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Uno studio su Fotemustine (FTM) Vs FTM e Ipilimumab (IPI) o IPI e Nivolumab nella metastasi cerebrale del melanoma (NIBIT-M2)

1 giugno 2015 aggiornato da: Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Uno studio randomizzato di fase III su fotemustina rispetto alla combinazione di fotemustina e ipilimumab o alla combinazione di ipilimumab e nivolumab in pazienti con melanoma metastatico con metastasi cerebrali

Questo studio di fase 3, in aperto, a triplo braccio mira a valutare la sopravvivenza globale (OS) di fotemustina rispetto alla combinazione di ipilimumab e fotemustina o alla combinazione di ipilimumab e nivolumab in pazienti con melanoma metastatico con metastasi cerebrali.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il melanoma metastatico è un tumore aggressivo associato a prognosi molto sfavorevole. Le metastasi cerebrali si sviluppano in quasi la metà dei pazienti affetti da MM e nel 30-40% di questi soggetti il ​​cervello è la prima sede di recidiva. L'attività limitata degli agenti disponibili, insieme alla relativa resistenza alla radioterapia e alla scarsa penetrazione nel SNC della maggior parte degli agenti chemioterapici, rendono questo uno dei problemi più scoraggianti in oncologia. Non esiste una terapia sistemica o locale ottimale per il melanoma metastatico al cervello. Sebbene i pazienti affetti da MM con metastasi cerebrali siano stati esclusi dalla maggior parte degli studi di fase II-III con ipilimumab, le evidenze iniziali suggeriscono che l'anticorpo monoclonale anti-CTLA-4 ipilimumab potrebbe essere attivo come agente singolo anche in questo contesto clinico. I risultati preliminari dello studio di fase II NIBIT-M1 suggeriscono la sicurezza e l'efficacia della combinazione di fotemustina più ipilimumab nei pazienti affetti da MM con o senza metastasi cerebrali. Dati recenti di uno studio di fase I su pazienti affetti da MM senza metastasi cerebrali hanno dimostrato che la somministrazione concomitante di ipilimumab (3 mg/kg) più il mAb anti-PD1 nivolumab (1 mg/kg) ha indotto risposte obiettive nel 53% dei pazienti, con una riduzione del tumore ≥80% nel 41% dei pazienti, con un OS a 1 anno dell'82% e con un profilo di sicurezza accettabile. Sulla base del follow-up a lungo termine dello studio NIBIT-M1 e dell'attività della somministrazione concomitante di ipilimumab e nivolumab, lo studio NIBIT-M2 esplorerà l'efficacia della combinazione di ipilimumab e fotemustina o ipilimumab e nivolumab rispetto alla sola fotemustina nei pazienti con melanoma metastatico al cervello.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

168

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Non ancora reclutamento
        • Medical Oncology, Cancer Institute "Giovanni Paolo II"
        • Contatto:
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Reclutamento
        • Medical Oncology, Pope Giovanni XXIII Hospital
        • Contatto:
      • Genoa, Italia, 16132
        • Non ancora reclutamento
        • National Institute for Cancer Research
        • Contatto:
      • Meldola, Italia, 47014
        • Reclutamento
        • Immunotherapy and Somatic Cell Therapy Unit, Scientific Institute of Romagna
        • Contatto:
      • Milan, Italia, 20133
      • Milan, Italia, 20141
        • Attivo, non reclutante
        • European Institute of Oncology
      • Naples, Italia, 80131
        • Attivo, non reclutante
        • Medical Oncology and Innovative Therapy, National Cancer Institute
      • Padua, Italia, 35128
        • Non ancora reclutamento
        • esophageal and melanoma oncology, Istituto Oncologico Veneto
        • Contatto:
          • Vanna Chiaron Sileni
          • Numero di telefono: 049 - 821 5931/5943
          • Email: mgaliz@tiscali.it
      • Rome, Italia, 0014
        • Attivo, non reclutante
        • Medical Oncology, National Cancer Institute "Regina Elena"
      • Siena, Italia, 53100
        • Reclutamento
        • Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Turin, Italia, 10126
        • Non ancora reclutamento
        • S C Dermatology, A.O.U. City of Health and Science of Turin
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto.
  • Diagnosi istologica di melanoma maligno;
  • melanoma in stadio IV;
  • Nessuna precedente terapia per malattia avanzata (stadio III o stadio IV non resecabile);
  • Nessuna precedente terapia con corticosteroidi sistemici entro 7 giorni;
  • Precedente trattamento adiuvante con IFN o altra immunoterapia consentita ad eccezione dell'anti-CTLA-4;
  • Presenza di metastasi cerebrali asintomatiche: i pazienti devono avere metastasi cerebrali misurabili, definite come lesioni che possono essere accuratamente misurate in 2 dimensioni come ≥ 0,5 cm (massimo 2 cm) nella RM cerebrale con mezzo di contrasto;
  • I pazienti che sono stati precedentemente trattati con radioterapia stereotassica cerebrale (SRT), radioterapia cerebrale intera (WBRT) e/o chirurgia, devono aver sviluppato nuove lesioni cerebrali misurabili;
  • Aspettativa di vita ≥ 12 settimane;
  • performance status ECOG di 0 o 1 (vedi Appendice 2);
  • Sono stati richiesti normali test di laboratorio.
  • I soggetti devono avere uno stato di mutazione BRAF V600E noto o il consenso al test per la mutazione BRAF V600E secondo lo standard istituzionale locale.
  • Test di screening negativi per HIV, epatite B ed epatite C.
  • Uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati. Il WOCBP deve utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 23 settimane (30 giorni più il tempo necessario affinché nivolumab subisca cinque emivite) dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi tumore maligno da cui il paziente è libero da malattia da meno di 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato e curato, del carcinoma superficiale della vescica, del carcinoma in situ della cervice;
  • Melanoma primitivo oculare o della mucosa.

Storia medica e malattie concomitanti:

  • Metastasi cerebrali sintomatiche che richiedono un intervento locale immediato (radioterapia (RT) e/o chirurgia);
  • Malattia autoimmune
  • Qualsiasi condizione medica di base che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscurerà l'interpretazione di eventi avversi, come una condizione associata a diarrea frequente.

Cure e/o terapie vietate:

  • Terapia concomitante con qualsiasi agente antitumorale; agenti immunosoppressori; qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive (fino a 1 mese prima o dopo qualsiasi dose del farmaco oggetto dello studio); chirurgia o radioterapia; altre terapie antitumorali sperimentali; o uso cronico di corticosteroidi sistemici
  • Precedente trattamento con altri prodotti sperimentali, inclusa l'immunoterapia antitumorale, entro 30 giorni;
  • Precedente trattamento con anti-CTLA-4 e/o anti-PD1/PD-L1 o fotemustina.

Sesso e stato riproduttivo:

  • WOCBP che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e fino a 8 settimane dopo lo studio;
  • Donne in gravidanza o allattamento;
  • Donne con un test di gravidanza positivo all'arruolamento o prima della somministrazione del prodotto sperimentale;
  • Uomini fertili sessualmente attivi che non usano un controllo delle nascite efficace se i loro partner sono WOCBP.

Altri criteri di esclusione:

  • Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente;
  • Soggetti che sono obbligatoriamente detenuti per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: fotemustina
solo fotemustina
Droga: Fotemustina
Fotemustina: fotemustina a 100 mg/mq per via endovenosa (i.v.) per 60 minuti una volta alla settimana per 3 dosi e una volta ogni 3 settimane dalla settimana 9 per 6 dosi.
Altri nomi:
  • Fotemustina (Muphoran);
Sperimentale: fotemustina e ipilimumab
fotemustina in combinazione con ipilimumab
Droga: Fotemustina e Ipilimumab
Fotemustina e ipilimumab:fotemustina 100 mg/m2 i.v. oltre 60 minuti una volta alla settimana per 3 settimane (settimane 1, 2, 3) più ipilimumab a 10 mg/kg i.v. oltre 90 minuti ogni 3 settimane per 4 cicli (settimane 1, 4, 7, 10); fotemustina 100 mg/m2 i.v. oltre 60 minuti una volta ogni 3 settimane dalla settimana 9 per 6 dosi più ipilimumab a 10 mg/kg i.v. oltre 90 minuti ogni 12 settimane dalla settimana 24.
Altri nomi:
  • Fotemustina (Muphoran);
  • Ipilimumab (YERVOY)
Sperimentale: ipilimumab e nivolumab
ipilimumab in combinazione con nivolumab
Droga: Ipilimumab e nivolumab
ipilimumab e nivolumab: ipilimumab 3 mg/kg e.v. in 90 minuti in combinazione con nivolumab 1 mg/kg e.v. in 60 minuti ogni tre settimane per 4 dosi, quindi nivolumab 3 mg/kg e.v. in 60 minuti ogni due settimane.
Altri nomi:
  • Ipilimumab (YERVOY)
  • Nivolumab (OPDIVO)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 2 anni
Confrontare l'efficacia della combinazione di ipilimumab e fotemustina o della combinazione di ipilimumab e nivolumab rispetto a fotemustina in termini di sopravvivenza globale (OS) in pazienti con melanoma metastatico con metastasi cerebrali. La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dalla randomizzazione fino al la data di morte. Per quei soggetti che non sono deceduti, l'OS sarà censurata all'ultima data registrata del contatto del soggetto, e per i soggetti con un'ultima data di contatto registrata mancante, l'OS sarà censurata all'ultima data in cui si sapeva che il soggetto era vivo.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
sicurezza (eventi avversi)
Lasso di tempo: 2 anni
La segnalazione di sicurezza, entità dell'esposizione, farmaci concomitanti e interruzione della terapia in studio si baserà su tutti i soggetti trattati; per i risultati dei test di laboratorio durante lo studio, saranno inclusi nell'analisi tutti i soggetti trattati con almeno una misurazione di laboratorio durante lo studio disponibile. Il periodo di riferimento per i dati sulla sicurezza sarà dalla data della prima dose ricevuta in questo studio a 70 giorni (5 emivite) dopo la ricezione dell'ultima dose. Gli eventi avversi gravi vengono segnalati dal momento del consenso in avanti per tutti i soggetti. Tutti i soggetti che ricevono almeno 1 dose del trattamento in studio saranno valutati per i parametri di sicurezza
2 anni
m-WHO e tasso di controllo delle malattie immuno-correlate (DCR) all'interno e all'esterno del cervello
Lasso di tempo: Settimane 24
m-WHO e immuno-correlati è la proporzione di soggetti trattati con un ir-BOR di irCR confermato, irPR confermato o irSD all'interno e all'esterno del cervello.
Settimane 24
Sopravvivenza libera da progressione immuno-correlata (irPFS)
Lasso di tempo: 2 anni
La sopravvivenza libera da progressione immuno-correlata (irPFS) per irRC sarà definita come il tempo tra la data di randomizzazione e la data di progressione per irRC o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Un soggetto che muore senza progressione riportata per irRC sarà considerato progredito alla data della morte.
2 anni
m-WHO Sopravvivenza libera da progressione (irPFS)
Lasso di tempo: 2 anni
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri mWHO sarà definita come il tempo tra la data di randomizzazione e la data di progressione secondo i criteri mWHO o il decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Un soggetto che muore senza progressione riportata secondo i criteri mWHO sarà considerato progredito alla data del decesso.
2 anni
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Settimane 24
è la percentuale di soggetti trattati con un BOR di CR confermata o PR confermata.
Settimane 24
Tasso di risposta obiettiva immuno-correlata (irORR)
Lasso di tempo: Settimane 24
è la proporzione di soggetti trattati con un irBOR di irCR confermato o irPR confermato.
Settimane 24
Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Settimane 24
Il tempo alla risposta (TTR) è definito come il tempo dalla data della prima somministrazione fino al primo soddisfacimento dei criteri di misurazione per la risposta complessiva di PR o CR (qualunque sia lo stato che si verifica per primo e a condizione che sia successivamente confermato).
Settimane 24
Tempo di risposta immuno-correlato (irTTR)
Lasso di tempo: Settimane 24
Il tempo alla risposta immuno-correlata (irTTR) è definito come il tempo dalla data della prima somministrazione fino al primo soddisfacimento dei criteri di misurazione per la risposta complessiva di irPR o irCR (qualunque sia lo stato che si verifica per primo e a condizione che sia successivamente confermato).
Settimane 24
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: 2 anni
La durata della risposta (DoR) è definita come il tempo che intercorre tra la data in cui i criteri di misurazione vengono soddisfatti per la prima volta per una CR o una PR (qualunque sia lo stato che si verifica per primo e a condizione che venga successivamente confermato) e la data della PD o del decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Per un soggetto sottoposto a resezione del tumore dopo la risposta ma prima della progressione della malattia, il DOR sarà censurato alla data dell'ultima TA valutabile alla data della resezione o prima di essa. Per i soggetti che rimangono in vita e non hanno malattia progressiva valutata dallo sperimentatore utilizzando RC, DOR sarà censurato alla data dell'ultima valutazione valutabile del tumore.
2 anni
Durata della risposta immunitaria (irDoR)
Lasso di tempo: 2 anni
La durata della risposta immunitaria (irDoR) per i soggetti il ​​cui irBOR è irCR o irPR sarà definita come il tempo compreso tra la data di risposta dell'irCR confermata o dell'irPR confermata (a seconda di quale evento si verifichi per primo) e la data dell'irPD o del decesso (a seconda di quale evento si verifichi Primo). L'insorgenza di una irCR o irPR confermata è determinata dalla valutazione iniziale della risposta, non dalla valutazione di conferma. Si noti che se si verifica una valutazione di irPR prima della conferma di irCR, la durata dell'endpoint della risposta immunitaria non inizierà nel momento in cui viene mostrato l'irBOR di irCR, ma piuttosto nel punto temporale precedente che mostra irPR. Per i soggetti che rimangono in vita e non sono progrediti in seguito alla risposta, irDoR sarà censurato alla data dell'ultima TA valutabile.
2 anni
Sopravvivenza libera da progressione cerebrale (Brain-PFS)
Lasso di tempo: 6 mesi
La sopravvivenza libera da progressione cerebrale (Brain-PFS) (frequenze a 3 e 6 mesi) è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di progressione come da MRI di lesioni cerebrali esistenti, o di occorrenza come da MRI di una nuova lesione localizzata in cervello, o della morte, a seconda di quale dei due si verifichi per primo. Per i soggetti che rimangono in vita e non sono progrediti secondo la definizione di cui sopra, Brain-PFS sarà censurato il giorno dell'ultima valutazione valutabile di imaging cerebrale.
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb

Investigatori

  • Investigatore principale: Anna Maria Di Giacomo, PhD,MD, Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2012

Completamento primario (Anticipato)

1 gennaio 2018

Completamento dello studio (Anticipato)

1 gennaio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 maggio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 giugno 2015

Primo Inserito (Stima)

2 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

2 giugno 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 giugno 2015

Ultimo verificato

1 maggio 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NIBIT-M2

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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