Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Fotemustine(FTM) vs FTM och Ipilimumab (IPI) eller IPI och Nivolumab vid melanom hjärnmetastaser (NIBIT-M2)

1 juni 2015 uppdaterad av: Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

En randomiserad fas III-studie av Fotemustine kontra kombinationen av Fotemustine och Ipilimumab eller kombinationen av Ipilimumab och Nivolumab hos patienter med metastaserande melanom med hjärnmetastas

Denna fas 3, öppna, trippelarmsstudie syftar till att utvärdera den totala överlevnaden (OS) av fotemustine kontra kombinationen av ipilimumab och fotemustine eller kombinationen av Ipilimumab och nivolumab hos patienter med metastaserande melanom med hjärnmetastaser.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Metastaserande melanom är en aggressiv tumör associerad med mycket dålig prognos. Hjärnmetastaser utvecklas i nästan hälften av MM-punkterna och hos 30 till 40 % av dessa patienter är hjärnan den första platsen för återfall. Den begränsade aktiviteten hos tillgängliga medel, tillsammans med relativ resistens mot strålbehandling och dålig CNS-penetration av de flesta kemoterapeutiska medel, gör detta till ett av de mest skrämmande problemen inom onkologi. Det finns ingen optimal systemisk eller lokal terapi för melanom som metastaserar i hjärnan. Även om MM-punkter med hjärnmetastaser har exkluderats från de flesta fas II-III-studier med ipilimumab, tyder initiala bevis på att den monoklonala anti-CTLA-4 antikroppen ipilimumab kan vara aktiv som singelmedel även i denna kliniska miljö. Preliminära resultat från NIBIT-M1 fas II-studien tyder på säkerheten och effekten av kombinationen av fotemustine plus ipilimumab i MM pts med eller utan hjärnmetastaser. Nya data från en fas I-studie i MM pts utan hjärnmetastaser har visat att samtidig administrering av ipilimumab (3 mg/kg) plus anti-PD1 mAb nivolumab (1 mg/kg) inducerade objektiva svar hos 53 % av punkterna, med en tumörreduktion på ≥80 % i 41 % av punkterna, med en 82 % 1-års OS, och med en acceptabel säkerhetsprofil. Baserat på den långsiktiga uppföljningen av NIBIT-M1-studien och på aktiviteten av samtidig administrering av ipilimumab och nivolumab kommer NIBIT-M2-studien att undersöka effekten av kombinationen av ipilimumab och fotemustine eller ipilimumab och nivolumab kontra fotemustin enbart i pts med melanom som metastaserar hjärnan.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

168

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Har inte rekryterat ännu
        • Medical Oncology, Cancer Institute "Giovanni Paolo II"
        • Kontakt:
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Rekrytering
        • Medical Oncology, Pope Giovanni XXIII Hospital
        • Kontakt:
      • Genoa, Italien, 16132
        • Har inte rekryterat ännu
        • National Institute for Cancer Research
        • Kontakt:
      • Meldola, Italien, 47014
        • Rekrytering
        • Immunotherapy and Somatic Cell Therapy Unit, Scientific Institute of Romagna
        • Kontakt:
      • Milan, Italien, 20133
      • Milan, Italien, 20141
        • Aktiv, inte rekryterande
        • European Institute of Oncology
      • Naples, Italien, 80131
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Medical Oncology and Innovative Therapy, National Cancer Institute
      • Padua, Italien, 35128
        • Har inte rekryterat ännu
        • esophageal and melanoma oncology, Istituto Oncologico Veneto
        • Kontakt:
      • Rome, Italien, 0014
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Medical Oncology, National Cancer Institute "Regina Elena"
      • Siena, Italien, 53100
        • Rekrytering
        • Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Turin, Italien, 10126
        • Har inte rekryterat ännu
        • S C Dermatology, A.O.U. City of Health and Science of Turin
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.
  • Histologisk diagnos av malignt melanom;
  • Steg IV melanom;
  • Ingen tidigare terapi för avancerad (icke-opererbar stadium III eller stadium IV) sjukdom;
  • Ingen tidigare systemisk kortikosteroidbehandling inom 7 dagar;
  • Tidigare adjuvansbehandling med IFN eller annan immunterapi tillåten med undantag för anti-CTLA-4;
  • Förekomst av asymtomatiska hjärnmetastaser: patienter måste ha mätbara metastaser i hjärnan, definierade som lesioner som kan mätas exakt i 2 dimensioner som ≥ 0,5 cm (max 2 cm) i hjärnan MRT med kontrast;
  • Pts som tidigare har behandlats med stereotaktisk strålbehandling av hjärnan (SRT), strålbehandling av hela hjärnan (WBRT) och/eller kirurgi, måste ha utvecklat nya mätbara hjärnskador;
  • Förväntad livslängd ≥ 12 veckor;
  • ECOG-prestandastatus på 0 eller 1 (se bilaga 2);
  • Normala laboratorietester krävdes.
  • Försökspersoner måste ha känd BRAF V600E-mutationsstatus eller samtycke till BRAF V600E-mutationstestning enligt lokal institutionell standard.
  • Negativa screeningtest för HIV, Hepatit B och Hepatit C.
  • Män och kvinnor, på och över 18 år. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda lämpliga preventivmetoder. WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet i 23 veckor (30 dagar plus den tid som krävs för nivolumab att genomgå fem halveringstider) efter den sista dosen av prövningsläkemedlet

Exklusions kriterier:

  • Alla maligniteter från vilka patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 5 år, med undantag för adekvat behandlad och botad hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer, karcinom in situ i livmoderhalsen;
  • Primärt okulärt eller mukosalt melanom.

Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar:

  • Symtomatiska hjärnmetastaser som kräver omedelbar lokal intervention (strålbehandling (RT) och/eller kirurgi);
  • Autoimmun sjukdom
  • Varje underliggande medicinskt tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administreringen av studieläkemedlet farligt eller dölja tolkningen av biverkningar, såsom ett tillstånd i samband med frekvent diarré.

Förbjudna behandlingar och/eller terapier:

  • Samtidig behandling med något anticancermedel; immunsuppressiva medel; all icke-onkologisk vaccinterapi som används för att förebygga infektionssjukdomar (upp till 1 månad före eller efter någon dos av studieläkemedlet); kirurgi eller strålbehandling; andra undersökningsterapier mot cancer; eller kronisk användning av systemiska kortikosteroider
  • Tidigare behandling med andra prövningsprodukter, inklusive cancerimmunterapi, inom 30 dagar;
  • Tidigare behandling med anti-CTLA-4 och/eller , anti-PD1/PD-L1 eller fotemustin.

Sex och reproduktiv status:

  • WOCBP som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i upp till 8 veckor efter studien;
  • Kvinnor som är gravida eller ammar;
  • Kvinnor med ett positivt graviditetstest vid inskrivning eller före administrering av prövningsprodukt;
  • Sexuellt aktiva fertila män använder inte effektiv preventivmedel om deras partner är WOCBP.

Andra uteslutningskriterier:

  • Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade;
  • Försökspersoner som är tvångshäktade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk sjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: fotemustine
fotemustine ensam
Läkemedel: Fotemustine
Fotemustine: fotemustin vid 100 mg/mq intravenöst (i.v.) under 60 minuter en gång i veckan för 3 doser och en gång var tredje vecka från vecka 9 för 6 doser.
Andra namn:
  • Fotemustine (Muphoran);
Experimentell: fotemustine och ipilimumab
fotemustine i kombination med ipilimumab
Läkemedel: Fotemustine och Ipilimumab
Fotemustine och ipilimumab:fotemustine 100 mg/m2 i.v. över 60 minuter en gång i veckan i 3 veckor (vecka 1, 2, 3) plus ipilimumab med 10 mg/kg i.v. över 90 minuter var tredje vecka under 4 cykler (vecka 1, 4, 7, 10); fotemustine 100 mg/m2 i.v. över 60 minuter en gång var tredje vecka från vecka 9 för 6 doser plus ipilimumab vid 10 mg/kg i.v. över 90 minuter var 12:e vecka från vecka 24.
Andra namn:
  • Fotemustine (Muphoran);
  • Ipilimumab (YERVOY)
Experimentell: ipilimumab och nivolumab
ipilimumab i kombination med nivolumab
Läkemedel: Ipilimumab och nivolumab
ipilimumab och nivolumab: ipilimumab 3 mg/kg i.v under 90 minuter kombinerat med nivolumab 1 mg/kg i.v över 60 minuter var tredje vecka i 4 doser, därefter nivolumab 3 mg/kg IV under 60 minuter varannan vecka.
Andra namn:
  • Ipilimumab (YERVOY)
  • Nivolumab (OPDIVO)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år
För att jämföra effekten av kombinationen av ipilimumab och fotemustin eller kombinationen av ipilimumab och nivolumab kontra fotemustin vad gäller total överlevnad (OS) hos patienter med metastaserande melanom med hjärnmetastaser. Total överlevnad (OS) definieras som tiden från randomisering till och med dödsdatumet. För de försökspersoner som inte har dött, kommer OS att censureras vid det registrerade sista datumet för försökspersonens kontakt, och för försökspersoner med ett saknat registrerat sista kontaktdatum, kommer OS att censureras vid det senaste datumet som försökspersonen var känd för att vara vid liv.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
säkerhet (biverkningar)
Tidsram: 2 år
Rapportering av säkerhet, omfattning av exponering, samtidig medicinering och avbrytande av studieterapi kommer att baseras på alla behandlade patienter; för laboratorietestresultat i studier kommer alla behandlade försökspersoner med minst en tillgänglig laboratoriemätning att inkluderas i analysen. Rapporteringsperioden för säkerhetsdata kommer att vara från datumet för den första dosen som erhölls i denna studie till 70 dagar (5 halveringstider) efter den sista dosen. Allvarliga biverkningar rapporteras från tidpunkten för samtycke och framåt för alla försökspersoner. Alla försökspersoner som får minst 1 dos studiebehandling kommer att utvärderas för säkerhetsparametrar
2 år
m-WHO och immunrelaterad sjukdomskontrollfrekvens (DCR) i och utanför hjärnan
Tidsram: Vecka 24
m-WHO och immunrelaterad är andelen behandlade försökspersoner med en ir-BOR av bekräftad irCR, bekräftad irPR eller irSD i och utanför hjärnan.
Vecka 24
Immunrelaterad progressionsfri överlevnad (irPFS)
Tidsram: 2 år
Immunrelaterad progressionsfri överlevnad (irPFS) per irRC kommer att definieras som tiden mellan datumet för randomisering och datumet för progression per irRC eller död, beroende på vilket som inträffar först. En försöksperson som dör utan rapporterad progression per irRC kommer att anses ha utvecklats på dödsdatumet.
2 år
m-WHO progressionsfri överlevnad (irPFS)
Tidsram: 2 år
Kriterier för progressionsfri överlevnad (PFS) per mWHO kommer att definieras som tiden mellan datumet för randomisering och datumet för progression per mWHO-kriterier eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först. En patient som dör utan rapporterad progression enligt mWHO-kriterier kommer att anses ha utvecklats på dödsdatumet.
2 år
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Vecka 24
är andelen behandlade försökspersoner med en BOR av bekräftad CR eller bekräftad PR.
Vecka 24
Immunrelaterad objektiv svarsfrekvens (irORR)
Tidsram: Vecka 24
är andelen behandlade försökspersoner med en irBOR av bekräftad irCR eller bekräftad irPR.
Vecka 24
Tid till svar (TTR)
Tidsram: Vecka 24
Time to Response (TTR) definieras som tiden från första doseringsdatumet tills mätkriterierna uppfylls för övergripande respons av PR eller CR (beroende på vilken status som kommer först, och förutsatt att den därefter bekräftas).
Vecka 24
Immunrelaterad tid till svar (irTTR)
Tidsram: Vecka 24
Immunrelaterad tid till svar (irTTR) definieras som tiden från första doseringsdatum tills mätkriterierna uppfylls för det övergripande svaret av irPR eller irCR (beroende på vilken status som kommer först, och förutsatt att den därefter bekräftas).
Vecka 24
Duration of Response (DoR)
Tidsram: 2 år
Duration of Response (DoR) definieras som tiden mellan det datum då mätkriterierna först uppfylldes för en CR eller PR (beroende på vilken status som kommer först och förutsatt att den därefter bekräftas) och datumet för PD eller dödsfall (beroende på vilket som kommer först). För en patient som genomgår tumörresektion efter svar men före sjukdomsprogression, kommer DOR att censureras vid datumet för den sista utvärderbara TA på eller före resektionsdatumet. För försökspersoner som förblir vid liv och inte har någon progressiv sjukdom som bedömts av utredaren med RC, kommer DOR att censureras på datumet för den senaste utvärderbara tumörbedömningen.
2 år
Immunrelaterad responstid (irDoR)
Tidsram: 2 år
Immunrelaterad Duration of Response (irDoR) för de försökspersoner vars irBOR är irCR eller irPR kommer att definieras som tiden mellan datumet för svar för bekräftad irCR eller bekräftad irPR (beroende på vilket som inträffar först) och datumet för irPD eller död (beroende på vilket som inträffar) först). Uppkomsten av en bekräftad irCR eller irPR bestäms av den initiala bedömningen av svaret, inte av den bekräftande bedömningen. Observera att om en bedömning av irPR sker före bekräftelse av irCR, kommer varaktigheten av immunrelaterad respons endpoint inte att börja vid den tidpunkt då irBOR för irCR visas utan snarare vid den tidigare tidpunkten som visar irPR. För försökspersoner som förblir vid liv och inte har gått framåt efter svar, kommer irDoR att censureras på datumet för den senaste utvärderbara TA.
2 år
Hjärnprogressionsfri överlevnad (Brain-PFS)
Tidsram: 6 månader
Hjärnprogressionsfri överlevnad (Brain-PFS) (frekvenser på 3 och 6 månader) definieras som tiden från randomiseringsdatum till datumet för progression enligt MRT av befintliga hjärnskador, eller förekomst enligt MRT av en ny lesion lokaliserad i hjärnan eller döden, beroende på vad som inträffar först. För försökspersoner som förblir vid liv och inte har utvecklats enligt definitionen ovan, kommer Brain-PFS att censureras på dagen för den senaste utvärderbara hjärnavbildningsbedömningen.
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Samarbetspartners

Bristol-Myers Squibb

Utredare

  • Huvudutredare: Anna Maria Di Giacomo, PhD,MD, Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2012

Primärt slutförande (Förväntat)

1 januari 2018

Avslutad studie (Förväntat)

1 januari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 maj 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 juni 2015

Första postat (Uppskatta)

2 juni 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

2 juni 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 juni 2015

Senast verifierad

1 maj 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NIBIT-M2

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hjärnmetastaser

Kliniska prövningar på Fotemustine

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera