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Um estudo de Fotemustina (FTM) Vs FTM e Ipilimumab (IPI) ou IPI e Nivolumab em Melanoma Metástase Cerebral (NIBIT-M2)

1 de junho de 2015 atualizado por: Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Um estudo randomizado de fase III de fotemustina versus a combinação de fotemustina e ipilimumabe ou a combinação de ipilimumabe e nivolumabe em pacientes com melanoma metastático com metástase cerebral

Este estudo de fase 3, aberto, braço triplo visa avaliar a sobrevida global (OS) de fotemustina versus a combinação de ipilimumabe e fotemustina ou a combinação de ipilimumabe e nivolumabe em pacientes com melanoma metastático com metástase cerebral.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O melanoma metastático é um tumor agressivo associado a um prognóstico muito ruim. Metástases cerebrais se desenvolvem em quase metade dos pacientes com MM e em 30 a 40% desses indivíduos, o cérebro é o primeiro local de recaída. A atividade limitada dos agentes disponíveis, juntamente com a relativa resistência à radioterapia e a baixa penetração no SNC da maioria dos agentes quimioterápicos, tornam este um dos problemas mais assustadores em oncologia. Não há terapia sistêmica ou local ideal para melanoma metastático para o cérebro. Embora os pacientes com MM com metástases cerebrais tenham sido excluídos da maioria dos ensaios de fase II-III com ipilimumabe, as evidências iniciais sugerem que o anticorpo monoclonal anti-CTLA-4 ipilimumabe pode ser ativo como agente único também neste cenário clínico. Os resultados preliminares do estudo NIBIT-M1 fase II sugerem a segurança e eficácia da combinação de fotemustina mais ipilimumabe em pacientes com MM com ou sem metástases cerebrais. Dados recentes de um estudo de fase I em pacientes com MM sem metástases cerebrais têm demonstraram que a administração concomitante de ipilimumabe (3 mg/kg) mais o mAb anti-PD1 nivolumabe (1 mg/kg) induziu respostas objetivas em 53% dos pacientes, com uma redução tumoral de ≥80% em 41% dos pacientes, com uma 82% de OS em 1 ano e com um perfil de segurança aceitável. Com base no acompanhamento de longo prazo do estudo NIBIT-M1 e na atividade da administração concomitante de ipilimumabe e nivolumabe, o estudo NIBIT-M2 explorará a eficácia da combinação de ipilimumabe e fotemustina ou ipilimumabe e nivolumabe versus fotemustina isoladamente em pacientes com melanoma metastático para o cérebro.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

168

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
      • Bari, Itália, 70124
        • Ainda não está recrutando
        • Medical Oncology, Cancer Institute "Giovanni Paolo II"
        • Contato:
      • Bergamo, Itália, 24127
        • Recrutamento
        • Medical Oncology, Pope Giovanni XXIII Hospital
        • Contato:
      • Genoa, Itália, 16132
        • Ainda não está recrutando
        • National Institute for Cancer Research
        • Contato:
      • Meldola, Itália, 47014
        • Recrutamento
        • Immunotherapy and Somatic Cell Therapy Unit, Scientific Institute of Romagna
        • Contato:
      • Milan, Itália, 20133
      • Milan, Itália, 20141
        • Ativo, não recrutando
        • European Institute of Oncology
      • Naples, Itália, 80131
        • Ativo, não recrutando
        • Medical Oncology and Innovative Therapy, National Cancer Institute
      • Padua, Itália, 35128
        • Ainda não está recrutando
        • esophageal and melanoma oncology, Istituto Oncologico Veneto
        • Contato:
          • Vanna Chiaron Sileni
          • Número de telefone: 049 - 821 5931/5943
          • E-mail: mgaliz@tiscali.it
      • Rome, Itália, 0014
        • Ativo, não recrutando
        • Medical Oncology, National Cancer Institute "Regina Elena"
      • Siena, Itália, 53100
        • Recrutamento
        • Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena
        • Contato:
        • Contato:
      • Turin, Itália, 10126
        • Ainda não está recrutando
        • S C Dermatology, A.O.U. City of Health and Science of Turin
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito.
  • Diagnóstico histológico de melanoma maligno;
  • Melanoma de estágio IV;
  • Nenhuma terapia anterior para doença avançada (estágio III ou IV irressecável);
  • Sem corticoterapia sistêmica prévia em 7 dias;
  • Tratamento adjuvante prévio com IFN ou outra imunoterapia permitida com exceção de anti-CTLA-4;
  • Presença de metástases cerebrais assintomáticas: os pacientes devem ter metástases mensuráveis ​​no cérebro, definidas como lesões que podem ser medidas com precisão em 2 dimensões como ≥ 0,5 cm (máximo 2 cm) na RM cerebral com contraste;
  • Pacientes que foram previamente tratados com radioterapia estereotáxica cerebral (SRT), radioterapia cerebral total (WBRT) e/ou cirurgia devem ter desenvolvido novas lesões cerebrais mensuráveis;
  • Esperança de vida ≥ 12 semanas;
  • status de desempenho ECOG de 0 ou 1 (consulte o Apêndice 2);
  • Exames laboratoriais normais foram solicitados.
  • Os indivíduos devem ter o status de mutação BRAF V600E conhecido ou consentir com o teste de mutação BRAF V600E de acordo com o padrão institucional local.
  • Testes de triagem negativos para HIV, Hepatite B e Hepatite C.
  • Homens e mulheres, a partir de 18 anos de idade. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar método(s) apropriado(s) de contracepção. O WOCBP deve usar um método adequado para evitar a gravidez por 23 semanas (30 dias mais o tempo necessário para nivolumab passar por cinco meias-vidas) após a última dose do medicamento experimental

Critério de exclusão:

  • Qualquer malignidade da qual o paciente esteja livre de doença há menos de 5 anos, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado e curado, câncer superficial de bexiga, carcinoma in situ do colo do útero;
  • Melanoma ocular ou mucoso primário.

Histórico médico e doenças concomitantes:

  • Metástases cerebrais sintomáticas que requerem intervenção local imediata (radioterapia (RT) e/ou cirurgia);
  • Doença auto-imune
  • Qualquer condição médica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerá a interpretação de eventos adversos, como uma condição associada a diarreia frequente.

Tratamentos e/ou terapias proibidos:

  • Terapia concomitante com qualquer agente anticancerígeno; agentes imunossupressores; qualquer terapia de vacina não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas (até 1 mês antes ou depois de qualquer dose do medicamento em estudo); cirurgia ou radioterapia; outras terapias anti-câncer em investigação; ou uso crônico de corticosteroides sistêmicos
  • Tratamento anterior com outros produtos em investigação, incluindo imunoterapia contra o câncer, em 30 dias;
  • Tratamento prévio com anti-CTLA-4 e/ou , anti-PD1/PD-L1 ou fotemustina.

Sexo e estado reprodutivo:

  • WOCBP que não deseja ou não pode usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por até 8 semanas após o estudo;
  • Mulheres grávidas ou amamentando;
  • Mulheres com teste de gravidez positivo na inscrição ou antes da administração do produto experimental;
  • Homens férteis sexualmente ativos que não usam controle de natalidade eficaz se suas parceiras são WOCBP.

Outros Critérios de Exclusão:

  • Prisioneiros ou súditos involuntariamente encarcerados;
  • Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: fotemustina
fotemustina sozinho
Medicamento: Fotemustina
Fotemustina: fotemustina a 100 mg/mq por via intravenosa (i.v.) durante 60 minutos uma vez por semana para 3 doses e uma vez a cada 3 semanas a partir da semana 9 para 6 doses.
Outros nomes:
  • Fotemustina (Muphoran);
Experimental: fotemustina e ipilimumabe
fotemustina em combinação com ipilimumabe
Medicamento: Fotemustina e Ipilimumabe
Fotemustina e ipilimumabe:fotemustina 100 mg/m2 i.v. mais de 60 minutos uma vez por semana durante 3 semanas (Semanas 1, 2, 3) mais ipilimumabe a 10 mg/kg i.v. mais de 90 minutos a cada 3 semanas por 4 ciclos (semanas 1, 4, 7, 10); fotemustina 100 mg/m2 i.v. mais de 60 minutos uma vez a cada 3 semanas a partir da semana 9 para 6 doses mais ipilimumabe a 10 mg/kg i.v. mais de 90 minutos a cada 12 semanas a partir da semana 24.
Outros nomes:
  • Fotemustina (Muphoran);
  • Ipilimumabe (YERVOY)
Experimental: ipilimumabe e nivolumabe
ipilimumabe em combinação com nivolumabe
Medicamento: Ipilimumabe e nivolumabe
ipilimumab e nivolumab: ipilimumab 3 mg/kg i.v durante 90 minutos combinado com nivolumab 1 mg/kg i.v durante 60 minutos a cada três semanas para 4 doses, depois nivolumab 3 mg/kg IV durante 60 minutos a cada duas semanas.
Outros nomes:
  • Ipilimumabe (YERVOY)
  • Nivolumabe (OPDIVO)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 2 anos
Comparar a eficácia da combinação de ipilimumabe e fotemustina ou a combinação de ipilimumabe e nivolumabe versus fotemustina em termos de sobrevida global (OS) em pacientes com melanoma metastático com metástase cerebral. Sobrevivência geral (OS) é definida como o tempo desde a randomização até a data da morte. Para os indivíduos que não morreram, o OS será censurado na última data registrada do contato do indivíduo e, para os indivíduos com a última data de contato registrada ausente, o OS será censurado na última data em que o indivíduo estava vivo.
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
segurança (eventos adversos)
Prazo: 2 anos
Os relatórios de segurança, extensão da exposição, medicações concomitantes e descontinuação da terapia do estudo serão baseados em todos os indivíduos tratados; para resultados de testes laboratoriais no estudo, todos os indivíduos tratados com pelo menos uma medição laboratorial disponível no estudo serão incluídos na análise. O período de relatório para dados de segurança será a partir da data da primeira dose recebida neste estudo até 70 dias (5 meias-vidas) após a última dose ser recebida. Eventos adversos graves são relatados a partir do momento do consentimento para todos os indivíduos. Todos os indivíduos que receberem pelo menos 1 dose do tratamento do estudo serão avaliados quanto aos parâmetros de segurança
2 anos
m-OMS e taxa de controle de doenças relacionadas ao sistema imunológico (DCR) dentro e fora do cérebro
Prazo: Semanas 24
m-WHO e imunorrelacionado é a proporção de indivíduos tratados com um ir-BOR de irCR confirmado, irPR confirmado ou irSD dentro e fora do cérebro.
Semanas 24
Sobrevivência livre de progressão relacionada à imunidade (irPFS)
Prazo: 2 anos
A sobrevida livre de progressão imunológica (irPFS) por irRC será definida como o tempo entre a data de randomização e a data de progressão por irRC ou morte, o que ocorrer primeiro. Um indivíduo que morre sem progressão relatada por irRC será considerado como tendo progredido na data da morte.
2 anos
Sobrevivência livre de progressão m-OMS (irPFS)
Prazo: 2 anos
A sobrevida livre de progressão (PFS) de acordo com os critérios da OMS será definida como o tempo entre a data de randomização e a data de progressão de acordo com os critérios da OMS ou morte, o que ocorrer primeiro. Um indivíduo que morre sem progressão relatada de acordo com os critérios da OMS será considerado como tendo progredido na data da morte.
2 anos
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Semanas 24
é a proporção de indivíduos tratados com um BOR de CR confirmado ou PR confirmado.
Semanas 24
Taxa de Resposta Objetiva Relacionada à Imunologia (irORR)
Prazo: Semanas 24
é a proporção de indivíduos tratados com um irBOR de irCR confirmado ou irPR confirmado.
Semanas 24
Tempo de Resposta (TTR)
Prazo: Semanas 24
O Tempo para Resposta (TTR) é definido como o tempo desde a data da primeira dosagem até que os critérios de medição sejam atendidos pela primeira vez para a resposta geral de PR ou CR (o que ocorrer primeiro e desde que seja confirmado posteriormente).
Semanas 24
Tempo de Resposta Imune Relacionado (irTTR)
Prazo: Semanas 24
O Tempo de Resposta Imune Relacionado (irTTR) é definido como o tempo desde a data da primeira dosagem até que os critérios de medição sejam atendidos pela primeira vez para resposta geral de irPR ou irCR (o que ocorrer primeiro e desde que seja confirmado posteriormente).
Semanas 24
Duração da Resposta (DoR)
Prazo: 2 anos
A duração da resposta (DoR) é definida como o tempo entre a data em que os critérios de medição são atendidos pela primeira vez para um CR ou PR (o que ocorrer primeiro e desde que seja posteriormente confirmado) e a data da DP ou morte (o que ocorrer primeiro). Para um indivíduo submetido à ressecção do tumor após a resposta, mas antes da progressão da doença, o DOR será censurado na data do último TA avaliável na data da ressecção ou antes dela. Para indivíduos que permanecem vivos e não têm doença progressiva conforme avaliado pelo investigador usando RC, o DOR será censurado na data da última avaliação avaliável do tumor.
2 anos
Duração da Resposta Imunológica Relacionada (irDoR)
Prazo: 2 anos
A Duração da Resposta Imunológica Relacionada (irDoR) para os indivíduos cujo irBOR é irCR ou irPR será definida como o tempo entre a data da resposta do irCR ou irPR confirmado (o que ocorrer primeiro) e a data do irPD ou morte (o que ocorrer primeiro). O início de um irCR ou irPR confirmado é determinado pela avaliação inicial da resposta, não pela avaliação confirmatória. Observe que, se uma avaliação do irPR ocorrer antes da confirmação do irCR, a duração do ponto final da resposta imunológica não começará no momento em que o irBOR do irCR é mostrado, mas sim no ponto de tempo anterior que mostra o irPR. Para indivíduos que permanecem vivos e não progrediram após a resposta, o irDoR será censurado na data do último TA avaliável.
2 anos
Sobrevivência livre de progressão cerebral (Brain-PFS)
Prazo: 6 meses
A sobrevida livre de progressão cerebral (Brain-PFS) (taxas de 3 e 6 meses) é definida como o tempo desde a data de randomização até a data de progressão conforme ressonância magnética de lesões cerebrais existentes, ou de ocorrência conforme ressonância magnética de uma nova lesão localizada em o cérebro, ou da morte, o que ocorrer primeiro. Para indivíduos que permanecem vivos e não progrediram de acordo com a definição acima, o Brain-PFS será censurado no dia da última avaliação de imagem cerebral avaliável.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb

Investigadores

  • Investigador principal: Anna Maria Di Giacomo, PhD,MD, Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2012

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de janeiro de 2018

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de janeiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de maio de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de junho de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

2 de junho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

2 de junho de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de junho de 2015

Última verificação

1 de maio de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NIBIT-M2

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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