencia és a legtöbb kemoterápiás szer rossz központi idegrendszeri behatolása miatt ez az egyik legijesztőbb probléma az onkológiában. Nincs optimális szisztémás vagy lokális terápia az agyban metasztatikus melanoma kezelésére. Bár az agyi metasztázisokkal rendelkező MM pt-eket kizárták az ipilimumabbal végzett II-III. fázisú vizsgálatok többségéből, a kezdeti bizonyítékok arra utalnak, hogy az ipilimumab CTLA-4 elleni monoklonális antitest ebben a klinikai környezetben is aktív lehet egyetlen hatóanyagként. A NIBIT-M1 II. fázisú vizsgálat előzetes eredményei a fotemusztin és ipilimumab kombinációjának biztonságosságára és hatékonyságára utalnak agyi áttétekkel rendelkező vagy agyi áttét nélküli MM pt-ekben. kimutatták, hogy az ipilimumab (3 mg/kg) és az anti-PD1 mAb nivolumab (1 mg/kg) egyidejű alkalmazása a betegek 53%-ában objektív választ indukált, a betegek 41%-ánál pedig ≥80%-os tumorcsökkenést. 82% 1 éves OS, és elfogadható biztonsági profillal. A NIBIT-M1 vizsgálat hosszú távú követése, valamint az ipilimumab és nivolumab egyidejű alkalmazásának aktivitása alapján a NIBIT-M2 vizsgálat feltárja a hatékonyságot az ipilimumab és a fotemusztin kombinációjának vagy az ipilimumab és a nivolumab, illetve a fotemusztin önmagában történő kombinációjának vizsgálata az agyban áttétes melanomában szenvedő betegeknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

168

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Bari, Olaszország, 70124
        • Még nincs toborzás
        • Medical Oncology, Cancer Institute "Giovanni Paolo II"
        • Kapcsolatba lépni:
      • Bergamo, Olaszország, 24127
        • Toborzás
        • Medical Oncology, Pope Giovanni XXIII Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Genoa, Olaszország, 16132
        • Még nincs toborzás
        • National Institute for Cancer Research
        • Kapcsolatba lépni:
      • Meldola, Olaszország, 47014
        • Toborzás
        • Immunotherapy and Somatic Cell Therapy Unit, Scientific Institute of Romagna
        • Kapcsolatba lépni:
      • Milan, Olaszország, 20133
      • Milan, Olaszország, 20141
        • Aktív, nem toborzó
        • European Institute of Oncology
      • Naples, Olaszország, 80131
        • Aktív, nem toborzó
        • Medical Oncology and Innovative Therapy, National Cancer Institute
      • Padua, Olaszország, 35128
        • Még nincs toborzás
        • esophageal and melanoma oncology, Istituto Oncologico Veneto
        • Kapcsolatba lépni:
      • Rome, Olaszország, 0014
        • Aktív, nem toborzó
        • Medical Oncology, National Cancer Institute "Regina Elena"
      • Siena, Olaszország, 53100
        • Toborzás
        • Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
      • Turin, Olaszország, 10126
        • Még nincs toborzás
        • S C Dermatology, A.O.U. City of Health and Science of Turin
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni.
  • Malignus melanoma szövettani diagnózisa;
  • IV. stádiumú melanoma;
  • Előrehaladott (nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú) betegség előzetes terápiája nincs;
  • 7 napon belül nem kapott korábbi szisztémás kortikoszteroid-kezelést;
  • Előzetes adjuváns kezelés IFN-nel vagy más immunterápiával megengedett, az anti-CTLA-4 kivételével;
  • Tünetmentes agyi metasztázisok jelenléte: a betegeknek mérhető agyi metasztázisokkal kell rendelkezniük, amelyek 2 dimenzióban pontosan mérhetők, mint ≥ 0,5 cm (maximum 2 cm) az agyi MRI kontrasztanyaggal;
  • Azok a betegek, akiket korábban agyi sztereotaxiás sugárterápiával (SRT), teljes agyi sugárterápiával (WBRT) és/vagy műtéttel kezeltek, új, mérhető agyi elváltozásokat kell, hogy kifejtsenek;
  • Várható élettartam ≥ 12 hét;
  • ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 (lásd a 2. függeléket);
  • Normális laboratóriumi vizsgálatokra volt szükség.
  • Az alanyoknak ismerniük kell a BRAF V600E mutációs státuszát, vagy bele kell adniuk a BRAF V600E mutációteszthez a helyi intézményi szabványok szerint.
  • Negatív szűrővizsgálatok HIV, Hepatitis B és Hepatitis C esetén.
  • Férfiak és nők, 18 év felettiek. A fogamzóképes nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszer(eke)t kell alkalmazniuk. A WOCBP-nek megfelelő módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülésére 23 hétig (30 nap plusz a nivolumab öt felezési idejéhez szükséges idő) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen rosszindulatú daganat, amelytől a beteg 5 évnél rövidebb ideje betegségmentes, kivéve a megfelelően kezelt és gyógyított bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, felületes húgyhólyagrákot, méhnyak in situ carcinomát;
  • Elsődleges szem- vagy nyálkahártya melanoma.

Orvostörténet és egyidejű betegségek:

  • Tünetekkel járó agyi áttétek, amelyek azonnali helyi beavatkozást igényelnek (sugárterápia (RT) és/vagy műtét);
  • Autoimmun betegség
  • Bármilyen mögöttes egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi a vizsgálati gyógyszer beadását, vagy elhomályosítja a nemkívánatos események értelmezését, mint például a gyakori hasmenéssel járó állapot.

Tiltott kezelések és/vagy terápiák:

  • Egyidejű terápia bármely rákellenes szerrel; immunszuppresszív szerek; a fertőző betegségek megelőzésére alkalmazott nem onkológiai vakcinaterápia (legfeljebb 1 hónapig a vizsgálati gyógyszer bármely adagja előtt vagy után); műtét vagy sugárterápia; egyéb vizsgált rákellenes terápiák; vagy szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása
  • 30 napon belüli korábbi kezelés más vizsgálati készítményekkel, beleértve a rák immunterápiáját;
  • Előzetes anti-CTLA-4 és/vagy anti-PD1/PD-L1 vagy fotemusztin kezelés.

Nemi és reproduktív állapot:

  • WOCBP-k, akik nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható módszert alkalmazni a terhesség elkerülésére a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálat után legfeljebb 8 hétig;
  • Terhes vagy szoptató nők;
  • Nők, akiknél pozitív terhességi teszt a felvételkor vagy a vizsgálati készítmény beadása előtt;
  • Szexuálisan aktív, termékeny férfiak, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást, ha partnerük WOCBP.

Egyéb kizárási kritériumok:

  • Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek;
  • Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai betegség kezelése miatt kötelezően fogva tartják.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: fotemustine
egyedül fotemustine
Drog: Fotemustine
Fotemusztin: 100 mg/mq fotemusztin intravénásan (i.v.) 60 perc alatt hetente egyszer 3 adagban, és 3 hetente egyszer a 9. héttől 6 adagban.
Más nevek:
  • Fotemustine (Muphoran);
Kísérleti: fotemusztin és ipilimumab
fotemusztint ipilimumabbal kombinálva
Drog: Fotemusztin és ipilimumab
Fotemusztin és ipilimumab: fotemusztin 100 mg/m2 i.v. több mint 60 percet hetente egyszer 3 héten keresztül (1., 2., 3. hét) plusz ipilimumab 10 mg/kg i.v. több mint 90 perc 3 hetente 4 cikluson keresztül (1., 4., 7., 10. hét); fotemusztin 100 mg/m2 i.v. több mint 60 percen keresztül 3 hetente egyszer a 9. héttől 6 adag plusz ipilimumab 10 mg/kg i.v. több mint 90 perc 12 hetente a 24. héttől.
Más nevek:
  • Fotemustine (Muphoran);
  • Ipilimumab (YERVOY)
Kísérleti: ipilimumab és nivolumab
ipilimumab nivolumabbal kombinálva
Drog: Ipilimumab és nivolumab
ipilimumab és nivolumab: ipilimumab 3 mg/kg i.v. 90 percen keresztül 1 mg/ttkg nivolumabbal kombinálva 60 percen keresztül háromhetente 4 adagban, majd 3 mg/ttkg IV nivolumab 60 percen keresztül kéthetente.
Más nevek:
  • Ipilimumab (YERVOY)
  • Nivolumab (OPDIVO)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 2 év
Az ipilimumab és fotemusztin kombinációja vagy az ipilimumab és nivolumab kombinációja fotemusztinnal való összehasonlítása a teljes túlélés (OS) szempontjából agyi áttéttel rendelkező, metasztatikus melanómában szenvedő betegeknél. Az össztúlélést (OS) a randomizálástól eltelt időként határozzuk meg. a halál dátuma. Azon alanyok esetében, akik nem haltak meg, az operációs rendszert az alany kapcsolatfelvételének feljegyzett utolsó napján cenzúrázzák, és azoknál az alanyoknál, akiknél hiányzik a rögzített utolsó kapcsolatfelvételi dátum, az OS cenzúrázására az alany utolsó életének időpontjában kerül sor.
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
biztonság (mellékhatások)
Időkeret: 2 év
A biztonságosságról, az expozíció mértékéről, az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekről és a vizsgálati terápia abbahagyásáról szóló jelentés minden kezelt alanyon alapul; a tanulmányi laboratóriumi vizsgálati eredmények esetében az összes kezelt alany, akinek legalább egy vizsgálati laboratóriumi mérése rendelkezésre áll, bekerül az elemzésbe. A biztonságossági adatok jelentési időszaka a vizsgálatban az első adag beadásának dátumától az utolsó adag beadását követő 70 napig (5 felezési idő) tart. A súlyos nemkívánatos eseményeket a beleegyezés időpontjától kezdve minden alany esetében jelentették. Minden olyan alanynál, aki legalább 1 adag vizsgálati kezelést kapott, értékelni kell a biztonsági paramétereket
2 év
m-WHO és az immunrendszerrel kapcsolatos betegség-ellenőrzési arány (DCR) az agyban és azon kívül
Időkeret: 24 hét
Az m-WHO és az immunrendszerrel kapcsolatos azoknak a kezelt alanyoknak az aránya, akiknél igazolt irCR, igazolt irPR vagy irSD ir-BOR az agyban és azon kívül.
24 hét
Immunrendszerrel kapcsolatos progressziómentes túlélés (irPFS)
Időkeret: 2 év
Az immunrendszerrel kapcsolatos progressziómentes túlélés (irPFS) per irRC a véletlen besorolás dátuma és az irRC-nkénti vagy halálozásonkénti progresszió dátuma közötti időként kerül meghatározásra, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Ha az alany irRC szerint előrehaladott állapot nélkül hal meg, azt a halálozás időpontjában előrehaladottnak kell tekinteni.
2 év
m-WHO progressziómentes túlélés (irPFS)
Időkeret: 2 év
A progressziómentes túlélés (PFS) mWHO-kritériumok szerint a randomizáció dátuma és az mWHO-kritériumok szerinti progresszió vagy a halál időpontja között eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Ha az alany az mWHO-kritériumok szerint előrehaladott állapot nélkül hal meg, azt a halálozás időpontjában előrehaladottnak kell tekinteni.
2 év
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 24 hét
azoknak a kezelt alanyoknak az aránya, akiknek BOR-ja megerősített CR vagy megerősített PR.
24 hét
Immunrendszerrel kapcsolatos objektív válaszarány (irORR)
Időkeret: 24 hét
azoknak a kezelt alanyoknak az aránya, akiknél irBOR igazolt irCR vagy igazolt irPR.
24 hét
Válaszidő (TTR)
Időkeret: 24 hét
A válaszadási idő (TTR) az az idő, amely az első adagolás dátumától a mérési kritériumok első teljesüléséig terjed a PR vagy CR általános válaszreakcióra (amelyik állapot következik be előbb, és ezt követően megerősítésre kerül).
24 hét
Az immunrendszerrel kapcsolatos válaszidő (irTTR)
Időkeret: 24 hét
Az immunrendszerrel kapcsolatos válaszidő (irTTR) az első adagolás dátumától az irPR vagy az irCR általános válaszának mérési kritériumainak első teljesüléséig eltelt idő (amelyik állapot előbb következik be, és ezt követően megerősítést nyer).
24 hét
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: 2 év
A válasz időtartama (DoR) a CR vagy PR mérési kritériumainak első teljesülése (amelyik állapot előbb következik be, és ezt követően megerősítik) és a PD vagy halálozás dátuma (amelyik előbb következik be) között eltelt idő. Azon alanyok esetében, akiknél a válasz után, de a betegség progressziója előtt tumorreszekciót hajtanak végre, a DOR-t a reszekció időpontjában vagy azt megelőzően végzett utolsó értékelhető TA időpontjában cenzúrázzák. Azoknál az alanyoknál, akik életben maradnak, és a vizsgáló által RC segítségével értékelt progresszív betegségük nincs, a DOR-t az utolsó értékelhető daganatfelmérés időpontjában cenzúrázzák.
2 év
Az immunrendszerrel kapcsolatos válasz időtartama (irDoR)
Időkeret: 2 év
Az immunrendszerrel kapcsolatos válasz időtartama (irDoR) azon alanyok esetében, akiknek irBOR jelentése irCR vagy irPR, a megerősített irCR vagy megerősített irPR válaszának dátuma (amelyik előbb következik be) és az irPD vagy a halál időpontja (amelyik bekövetkezik) között eltelt idő. első). A megerősített irCR vagy irPR kezdetét a válasz kezdeti értékelése határozza meg, nem pedig a megerősítő értékelés. Vegye figyelembe, hogy ha az irPR értékelése az irCR megerősítése előtt történik, az immunválasz-végpont időtartama nem akkor kezdődik, amikor az irCR irBOR-ja megjelenik, hanem az irPR-t mutató korábbi időpontban. Azoknál az alanyoknál, akik életben maradnak, és nem fejlődtek a válasz után, az irDoR-t az utolsó értékelhető TA dátumán cenzúrázzák.
2 év
Agyprogressziómentes túlélés (Brain-PFS)
Időkeret: 6 hónap
Az agy progressziómentes túlélése (Brain-PFS) (3 és 6 hónapos arányok) a véletlen besorolás dátumától a progresszió időpontjáig eltelt idő a meglévő agyi elváltozások MRI-vizsgálata szerint, vagy egy új lézió MRI-vizsgálata szerinti előfordulása az agy, vagy a halál, amelyik előbb bekövetkezik. Azon alanyok esetében, akik életben maradnak, és nem haladtak előre a fenti definíció szerint, a Brain-PFS-t az utolsó értékelhető agyi képalkotó értékelés napján cenzúrázzák.
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Együttműködők

Bristol-Myers Squibb

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Anna Maria Di Giacomo, PhD,MD, Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. december 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2018. január 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2020. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. május 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. június 1.

Első közzététel (Becslés)

2015. június 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. június 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. június 1.

Utolsó ellenőrzés

2015. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NIBIT-M2

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel