Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фотемустина (FTM) по сравнению с FTM и ипилимумабом (IPI) или IPI и ниволумабом при метастазах меланомы в головной мозг (NIBIT-M2)

1 июня 2015 г. обновлено: Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Рандомизированное исследование фазы III фотемустина по сравнению с комбинацией фотемустина и ипилимумаба или комбинацией ипилимумаба и ниволумаба у пациентов с метастатической меланомой с метастазами в головной мозг

Это открытое трехгрупповое исследование фазы 3 направлено на оценку общей выживаемости (ОВ) фотемустина по сравнению с комбинацией ипилимумаба и фотемустина или комбинацией ипилимумаба и ниволумаба у пациентов с метастатической меланомой с метастазами в головной мозг.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Метастатическая меланома является агрессивной опухолью с очень плохим прогнозом. Метастазы в головной мозг развиваются почти у половины пациентов с ММ, и у 30-40% этих субъектов головной мозг является первым местом рецидива. Ограниченная активность доступных агентов, наряду с относительной резистентностью к лучевой терапии и плохим проникновением большинства химиотерапевтических агентов в ЦНС, делают эту проблему одной из самых сложных в онкологии. Не существует оптимальной системной или местной терапии меланомы с метастазами в головной мозг. Хотя пациенты с ММ с метастазами в головной мозг были исключены из большинства исследований фазы II-III с ипилимумабом, первоначальные данные свидетельствуют о том, что моноклональное антитело к CTLA-4 ипилимумаб может быть активным в качестве единственного агента и в этих клинических условиях. Предварительные результаты исследования II фазы NIBIT-M1 свидетельствуют о безопасности и эффективности комбинации фотемустина и ипилимумаба у пациентов с ММ с метастазами в головной мозг или без них. Недавние данные исследования фазы I у пациентов с ММ без метастазов в головной мозг показали, что одновременное введение ипилимумаба (3 мг/кг) и моноклонального антитела к PD1 ниволумаба (1 мг/кг) индуцировало объективные ответы у 53% пациентов с уменьшением опухоли на ≥80% у 41% пациентов, с 82% 1-летняя ОВ и с приемлемым профилем безопасности. На основании долгосрочного наблюдения за исследованием NIBIT-M1 и активности одновременного введения ипилимумаба и ниволумаба в исследовании NIBIT-M2 будет изучена эффективность комбинации ипилимумаба и фотемустина или ипилимумаба и ниволумаба по сравнению с монотерапией фотемустином у пациентов с метастазами меланомы в головной мозг.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

168

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Bari, Италия, 70124
        • Еще не набирают
        • Medical Oncology, Cancer Institute "Giovanni Paolo II"
        • Контакт:
          • Michele Guida, PhD,MD
          • Номер телефона: 080-5555238
          • Электронная почта: micguida@libero.it
      • Bergamo, Италия, 24127
        • Рекрутинг
        • Medical Oncology, Pope Giovanni XXIII Hospital
        • Контакт:
      • Genoa, Италия, 16132
        • Еще не набирают
        • National Institute for Cancer Research
        • Контакт:
          • Paola Queirolo, PhD,MD
          • Номер телефона: 010-5600667
          • Электронная почта: paola.queirolo@istge.it
      • Meldola, Италия, 47014
        • Рекрутинг
        • Immunotherapy and Somatic Cell Therapy Unit, Scientific Institute of Romagna
        • Контакт:
          • Massimo Guidoboni, PhD, MD
          • Номер телефона: 0543-739100
          • Электронная почта: m.guidoboni@irst.emr.it
      • Milan, Италия, 20133
        • Рекрутинг
        • Surgical Oncology, National Cancer Institute
        • Контакт:
      • Milan, Италия, 20141
        • Активный, не рекрутирующий
        • European Institute of Oncology
      • Naples, Италия, 80131
        • Активный, не рекрутирующий
        • Medical Oncology and Innovative Therapy, National Cancer Institute
      • Padua, Италия, 35128
        • Еще не набирают
        • esophageal and melanoma oncology, Istituto Oncologico Veneto
        • Контакт:
          • Vanna Chiaron Sileni
          • Номер телефона: 049 - 821 5931/5943
          • Электронная почта: mgaliz@tiscali.it
      • Rome, Италия, 0014
        • Активный, не рекрутирующий
        • Medical Oncology, National Cancer Institute "Regina Elena"
      • Siena, Италия, 53100
        • Рекрутинг
        • Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Michele Maio, PhD,MD
          • Номер телефона: 0577 586335
          • Электронная почта: mmaiocro@gmail.com
      • Turin, Италия, 10126
        • Еще не набирают
        • S C Dermatology, A.O.U. City of Health and Science of Turin
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Желание и возможность дать письменное информированное согласие.
  • гистологический диагноз злокачественной меланомы;
  • меланома IV стадии;
  • отсутствие предшествующей терапии по поводу поздних стадий (нерезектабельная стадия III или стадия IV);
  • отсутствие предшествующей терапии системными кортикостероидами в течение 7 дней;
  • Допускается предварительное адъювантное лечение интерфероном или другой иммунотерапией, за исключением анти-CTLA-4;
  • Наличие бессимптомных метастазов в головной мозг: у пациентов должны быть поддающиеся измерению метастазы в головной мозг, определяемые как поражения, которые можно точно измерить в 2 измерениях размером ≥ 0,5 см (максимум 2 см) на МРТ головного мозга с контрастом;
  • У пациентов, ранее получавших стереотаксическую лучевую терапию головного мозга (СРТ), лучевую терапию всего головного мозга (ОВГМ) и/или хирургическое вмешательство, должны были развиться новые поддающиеся измерению поражения головного мозга;
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель;
  • статус производительности ECOG 0 или 1 (см. Приложение 2);
  • Требовались обычные лабораторные анализы.
  • Субъекты должны знать статус мутации BRAF V600E или дать согласие на тестирование мутации BRAF V600E в соответствии с местным институциональным стандартом.
  • Отрицательные скрининговые тесты на ВИЧ, гепатит В и гепатит С.
  • Мужчины и женщины старше 18 лет. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать соответствующие методы контрацепции. WOCBP должен использовать адекватный метод, чтобы избежать беременности в течение 23 недель (30 дней плюс время, необходимое для прохождения ниволумабом пяти периодов полувыведения) после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Любое злокачественное новообразование, от которого у пациентки не было признаков заболевания менее 5 лет, за исключением адекватно пролеченного и излеченного базально- или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, карциномы in situ шейки матки;
  • Первичная меланома глаза или слизистой оболочки.

История болезни и сопутствующие заболевания:

  • Симптоматические метастазы в головной мозг, требующие немедленного местного вмешательства (лучевая терапия (ЛТ) и/или хирургическое вмешательство);
  • Аутоиммунное заболевание
  • Любое основное заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение исследуемого препарата опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений, например, состояние, связанное с частой диареей.

Запрещенные методы лечения и/или терапии:

  • Сопутствующая терапия любым противораковым средством; иммунодепрессанты; любую неонкологическую вакцинотерапию, используемую для профилактики инфекционных заболеваний (до 1 месяца до или после любой дозы исследуемого препарата); хирургия или лучевая терапия; другие исследуемые противораковые терапии; или хроническое использование системных кортикостероидов
  • Предшествующее лечение другими исследуемыми продуктами, включая иммунотерапию рака, в течение 30 дней;
  • Предшествующее лечение анти-CTLA-4 и/или анти-PD1/PD-L1 или фотемустином.

Половой и репродуктивный статус:

  • WOCBP, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и до 8 недель после исследования;
  • Беременные или кормящие женщины;
  • Женщины с положительным тестом на беременность при регистрации или до введения исследуемого продукта;
  • Сексуально активные фертильные мужчины, не использующие эффективные противозачаточные средства, если их партнеры являются WOCBP.

Другие критерии исключения:

  • Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму;
  • Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического заболевания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: фотемустин
только фотемустин
Лекарство: Фотемустин
Фотемустин: фотемустин в дозе 100 мг/м2 внутривенно (в/в) в течение 60 минут, один раз в неделю, 3 дозы, и один раз каждые 3 недели, начиная с 9-й недели, 6 доз.
Другие имена:
  • Фотемустин (Муфоран);
Экспериментальный: фотемустин и ипилимумаб
фотемустин в комбинации с ипилимумабом
Лекарство: Фотемустин и ипилимумаб
Фотемустин и ипилимумаб: фотемустин 100 мг/м2 в/в. более 60 минут один раз в неделю в течение 3 недель (недели 1, 2, 3) плюс ипилимумаб в дозе 10 мг/кг внутривенно. более 90 минут каждые 3 недели в течение 4 циклов (недели 1, 4, 7, 10); фотемустин 100 мг/м2 в/в более 60 минут один раз каждые 3 недели, начиная с 9-й недели, 6 доз плюс ипилимумаб в дозе 10 мг/кг в/в. более 90 минут каждые 12 недель, начиная с 24-й недели.
Другие имена:
  • Фотемустин (Муфоран);
  • Ипилимумаб (ЕРВОЙ)
Экспериментальный: ипилимумаб и ниволумаб
ипилимумаб в комбинации с ниволумабом
Лекарство: Ипилимумаб и ниволумаб
ипилимумаб и ниволумаб: ипилимумаб 3 мг/кг в/в в течение 90 минут в сочетании с ниволумабом 1 мг/кг в/в в течение 60 минут каждые три недели, 4 дозы, затем ниволумаб 3 мг/кг в/в в течение 60 минут каждые две недели.
Другие имена:
  • Ипилимумаб (ЕРВОЙ)
  • Ниволумаб (ОПДИВО)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 2 года
Сравнить эффективность комбинации ипилимумаба и фотемустина или комбинации ипилимумаба и ниволумаба по сравнению с фотемустином с точки зрения общей выживаемости (ОВ) у пациентов с метастатической меланомой с метастазами в головной мозг. Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от рандомизации до дата смерти. Для тех субъектов, которые не умерли, ОС будет подвергаться цензуре на дату последнего зарегистрированного контакта с субъектом, а для субъектов с отсутствующей зарегистрированной датой последнего контакта ОС будет подвергаться цензуре на последнюю дату, когда было известно, что субъект жив.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
безопасность (нежелательные явления)
Временное ограничение: 2 года
Отчеты о безопасности, степени воздействия, сопутствующих лекарствах и прекращении исследуемой терапии будут основываться на всех субъектах, получающих лечение; для результатов лабораторных исследований в ходе исследования в анализ будут включены все пролеченные субъекты, у которых есть хотя бы одно доступное лабораторное измерение в ходе исследования. Отчетным периодом для данных о безопасности будет период с даты получения первой дозы в этом исследовании до 70 дней (5 периодов полувыведения) после получения последней дозы. О серьезных нежелательных явлениях сообщается с момента получения согласия для всех субъектов. Все субъекты, получившие хотя бы 1 дозу исследуемого препарата, будут оцениваться по параметрам безопасности.
2 года
m-WHO и уровень контроля над иммунологическими заболеваниями (DCR) в головном мозге и за его пределами
Временное ограничение: Недели 24
m-WHO и иммунологический — это доля пролеченных субъектов с ir-BOR подтвержденной irCR, подтвержденной irPR или irSD в головном мозге и вне его.
Недели 24
Иммунозависимая выживаемость без прогрессирования заболевания (irPFS)
Временное ограничение: 2 года
Выживаемость без иммунозависимого прогрессирования (irPFS) по irRC будет определяться как время между датой рандомизации и датой прогрессирования по irRC или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Субъект, который умирает без сообщения о прогрессировании в соответствии с irRC, будет считаться прогрессировавшим на дату смерти.
2 года
m-WHO Выживаемость без прогрессирования заболевания (irPFS)
Временное ограничение: 2 года
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по критериям mWHO будет определяться как время между датой рандомизации и датой прогрессирования по критериям mWHO или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Субъект, который умирает без сообщений о прогрессировании в соответствии с критериями mWHO, будет считаться прогрессирующим на дату смерти.
2 года
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Недели 24
это доля пролеченных субъектов с BOR подтвержденного CR или подтвержденного PR.
Недели 24
Частота объективных ответов, связанных с иммунитетом (irORR)
Временное ограничение: Недели 24
представляет собой долю пролеченных субъектов с irBOR подтвержденного irCR или подтвержденного irPR.
Недели 24
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: Недели 24
Время до ответа (TTR) определяется как время от даты первого введения дозы до первого выполнения критериев измерения для общего ответа PR или CR (в зависимости от того, какой статус наступит раньше и при условии, что он впоследствии будет подтвержден).
Недели 24
Время реакции, связанное с иммунитетом (irTTR)
Временное ограничение: Недели 24
Иммунозависимое время до ответа (irTTR) определяется как время от даты первого введения дозы до первого выполнения критериев измерения для общего ответа irPR или irCR (в зависимости от того, какой статус наступит раньше и при условии, что он впоследствии будет подтвержден).
Недели 24
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: 2 года
Продолжительность ответа (DoR) определяется как время между датой первого выполнения критериев измерения для CR или PR (в зависимости от того, какой статус наступит раньше и при условии, что он будет впоследствии подтвержден) и датой PD или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше). Для субъекта, который подвергается резекции опухоли после ответа, но до прогрессирования заболевания, DOR будет подвергаться цензуре на дату последнего поддающегося оценке ТА на дату резекции или до нее. Для субъектов, которые остались живы и не имеют прогрессирующего заболевания, согласно оценке исследователя с использованием RC, DOR будет подвергаться цензуре на дату последней поддающейся оценке оценки опухоли.
2 года
Продолжительность ответа, связанная с иммунитетом (irDoR)
Временное ограничение: 2 года
Иммунозависимая продолжительность ответа (irDoR) для субъектов, у которых irBOR является irCR или irPR, будет определяться как время между датой ответа подтвержденного irCR или подтвержденного irPR (в зависимости от того, что наступит раньше) и датой irPD или смерти (в зависимости от того, что произойдет). первый). Начало подтвержденного irCR или irPR определяется начальной оценкой ответа, а не подтверждающей оценкой. Обратите внимание, что если оценка irPR происходит до подтверждения irCR, продолжительность конечной точки иммунного ответа будет начинаться не с момента отображения irBOR irCR, а скорее с более раннего момента времени, показывающего irCR. Для субъектов, которые остались живы и не продвинулись после ответа, irDoR будет подвергаться цензуре на дату последнего оцениваемого TA.
2 года
Выживаемость без прогрессирования головного мозга (Brain-PFS)
Временное ограничение: 6 месяцев
Выживаемость без прогрессирования головного мозга (Brain-PFS) (показатели 3 и 6 месяцев) определяется как время от даты рандомизации до даты прогрессирования по данным МРТ существующих поражений головного мозга или появления по данным МРТ нового поражения, расположенного в мозга или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Для субъектов, которые остались живы и не продвинулись в соответствии с приведенным выше определением, Brain-PFS будет подвергаться цензуре в день последней поддающейся оценке оценки визуализации мозга.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Соавторы

Bristol-Myers Squibb

Следователи

  • Главный следователь: Anna Maria Di Giacomo, PhD,MD, Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2012 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2018 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 января 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

2 июня 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июня 2015 г.

Последняя проверка

1 мая 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NIBIT-M2

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться