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Une étude de Fotemustine (FTM) Vs FTM et Ipilimumab (IPI) ou IPI et Nivolumab dans les métastases cérébrales de mélanome (NIBIT-M2)

1 juin 2015 mis à jour par: Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Une étude randomisée de phase III comparant la fotémustine à l'association de fotémustine et d'ipilimumab ou à l'association d'ipilimumab et de nivolumab chez des patients atteints de mélanome métastatique avec métastases cérébrales

Cette étude de phase 3, en ouvert, à trois bras vise à évaluer la survie globale (SG) de la fotémustine par rapport à l'association d'ipilimumab et de fotémustine ou à l'association d'ipilimumab et de nivolumab chez des patients atteints de mélanome métastatique avec métastases cérébrales.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le mélanome métastatique est une tumeur agressive associée à un très mauvais pronostic. Des métastases cérébrales se développent chez près de la moitié des patients MM et chez 30 à 40 % de ces sujets, le cerveau est le premier site de rechute. L'activité limitée des agents disponibles, ainsi que la résistance relative à la radiothérapie et la faible pénétration dans le SNC de la plupart des agents chimiothérapeutiques, en font l'un des problèmes les plus redoutables en oncologie. Il n'existe pas de traitement systémique ou local optimal pour le mélanome métastatique au cerveau. Bien que les patients atteints de MM avec des métastases cérébrales aient été exclus de la plupart des essais de phase II-III avec l'ipilimumab, les preuves initiales suggèrent que l'ipilimumab, un anticorps monoclonal anti-CTLA-4, pourrait être actif en tant qu'agent unique également dans ce contexte clinique. Les résultats préliminaires de l'essai de phase II NIBIT-M1 suggèrent l'innocuité et l'efficacité de l'association fotémustine plus ipilimumab chez les patients atteints de MM avec ou sans métastases cérébrales.Des données récentes d'une étude de phase I chez les patients atteints de MM sans métastases cérébrales ont ont montré que l'administration concomitante d'ipilimumab (3 mg/kg) plus l'AcM anti-PD1 nivolumab (1 mg/kg) induisait des réponses objectives chez 53 % des pts, avec une réduction tumorale ≥ 80 % chez 41 % des pts, avec une 82 % de SG à 1 an, et avec un profil de sécurité acceptable. Sur la base du suivi à long terme de l'étude NIBIT-M1 et de l'activité de l'administration concomitante d'ipilimumab et de nivolumab, l'étude NIBIT-M2 explorera l'efficacité de l'association d'ipilimumab et de fotémustine ou d'ipilimumab et de nivolumab par rapport à la fotémustine seule chez les patients atteints de mélanome métastatique au cerveau.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

168

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Bari, Italie, 70124
        • Pas encore de recrutement
        • Medical Oncology, Cancer Institute "Giovanni Paolo II"
        • Contact:
      • Bergamo, Italie, 24127
        • Recrutement
        • Medical Oncology, Pope Giovanni XXIII Hospital
        • Contact:
      • Genoa, Italie, 16132
        • Pas encore de recrutement
        • National Institute for Cancer Research
        • Contact:
      • Meldola, Italie, 47014
        • Recrutement
        • Immunotherapy and Somatic Cell Therapy Unit, Scientific Institute of Romagna
        • Contact:
      • Milan, Italie, 20133
      • Milan, Italie, 20141
        • Actif, ne recrute pas
        • European Institute of Oncology
      • Naples, Italie, 80131
        • Actif, ne recrute pas
        • Medical Oncology and Innovative Therapy, National Cancer Institute
      • Padua, Italie, 35128
        • Pas encore de recrutement
        • esophageal and melanoma oncology, Istituto Oncologico Veneto
        • Contact:
          • Vanna Chiaron Sileni
          • Numéro de téléphone: 049 - 821 5931/5943
          • E-mail: mgaliz@tiscali.it
      • Rome, Italie, 0014
        • Actif, ne recrute pas
        • Medical Oncology, National Cancer Institute "Regina Elena"
      • Siena, Italie, 53100
        • Recrutement
        • Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena
        • Contact:
        • Contact:
      • Turin, Italie, 10126
        • Pas encore de recrutement
        • S C Dermatology, A.O.U. City of Health and Science of Turin
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit.
  • Diagnostic histologique du mélanome malin ;
  • mélanome de stade IV ;
  • Aucun traitement antérieur pour une maladie avancée (stade III ou stade IV non résécable) ;
  • Aucune corticothérapie systémique antérieure dans les 7 jours ;
  • Traitement adjuvant antérieur par IFN ou autre immunothérapie autorisé à l'exception des anti-CTLA-4 ;
  • Présence de métastases cérébrales asymptomatiques : les patients doivent avoir des métastases mesurables dans le cerveau, définies comme des lésions qui peuvent être mesurées avec précision en 2 dimensions comme ≥ 0,5 cm (maximum 2 cm) dans l'IRM cérébrale avec produit de contraste ;
  • Les patients qui ont déjà été traités par radiothérapie stéréotaxique cérébrale (SRT), radiothérapie du cerveau entier (WBRT) et/ou chirurgie doivent avoir développé de nouvelles lésions cérébrales mesurables ;
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines ;
  • Statut de performance ECOG de 0 ou 1 (voir annexe 2) ;
  • Des tests de laboratoire normaux étaient nécessaires.
  • Les sujets doivent avoir un statut de mutation BRAF V600E connu ou consentir au test de mutation BRAF V600E conformément à la norme institutionnelle locale.
  • Tests de dépistage négatifs pour le VIH, l'hépatite B et l'hépatite C.
  • Hommes et femmes, âgés de 18 ans et plus. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception appropriées. Le WOCBP doit utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant 23 semaines (30 jours plus le temps nécessaire pour que le nivolumab subisse cinq demi-vies) après la dernière dose du médicament expérimental

Critère d'exclusion:

  • Toute affection maligne dont la patiente est exempte depuis moins de 5 ans, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité et guéri, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ;
  • Mélanome primitif oculaire ou muqueux.

Antécédents médicaux et maladies concomitantes :

  • métastases cérébrales symptomatiques nécessitant une intervention locale immédiate (radiothérapie (RT) et/ou chirurgie );
  • Maladie auto-immune
  • Toute affection médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables, comme une affection associée à une diarrhée fréquente.

Traitements et/ou thérapies interdits :

  • Traitement concomitant avec tout agent anticancéreux ; agents immunosuppresseurs; toute thérapie vaccinale non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses (jusqu'à 1 mois avant ou après toute dose de médicament à l'étude) ; chirurgie ou radiothérapie ; d'autres thérapies anticancéreuses expérimentales ; ou utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques
  • Traitement antérieur avec d'autres produits expérimentaux, y compris l'immunothérapie anticancéreuse, dans les 30 jours ;
  • Traitement antérieur par anti-CTLA-4 et/ou , anti-PD1/PD-L1 ou fotémustine.

Sexe et statut reproductif :

  • WOCBP qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et jusqu'à 8 semaines après l'étude ;
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent ;
  • Femmes avec un test de grossesse positif lors de l'inscription ou avant l'administration du produit expérimental ;
  • Hommes fertiles sexuellement actifs n'utilisant pas de contraception efficace si leurs partenaires sont WOCBP.

Autres critères d'exclusion :

  • Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement ;
  • Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: fotémustine
fotemustine seul
Médicament: Fotémustine
Fotémustine : fotémustine à 100 mg/mq par voie intraveineuse (i.v.) pendant 60 minutes une fois par semaine pour 3 doses, et une fois toutes les 3 semaines à partir de la semaine 9 pour 6 doses.
Autres noms:
  • Fotémustine (Muphoran);
Expérimental: fotémustine et ipilimumab
fotémustine en association avec l'ipilimumab
Médicament: Fotémustine et Ipilimumab
Fotémustine et ipilimumab : fotémustine 100 mg/m2 i.v. pendant 60 minutes une fois par semaine pendant 3 semaines (semaines 1, 2, 3) plus ipilimumab à 10 mg/kg i.v. plus de 90 minutes toutes les 3 semaines pendant 4 cycles (semaines 1, 4, 7, 10) ; fotémustine 100 mg/m2 i.v. en 60 minutes une fois toutes les 3 semaines à partir de la semaine 9 pour 6 doses plus ipilimumab à 10 mg/kg i.v. plus de 90 minutes toutes les 12 semaines à partir de la semaine 24.
Autres noms:
  • Fotémustine (Muphoran);
  • Ipilimumab (YERVOY)
Expérimental: ipilimumab et nivolumab
ipilimumab en association avec nivolumab
Médicament: Ipilimumab et nivolumab
ipilimumab et nivolumab : ipilimumab 3 mg/kg i.v en 90 minutes associé à nivolumab 1 mg/kg i.v en 60 minutes toutes les trois semaines pour 4 doses, puis nivolumab 3 mg/kg IV en 60 minutes toutes les deux semaines.
Autres noms:
  • Ipilimumab (YERVOY)
  • Nivolumab (OPDIVO)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: 2 années
Comparer l'efficacité de l'association d'ipilimumab et de fotémustine ou de l'association d'ipilimumab et de nivolumab versus fotémustine en termes de survie globale (SG) chez les patients atteints de mélanome métastatique avec métastases cérébrales. La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès. Pour les sujets qui ne sont pas décédés, l'OS sera censuré à la dernière date enregistrée du contact avec le sujet, et pour les sujets dont la dernière date de contact enregistrée est manquante, l'OS sera censuré à la dernière date à laquelle le sujet était connu pour être en vie.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
sécurité (événements indésirables)
Délai: 2 années
Les rapports sur la sécurité, l'étendue de l'exposition, les médicaments concomitants et l'arrêt du traitement à l'étude seront basés sur tous les sujets traités ; pour les résultats des tests de laboratoire en cours d'étude, tous les sujets traités avec au moins une mesure de laboratoire en cours d'étude disponible seront inclus dans l'analyse. La période de déclaration des données de sécurité s'étendra de la date de la première dose reçue dans cette étude à 70 jours (5 demi-vies) après la réception de la dernière dose. Les événements indésirables graves sont signalés à partir du moment du consentement pour tous les sujets. Tous les sujets qui reçoivent au moins 1 dose de traitement à l'étude seront évalués pour les paramètres de sécurité
2 années
m-WHO et taux de contrôle des maladies liées au système immunitaire (DCR) à l'intérieur et à l'extérieur du cerveau
Délai: Semaines 24
m-WHO et lié au système immunitaire est la proportion de sujets traités avec un ir-BOR d'irCR confirmé, d'irPR confirmé ou d'irSD dans et hors du cerveau.
Semaines 24
Survie sans progression liée au système immunitaire (irPFS)
Délai: 2 années
La survie sans progression liée au système immunitaire (irPFS) par irRC sera définie comme le temps entre la date de randomisation et la date de progression par irRC ou le décès, selon la première éventualité. Un sujet qui décède sans progression signalée par irRC sera considéré comme ayant progressé à la date du décès.
2 années
m-WHO Survie sans progression (irPFS)
Délai: 2 années
La survie sans progression (PFS) selon les critères mWHO sera définie comme le temps entre la date de randomisation et la date de progression selon les critères mWHO ou le décès, selon la première éventualité. Un sujet qui décède sans progression signalée selon les critères mWHO sera considéré comme ayant progressé à la date du décès.
2 années
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Semaines 24
est la proportion de sujets traités avec un BOR de CR confirmé ou de RP confirmé.
Semaines 24
Taux de réponse objective liée au système immunitaire (irORR)
Délai: Semaines 24
est la proportion de sujets traités avec un irBOR d'irCR confirmé ou d'irPR confirmé.
Semaines 24
Délai de réponse (TTR)
Délai: Semaines 24
Le délai de réponse (TTR) est défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose et le moment où les critères de mesure sont remplis pour la première fois pour la réponse globale de la RP ou de la RC (quel que soit le statut qui survient en premier, et à condition qu'il soit confirmé par la suite).
Semaines 24
Délai de réponse lié au système immunitaire (irTTR)
Délai: Semaines 24
Le délai de réponse lié au système immunitaire (irTTR) est défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose et le moment où les critères de mesure sont remplis pour la première fois pour la réponse globale de l'irPR ou de l'irCR (selon le statut qui survient en premier, et à condition qu'il soit confirmé par la suite).
Semaines 24
Durée de la réponse (DoR)
Délai: 2 années
La durée de la réponse (DoR) est définie comme le temps entre la date à laquelle les critères de mesure sont remplis pour la première fois pour une RC ou une RP (selon le premier statut et à condition qu'il soit confirmé par la suite) et la date de la MP ou du décès (selon la première éventualité). Pour un sujet qui subit une résection tumorale après la réponse mais avant la progression de la maladie, le DOR sera censuré à la date du dernier TA évaluable au plus tard à la date de résection. Pour les sujets qui restent en vie et qui n'ont pas de maladie évolutive telle qu'évaluée par l'investigateur à l'aide de RC, le DOR sera censuré à la date de la dernière évaluation de la tumeur évaluable.
2 années
Durée de réponse liée au système immunitaire (irDoR)
Délai: 2 années
La durée de réponse liée à l'immunité (irDoR) pour les sujets dont l'irBOR est irCR ou irPR sera définie comme le temps entre la date de réponse de l'irCR confirmé ou de l'irPR confirmé (selon la première éventualité) et la date de l'irPD ou du décès (selon la première éventualité d'abord). L'apparition d'une irCR ou d'une irPR confirmée est déterminée par l'évaluation initiale de la réponse, et non par l'évaluation de confirmation. Notez que si une évaluation de l'irPR a lieu avant la confirmation de l'irCR, la durée du critère d'évaluation de la réponse liée au système immunitaire ne commencera pas au moment où l'irBOR de l'irCR est affiché, mais plutôt au moment le plus précoce montrant l'irPR. Pour les sujets qui restent en vie et n'ont pas progressé après la réponse, irDoR sera censuré à la date du dernier TA évaluable.
2 années
Survie sans progression cérébrale (Brain-PFS)
Délai: 6 mois
La survie sans progression cérébrale (SSP cérébrale) (taux à 3 et 6 mois) est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression selon l'IRM des lésions cérébrales existantes, ou d'apparition selon l'IRM d'une nouvelle lésion située dans le cerveau, ou de la mort, selon la première éventualité. Pour les sujets qui restent en vie et n'ont pas progressé selon la définition ci-dessus, Brain-PFS sera censuré le jour de la dernière évaluation d'imagerie cérébrale évaluable.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anna Maria Di Giacomo, PhD,MD, Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2012

Achèvement primaire (Anticipé)

1 janvier 2018

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mai 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2015

Première publication (Estimation)

2 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

2 juin 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2015

Dernière vérification

1 mai 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NIBIT-M2

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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