Eine Studie von Fotemustin (FTM) im Vergleich zu FTM und Ipilimumab (IPI) oder IPI und Nivolumab bei Melanom-Hirnmetastasen (NIBIT-M2)

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Histologische Diagnose eines malignen Melanoms;
• Melanom im Stadium IV;
• Keine vorherige Therapie für fortgeschrittene (inoperables Stadium III oder Stadium IV) Krankheit;
• Keine vorherige systemische Kortikosteroidtherapie innerhalb von 7 Tagen;
• Vorherige adjuvante Behandlung mit IFN oder anderer Immuntherapie erlaubt, mit Ausnahme von Anti-CTLA-4;
• Vorhandensein von asymptomatischen Hirnmetastasen: Patienten müssen messbare Metastasen im Gehirn haben, definiert als Läsionen, die in 2 Dimensionen als ≥ 0,5 cm (maximal 2 cm) im MRT des Gehirns mit Kontrastmittel genau gemessen werden können;
• Patienten, die zuvor mit stereotaktischer Strahlentherapie (SRT), Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT) und/oder Operation behandelt wurden, müssen neue messbare Hirnläsionen entwickelt haben;
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen;
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 (siehe Anhang 2);
• Normale Labortests waren erforderlich.
• Die Probanden müssen einen bekannten BRAF-V600E-Mutationsstatus haben oder dem BRAF-V600E-Mutationstest gemäß dem lokalen institutionellen Standard zustimmen.
• Negative Suchtests für HIV, Hepatitis B und Hepatitis C.
• Männer und Frauen ab 18 Jahren. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen geeignete Verhütungsmethoden anwenden. WOCBP sollte eine angemessene Methode anwenden, um eine Schwangerschaft für 23 Wochen (30 Tage plus die Zeit, die Nivolumab benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zu vermeiden

Ausschlusskriterien:

• Jede Malignität, von der der Patient seit weniger als 5 Jahren krankheitsfrei ist, mit Ausnahme von angemessen behandeltem und geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
• Primäres Augen- oder Schleimhautmelanom.

Anamnese und Begleiterkrankungen:

• symptomatische Hirnmetastasen, die eine sofortige lokale Intervention erfordern (Strahlentherapie (RT) und/oder Operation);
• Autoimmunerkrankung
• Jeder zugrunde liegende medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation von unerwünschten Ereignissen verschleiert, wie z. B. ein Zustand, der mit häufigem Durchfall verbunden ist.

Verbotene Behandlungen und/oder Therapien:

• Begleittherapie mit einem Antikrebsmittel; Immunsuppressiva; jede nicht-onkologische Impfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (für bis zu 1 Monat vor oder nach einer Dosis des Studienmedikaments); Operation oder Strahlentherapie; andere in der Erprobung befindliche Krebstherapien; oder chronische Anwendung von systemischen Kortikosteroiden
• Vorherige Behandlung mit anderen Prüfpräparaten, einschließlich Krebsimmuntherapie, innerhalb von 30 Tagen;
• Vorbehandlung mit Anti-CTLA-4 und/oder Anti-PD1/PD-L1 oder Fotemustin.

Geschlecht und Fortpflanzungsstatus:

• WOCBP, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und bis zu 8 Wochen nach der Studie anzuwenden;
• Frauen, die schwanger sind oder stillen;
• Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest bei der Registrierung oder vor der Verabreichung des Prüfpräparats;
• Sexuell aktive, fruchtbare Männer, die keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, wenn ihre Partner WOCBP sind.

Weitere Ausschlusskriterien:

• Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind;
• Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen Krankheit zwangsweise festgehalten werden.