脳転移に対する放射線手術を受ける患者における脳浮腫の予防としてのグリブリド vs プラセボ (RAD 1502/UAB 1593)
パイロット研究および第II相二重盲検プラセボ対照無作為化試験 脳転移に対する放射線手術を受ける患者における脳浮腫の予防としてのグリブリドの安全性と有効性を調べる
主な目的:
パイロット部分: 新たに診断された脳転移に対して定位放射線手術 (SRS) を受けている非糖尿病患者に経口グリブリドを投与することの実現可能性と安全性を判断すること。
無作為化部分: 新たに診断された脳転移を有する患者で浮腫の増加がボリューメトリック FLAIR 画像で測定された患者の数、およびデキサメタゾン投与 (または脳浮腫を治療する目的でのコルチコステロイド投与) を必要とする患者の数を決定すること。グリブリドを投与されたグループとプラセボを投与されたグループでは、SRS の日から 1 か月のフォローアップ MRI まで。
調査の概要
詳細な説明
脳に転移したがん患者の多くは、腫瘍周辺の腫れによる副作用を発症します。 この腫れの一般的な治療法は、デキサメタゾンと呼ばれる薬です。 デキサメタゾンはステロイドです。 ステロイドの長期使用には、いくつかの既知の副作用があります。
最近の研究では、グリブリドと呼ばれる糖尿病の高血糖を制御するために一般的に使用されている薬が、脳損傷または脳卒中の患者の脳腫脹を軽減できることが示されています. 動物実験では、この薬が脳内の腫瘍による腫れも軽減する可能性があることが示されています。 研究者は、グリブリドがデキサメタゾンと同様に脳の腫れをより少ない副作用で治療できるかどうかに興味を持っています.
この研究は、グリブリドが糖尿病のない患者に、脳転移のためのSRSと組み合わせて使用しても安全かどうかを確認するために行われています. この研究では、グリブリドが脳転移の放射線手術 (SRS) を受けた患者の脳腫脹を軽減するかどうかも調べます。 この研究では、グリブリドを服用すると、症状を引き起こしている脳の腫れのためにステロイドが必要になる可能性が減少するかどうかもわかります. まだわかっていませんが、グリブリドが脳の腫れを減らし、ステロイドが必要になる可能性を減らすことが研究者の希望です.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
- University of Alabama at Birmingham (UAB) Department of Radiation Oncology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -新たに診断された脳転移を有する患者は、放射線手術の対象とみなされます。
- 被験者は細胞学的または組織学的に確認された悪性腫瘍を持っている必要があります（これは元の悪性腫瘍であり、脳転移ではありません）。
- 脳の診断造影MRIは、登録前の60日以内に実施する必要があります。 コントラストを高める実質内脳腫瘍は、よく視覚化する必要があります。
- 登録前14日以内の神経学的検査、身長、体重を伴う病歴と身体
- SRSの5日前からデキサメタゾンの使用（または脳浮腫の治療を目的とした他のコルチコステロイドの使用）はありません。 担当医が安全と判断した場合、患者はこの基準を満たすように漸減することがあります。
- 出産の可能性のある女性（例： 閉経後または不妊手術を受けていない女性）は、登録前14日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 これは、グリブリドと放射線療法による胎児への潜在的な害を防ぐためです。
-登録前の14日以内に取得され、次の要件を満たす肝機能検査（LFT）を含む鑑別およびCMPを含むCBC：
- クレアチニンクリアランス≧50mL/分。
- 総ビリルビン < 1.5 x 正常上限 (ULN)。
- -ALTおよびAST≤2.5 x ULN。
- グルコース≧80mg/dL。
- ヘモグロビン≧7mg/dL。
- 絶対好中球数 > 100 細胞/mm3。
無作為化された部分のみ: 被験者は次の危険因子のうち少なくとも 2 つを持っている必要があります: {パイロット部分については、患者が包含基準 9 に記載されている危険因子を持っている必要はありません。}
- -治療前の浮腫/腫瘍比（≥35：1）は、登録の最大60日前に取得されたベースラインMRIで輪郭を描かれています。 -患者は、全脳放射線療法（WBRT）または治療前のMRIとSRSの時間の間にコルチコステロイドの使用を許可されています（ただし、コルチコステロイドは治療計画MRIの少なくとも5日前に安全に漸減でき、WBRTは少なくとも4日前です登録する）。
- 40年以上のタバコの喫煙歴。
- -登録の少なくとも4日前から1年以内の全脳放射線療法。
- RPA クラス III。
除外基準:
- -登録前7日以内の既知のスルホニル尿素治療。 スルホニル尿素には、グリブリド/グリベンクラミド (糖尿病、グリナーゼ) が含まれます。グリブリドとメトホルミン（Glucovance）;グリメピリド（アマリル）;レパグリニド（プランジン）;ナテグリニド（スターリックス）;グリピジド（グルコトロール、グリベネーゼR、ミノディアブR）;グリクラジド (DiamicronR);トルブタミド（オリナーゼ、トリナーゼ）;およびグリボルヌリド（グルトリル）。
- びまん性軟髄膜転移。
- -サルファに対する既知のアレルギーまたはスルホニル尿素薬に対する特定のアレルギー。
- -登録前10日以内のVEGF阻害剤の使用。
- ガドリニウムアレルギー。
- 積極的に治療を受けている1型糖尿病または2型糖尿病。
- 患者がインフォームドコンセントを提供するために自分の代理人として行動することを妨げる認知障害。
- ボセンタンの併用。
- -主治医の意見では、プロトコル療法の投与または完了を妨げる主要な医学的疾患または精神障害（これには、高齢者、衰弱した患者、または栄養失調の人および/または腎臓、肝臓または副腎の機能不全を有する患者が含まれる場合があります）。
- 胎児に損傷を与える可能性があるため、妊娠中または授乳中の女性
- MRI または SRS を受けることができない (例: ペースメーカーの存在などの安全上の理由により）。
- 主治医が通常の食事がとれないと判断した場合。
- -現在ベータ遮断薬を服用している患者。
- -進行中のアルコール依存症/アルコール乱用の既知の診断を受けた患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パイロット部
ステップ 1: SRS を必要とする脳転移があり、SRS の 5 日前にコルチコステロイドを服用していない患者。 治療計画 MRI は、SRS 治療の 21 日以内に行うことができます。 ステップ 2: SRS の 5 日前からグリブリド 1.25mg (1 日 2 回) を服用します。 血糖モニタリング材料と血糖教育を受け取り、血糖モニタリングを開始します（1日4回）。 ステップ 3: SRS の 1 週間後、診療所に戻って血糖値のログを確認します。グリブリドと血糖値のモニタリングを続けます。 ステップ 4: SRS の 1 か月後、グリブリドと血糖モニタリングの両方を中止し、MRI を受ける。 ステップ 5: SRS の 3 か月後、MRI を受ける。 |
1.25mg、1日2回
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プラセボコンパレーター：ランダム部分
ステップ 1: SRS を必要とする脳転移を有し、SRS の 5 日前にコルチコステロイドを服用していない患者。治療計画 MRI は、SRS 治療の 21 日以内に行うことができます。 ステップ 2: ランダム化 (1:1)
ステップ 3: SRS の 1 週間後、診療所に戻って血糖値のログを確認し、投薬の調査を続けますが、血糖値のモニタリングは中止します。 ステップ 4: SRS の 1 か月後、治験薬を中止し、MRI を受ける。 ステップ 5: SRS の 3 か月後、MRI を受ける。 |
1.25mg、1日2回
1.25mg、1日2回
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：4ヶ月
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グリブリド開始時から 1 か月のフォローアップ MRI 時までの評価。
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4ヶ月
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無作為化部分：浮腫増加の発生およびデキサメタゾンの開始（または脳浮腫の治療を目的としたコルチコステロイド投与）
時間枠：4ヶ月
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SRS の時点から 1 か月のフォローアップ MRI の時点までの評価。
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4ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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デキサメタゾン（または脳浮腫の治療を目的としたコルチコステロイド投与）を投与された参加者の数
時間枠：4ヶ月
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SRS の時点と、SRS の 1 か月後および 3 か月後の MRI スキャンの時点との間で測定されます。
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4ヶ月
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CTCAE バージョン 4.0 報告対象のグレード 2 ～ 5 の毒性を持つ参加者の数。
時間枠：4ヶ月
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グレード 2 ～ 5 の CTCAE バージョン 4.0 報告対象毒性の発生率。
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4ヶ月
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グレード1～2の心疾患または肝胆道疾患のCTCAEバージョン4.0報告対象毒性を持つ参加者の数。
時間枠：4ヶ月まで
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CTCAE バージョン 4.0 で報告されている、グレード 1 ～ 2 の心疾患または肝胆道疾患の毒性の発生率。
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4ヶ月まで
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FLAIRボリューメトリックイメージングで測定された脳浮腫の増加を伴う参加者の数
時間枠：4ヶ月
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SRS の時点で撮影された MRI と、SRS の 1 か月後および 3 か月後の MRI スキャンの時点で定義されます。
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4ヶ月
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指標腫瘍の絶対体積変化を伴う参加者の数
時間枠：4ヶ月
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SRS時のT1ポストガドリニウムシーケンスと、SRS MRIスキャンの1か月後および3か月後の時間から定義された、放射線腫瘍医によって手動で輪郭が描かれた、放射線手術を受けた指標腫瘍の絶対体積変化。
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4ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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