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Fotemustine(FTM) 与 FTM 和 Ipilimumab (IPI) 或 IPI 和 Nivolumab 在黑色素瘤脑转移中的研究 (NIBIT-M2)

2015年6月1日 更新者：Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Fotemustine 与 Fotemustine 和 Ipilimumab 的组合或 Ipilimumab 和 Nivolumab 的组合在有脑转移的转移性黑色素瘤患者中的随机 III 期研究

这项 3 期、开放标签、三臂研究旨在评估 fotemustine 与 ipilimumab 和 fotemustine 的组合或 Ipilimumab 和 nivolumab 的组合在患有脑转移的转移性黑色素瘤患者中的总生存期 (OS)。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

转移性黑色素瘤是一种侵袭性肿瘤，预后极差。 将近一半的 MM 患者发生脑转移，而在这些受试者中，有 30% 至 40% 的患者脑转移是第一个复发部位。 可用药物的有限活性，以及​​对放疗的相对抵抗力和大多数化疗药物对 CNS 的渗透性差，使其成为肿瘤学中最令人生畏的问题之一。 对于转移到大脑的黑色素瘤，没有最佳的全身或局部治疗。 尽管具有脑转移的 MM 患者已被排除在使用易普利姆玛的大多数 II-III 期试验之外，但初步证据表明，抗 CTLA-4 单克隆抗体易普利姆玛作为单药也可能在这种临床环境中具有活性。 NIBIT-M1 II 期试验的初步结果表明，在有或无脑转移的 MM 患者中，fotemustine 和 ipilimumab 联合治疗的安全性和有效性。来自无脑转移的 MM 患者的 I 期研究的最新数据表明结果显示，同时给予易普利姆玛 (ipilimumab) (3 mg/kg) 和抗 PD1 mAb nivolumab (1 mg/kg) 在 53% 的患者中诱导了客观反应，在 41% 的患者中肿瘤缩小了 ≥ 80%，并且82% 1 年 OS，安全性可接受。基于 NIBIT-M1 研究的长期随访，以及同时给予 ipilimumab 和 nivolumab 的活性，NIBIT-M2 研究将探讨疗效ipilimumab 和 fotemustine 或 ipilimumab 和 nivolumab 的组合与单用 fotemustine 在黑色素瘤脑转移患者中的比较。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

168

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Bari、意大利、70124
        • 尚未招聘
        • Medical Oncology, Cancer Institute "Giovanni Paolo II"
        • 接触：
      • Bergamo、意大利、24127
        • 招聘中
        • Medical Oncology, Pope Giovanni XXIII Hospital
        • 接触：
      • Genoa、意大利、16132
        • 尚未招聘
        • National Institute for Cancer Research
        • 接触：
      • Meldola、意大利、47014
        • 招聘中
        • Immunotherapy and Somatic Cell Therapy Unit, Scientific Institute of Romagna
        • 接触：
      • Milan、意大利、20133
      • Milan、意大利、20141
        • 主动，不招人
        • European Institute of Oncology
      • Naples、意大利、80131
        • 主动，不招人
        • Medical Oncology and Innovative Therapy, National Cancer Institute
      • Padua、意大利、35128
        • 尚未招聘
        • esophageal and melanoma oncology, Istituto Oncologico Veneto
        • 接触：
      • Rome、意大利、0014
        • 主动，不招人
        • Medical Oncology, National Cancer Institute "Regina Elena"
      • Siena、意大利、53100
        • 招聘中
        • Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena
        • 接触：
        • 接触：
      • Turin、意大利、10126
        • 尚未招聘
        • S C Dermatology, A.O.U. City of Health and Science of Turin
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 愿意并能够给予书面知情同意。
  • 恶性黑色素瘤的组织学诊断；
  • IV 期黑色素瘤；
  • 没有针对晚期（不可切除的 III 期或 IV 期）疾病的既往治疗；
  • 7 天内未接受过全身性皮质类固醇治疗；
  • 允许使用 IFN 或其他免疫疗法进行过辅助治疗，抗 CTLA-4 除外；
  • 无症状脑转移的存在：患者必须在脑中有可测量的转移，定义为在脑 MRI 中可以在 2 个维度上准确测量为 ≥ 0.5 cm（最大 2 cm）的病变；
  • 既往接受过脑立体定向放疗 (SRT)、全脑放疗 (WBRT) 和/或手术治疗的患者，必须出现新的可测量脑部病变；
  • 预期寿命≥12周；
  • ECOG 体能状态 0 或 1（见附录 2）；
  • 需要进行正常的实验室测试。
  • 受试者必须知道 BRAF V600E 突变状态或同意按照当地机构标准进行 BRAF V600E 突变测试。
  • HIV、乙型肝炎和丙型肝炎的阴性筛查试验。
  • 18 岁及以上的男性和女性。育龄妇女 (WOCBP) 必须使用适当的避孕方法。 WOCBP 应使用适当的方法避免在最后一次研究药物给药后的 23 周（30 天加上 nivolumab 经历五个半衰期所需的时间）内怀孕

排除标准：

  • 任何恶性肿瘤，患者无病生存时间少于 5 年，但经过充分治疗和治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌除外；
  • 原发性眼部或粘膜黑色素瘤。

病史和并发疾病：

  • 有症状的脑转移需要立即进行局部干预（放疗 (RT) 和/或手术）；
  • 自身免疫性疾病
  • 研究者认为会使研究药物的给药变得危险或使不良事件的解释变得模糊的任何潜在的医疗状况，例如与频繁腹泻相关的状况。

禁止的治疗和/或疗法：

  • 与任何抗癌剂同时治疗；免疫抑制剂；用于预防传染病的任何非肿瘤疫苗疗法（在任何剂量的研究药物之前或之后长达 1 个月）；手术或放疗；其他研究性抗癌疗法；或长期使用全身性皮质类固醇
  • 在 30 天内接受过其他研究性产品的先前治疗，包括癌症免疫疗法；
  • 既往接受抗 CTLA-4 和/或抗 PD1/PD-L1 或福莫司汀治疗。

性别和生育状况：

  • 不愿或不能在整个研究期间和研究后最多 8 周内使用可接受的方法避免怀孕的 WOCBP；
  • 怀孕或哺乳的妇女；
  • 入组时或试验性产品给药前妊娠试验呈阳性的女性；
  • 如果他们的伴侣是 WOCBP，性活跃的生育男性不使用有效的节育措施。

其他排除标准：

  • 非自愿监禁的囚犯或受试者；
  • 因治疗精神或身体疾病而被强制拘留的对象。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：福莫司汀
单用福莫司汀
药品：福莫司汀
Fotemustine：fotemustine 100 mg/mq 静脉注射 (i.v.) 超过 60 分钟，每周一次，共 3 剂，从第 9 周起每 3 周一次，共 6 剂。
其他名称：
  • 福莫司汀（Muphoran）；
实验性的：福莫司汀和易普利姆玛
福莫司汀联合易普利姆玛
药品：福莫司汀和易普利姆玛
Fotemustine 和 ipilimumab：fotemustine 100 mg/m2 i.v.每周一次超过 60 分钟，持续 3 周（第 1、2、3 周）加上 ipilimumab 10 mg/kg i.v.每 3 周超过 90 分钟，持续 4 个周期（第 1、4、7、10 周）；福莫司汀 100 mg/m2 静脉注射从第 9 周起每 3 周一次超过 60 分钟，共 6 剂，加上 ipilimumab 10 mg/kg i.v.从第 24 周开始每 12 周超过 90 分钟。
其他名称：
  • 福莫司汀（Muphoran）；
  • 易普利姆玛 (YERVOY)
实验性的：易普利姆玛和纳武单抗
ipilimumab 与 nivolumab 联用
药品：伊匹单抗和纳武单抗
ipilimumab 和 nivolumab：ipilimumab 3 mg/kg i.v 超过 90 分钟，联合 nivolumab 1 mg/kg i.v 每三周超过 60 分钟，共 4 剂，然后 nivolumab 3 mg/kg IV 每两周超过 60 分钟。
其他名称：
  • 易普利姆玛 (YERVOY)
  • 纳武单抗 (OPDIVO)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：2年
比较 ipilimumab 和 fotemustine 的组合或 ipilimumab 和 nivolumab 与 fotemustine 的组合在总生存期 (OS) 方面对患有脑转移的转移性黑色素瘤患者的疗效。总生存期 (OS) 定义为从随机化到死亡日期。 对于那些没有死亡的受试者，OS 将在记录的受试者最后一次接触日期被截断，对于缺少记录的最后一次联系日期的受试者，OS 将在已知受试者还活着的最后日期被截断。
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
安全性（不良事件）
大体时间：2年
安全性、暴露程度、合并用药和研究治疗中止的报告将基于所有接受治疗的受试者；对于研究中的实验室测试结果，所有至少有一项研究中实验室测量可用的治疗受试者将被纳入分析。 安全数据的报告期将从本研究中接受第一次剂量的日期到接受最后一次剂量后的 70 天（5 个半衰期）。 从同意所有受试者的时间起报告严重不良事件。将对接受至少 1 剂研究治疗的所有受试者的安全参数进行评估
2年
m-WHO 和脑内外免疫相关疾病控制率 (DCR)
大体时间：第 24 周
m-WHO 和免疫相关是在大脑内外具有确认的 irCR、确认的 irPR 或 irSD 的 ir-BOR 的治疗受试者的比例。
第 24 周
免疫相关无进展生存期 (irPFS)
大体时间：2年
每个 irRC 的免疫相关无进展生存期 (irPFS) 将定义为随机化日期与每个 irRC 进展或死亡日期之间的时间，以先发生者为准。 根据 irRC 没有报告进展而死亡的受试者将被视为在死亡之日已经进展。
2年
m-WHO 无进展生存期 (irPFS)
大体时间：2年
根据 mWHO 标准，无进展生存期 (PFS) 将定义为随机化日期与根据 mWHO 标准的进展日期或死亡日期之间的时间，以先发生者为准。 根据 mWHO 标准没有报告进展而死亡的受试者将被视为在死亡之日已经进展。
2年
客观缓解率 (ORR)
大体时间：第 24 周
是 BOR 为确认 CR 或确认 PR 的治疗对象的比例。
第 24 周
免疫相关客观缓解率 (irORR)
大体时间：第 24 周
是具有确认的 irCR 或确认的 irPR 的 irBOR 的治疗受试者的比例。
第 24 周
响应时间 (TTR)
大体时间：第 24 周
反应时间 (TTR) 定义为从第一次给药日期到第一次满足 PR 或 CR 总体反应的测量标准的时间（以先到者为准，前提是随后得到确认）。
第 24 周
免疫相关反应时间 (irTTR)
大体时间：第 24 周
免疫相关反应时间 (irTTR) 定义为从第一次给药日期到首次满足 irPR 或 irCR 总体反应的测量标准的时间（以先到者为准，前提是随后得到确认）。
第 24 周
反应持续时间 (DoR)
大体时间：2年
缓解持续时间 (DoR) 定义为首次满足 CR 或 PR 的测量标准（以先到者为准，前提是随后得到确认）的日期与 PD 或死亡日期（以先到者为准）之间的时间。 对于在反应后但在疾病进展之前接受肿瘤切除术的受试者，DOR 将在切除日期或之前的最后可评估 TA 日期截尾。 对于研究者使用 RC 评估仍然活着且没有进行性疾病的受试者，将在最后一次可评估的肿瘤评估日期审查 DOR。
2年
免疫相关反应持续时间 (irDoR)
大体时间：2年
IrBOR 为 irCR 或 irPR 的受试者的免疫相关反应持续时间 (irDoR) 将定义为确认 irCR 或确认 irPR（以先发生者为准）的反应日期与 irPD 或死亡日期（以发生者为准）之间的时间第一的）。 确认的 irCR 或 irPR 的开始是由反应的初始评估决定的，而不是由确认评估决定的。 请注意，如果在确认 irCR 之前对 irPR 进行评估，则免疫相关反应终点的持续时间不会在显示 irCR 的 irBOR 时开始，而是在显示 irPR 的较早时间点开始。 对于仍然活着并且在响应后没有进展的受试者，irDoR 将在最后一次可评估的 TA 日期被审查。
2年
大脑无进展生存期 (Brain-PFS)
大体时间：6个月
脑部无进展生存期 (Brain-PFS)（3 个月和 6 个月率）定义为从随机化日期到根据 MRI 现有脑部病变进展日期或根据 MRI 出现新病变日期的时间大脑或死亡，以先发生者为准。 对于仍然活着并且没有按照上述定义取得进展的受试者，将在最后一次可评估的脑成像评估之日审查 Brain-PFS。
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

合作者

Bristol-Myers Squibb

调查人员

  • 首席研究员：Anna Maria Di Giacomo, PhD,MD、Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年12月1日

初级完成 (预期的)

2018年1月1日

研究完成 (预期的)

2020年1月1日

研究注册日期

首次提交

2015年5月22日

首先提交符合 QC 标准的

2015年6月1日

首次发布 (估计)

2015年6月2日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年6月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年6月1日

最后验证

2015年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NIBIT-M2

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