Glyburid vs. Placebo als Prophylaxe gegen Hirnödem bei Patienten, die eine Radiochirurgie wegen Hirnmetastasen erhalten (RAD 1502/UAB 1593)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit neu diagnostizierten Hirnmetastasen, die für eine Radiochirurgie geeignet sind.
• Das Subjekt muss eine zytologisch oder histologisch bestätigte Malignität haben (dies ist die ursprüngliche Malignität, nicht die Hirnmetastasen).
• Innerhalb von 60 Tagen vor der Registrierung muss eine diagnostische kontrastverstärkte MRT des Gehirns durchgeführt werden. Der kontrastverstärkende intraparenchymale Hirntumor muss gut sichtbar sein.
• Anamnese und körperliche mit neurologischer Untersuchung, Größe und Gewicht innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung
• Keine Anwendung von Dexamethason (oder einer anderen Anwendung von Kortikosteroiden zur Behandlung von Hirnödemen) ab 5 Tage vor SRS. Patienten können ausgeschlichen werden, um dieses Kriterium zu erfüllen, wenn der behandelnde Arzt dies für sicher hält.
• Frauen im gebärfähigen Alter (z. nicht postmenopausale oder dauerhaft sterilisierte Frauen) müssen einen negativen Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung haben. Dadurch soll eine mögliche Schädigung des Fötus durch Glyburid und Strahlentherapie verhindert werden.

• CBC mit Differential und CMP einschließlich Leberfunktionstests (LFTs), die innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung durchgeführt wurden und die folgenden Anforderungen erfüllen:

  • Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min.
  • Gesamtbilirubin < 1,5 x die obere Normgrenze (ULN).
  • ALT und AST ≤ 2,5 x ULN.
  • Glukose ≥ 80 mg/dl.
  • Hämoglobin ≥ 7 mg/dl.
  • Absolute Neutrophilenzahl > 100 Zellen/mm3.

• Nur für den randomisierten Teil: Der Proband muss mindestens 2 der folgenden Risikofaktoren haben: {Für den Pilotteil ist es nicht erforderlich, dass Patienten die in Einschlusskriterien 9 genannten Risikofaktoren haben.}

  • Ödem/Tumor-Verhältnis vor der Behandlung (≥ 35:1) wie konturiert auf einer Ausgangs-MRT, die höchstens 60 Tage vor der Registrierung erhalten wurde. Patienten dürfen zwischen dem Zeitpunkt der MRT und SRS vor der Behandlung eine Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT) oder eine Kortikosteroidanwendung erhalten (sofern die Kortikosteroide mindestens 5 Tage vor der Behandlungsplanung sicher ausgeschlichen werden können) MRT und WBRT mindestens 4 Tage vor der Behandlung zur Anmeldung).
  • Mehr als 40 Packungsjahre Geschichte des Rauchens von Zigaretten.
  • Ganzhirnstrahlentherapie mindestens 4 Tage und nicht mehr als 1 Jahr vor der Registrierung.
  • RPA-Klasse III.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Sulfonylharnstoffbehandlung innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung. Sulfonylharnstoffe umfassen Glyburid/Glibenclamid (Diabeta, Glynase); Glyburid plus Metformin (Glucovance); Glimepirid (Amaryl); Repaglinid (Prandin); Nateglinid (Starlix); Glipizid (Glucotrol, GlibeneseR, MinodiabR); Gliclazid (Diamicron®); Tolbutamid (Orinase, Tolinase); und Glibornurid (Glutril).
• Diffuse leptomeningeale Metastasen.
• Bekannte Allergie gegen Sulfa oder spezifische Allergie gegen Sulfonylharnstoffe.
• Verwendung von VEGF-Inhibitoren innerhalb von 10 Tagen vor der Registrierung.
• Allergie gegen Gadolinium.
• Typ-1-Diabetes mellitus oder Typ-2-Diabetes mellitus, der aktiv behandelt wird.
• Kognitive Beeinträchtigung, die einen Patienten daran hindert, als sein eigener Vertreter zu handeln, um eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Gleichzeitige Anwendung von Bosentan.
• Alle schweren medizinischen Erkrankungen oder psychiatrischen Beeinträchtigungen, die nach Meinung des behandelnden Arztes die Verabreichung oder den Abschluss der Protokolltherapie verhindern (dazu können Patienten gehören, die älter, geschwächt oder unterernährt sind und/oder Patienten mit Nieren-, Leber- oder Nebenniereninsuffizienz).
• Schwangere oder stillende Frauen aufgrund einer möglichen Schädigung des Fötus
• Unfähigkeit, sich einer MRT oder SRS zu unterziehen (z. aus Sicherheitsgründen wie das Vorhandensein eines Herzschrittmachers).
• Vom behandelnden Arzt als unfähig eingeschätzt, regelmäßige Mahlzeiten zu sich zu nehmen.
• Patienten, die derzeit Betablocker einnehmen.
• Patienten mit einer bekannten Diagnose von anhaltendem Alkoholismus/Alkoholmissbrauch.