Сравнение глибурида и плацебо в качестве профилактики отека головного мозга у пациентов, перенесших радиохирургическое лечение метастазов в головной мозг (RAD 1502/UAB 1593)

Критерии включения:

• Пациенты с недавно диагностированными метастазами в головной мозг считаются подходящими для радиохирургии.
• Субъект должен иметь цитологически или гистологически подтвержденное злокачественное новообразование (это исходное злокачественное новообразование, а не метастазы в головной мозг).
• Диагностическая МРТ головного мозга с контрастированием должна быть выполнена в течение 60 дней до постановки на учет. Контрастирующая интрапаренхиматозная опухоль головного мозга должна быть хорошо визуализирована.
• Анамнез и медицинский осмотр с неврологическим осмотром, рост и вес в течение 14 дней до регистрации
• Не использовать дексаметазон (или любые другие кортикостероиды с целью лечения отека мозга) за 5 дней до SRS. Пациенты могут быть сужены, чтобы соответствовать этому критерию, если лечащий врач сочтет это безопасным.
• Женщины детородного возраста (т.е. женщины, не находящиеся в постменопаузе или постоянно стерилизованные) должны иметь отрицательный результат теста на беременность, полученный в течение 14 дней до регистрации. Это делается для предотвращения потенциального вреда плоду от глибурида и лучевой терапии.

• Общий анализ крови с дифференциалом и CMP, включая тесты функции печени (LFT), полученные в течение 14 дней до регистрации и отвечающие следующим требованиям:

  • Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
  • Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН).
  • АЛТ и АСТ ≤ 2,5 х ВГН.
  • Глюкоза ≥ 80 мг/дл.
  • Гемоглобин ≥ 7 мг/дл.
  • Абсолютное количество нейтрофилов > 100 клеток/мм3.

• Только для рандомизированной части: субъект должен иметь как минимум 2 из следующих факторов риска: {Для пилотной части не требуется, чтобы у пациентов были факторы риска, указанные в критериях включения 9.}

  • Соотношение отек/опухоль до лечения (≥ 35:1) согласно исходному МРТ, полученному не более чем за 60 дней до регистрации. Пациентам разрешается пройти лучевую терапию всего мозга (WBRT) или использовать кортикостероиды между МРТ перед началом лечения и SRS (при условии, что дозу кортикостероидов можно безопасно снижать по крайней мере за 5 дней до МРТ планирования лечения, а WBRT - не менее чем за 4 дня до к регистрации).
  • История курения сигарет более 40 пачек в год.
  • Лучевая терапия всего мозга не менее чем за 4 дня и не более чем за 1 год до регистрации.
  • РПА III класса.

Критерий исключения:

• Известно лечение производными сульфонилмочевины в течение 7 дней до постановки на учет. Препараты сульфонилмочевины включают глибурид/глибенкламид (диабета, глиназа); глибурид плюс метформин (Glucovance); глимепирид (амарил); репаглинид (Прандин); натеглинид (Старликс); глипизид (Glucotrol, GlibeneseR, MinodiabR); гликлазид (ДиамикронR); толбутамид (Ориназа, Толиназа); и глиборнурид (Глутрил).
• Диффузные лептоменингеальные метастазы.
• Известная аллергия на сульфаниламид или специфическая аллергия на препараты сульфонилмочевины.
• Использование ингибиторов VEGF в течение 10 дней до регистрации.
• Аллергия на гадолиний.
• Сахарный диабет 1 типа или сахарный диабет 2 типа, активно получающие лечение.
• Когнитивное нарушение, которое не позволяет пациенту действовать в качестве своего собственного агента для предоставления информированного согласия.
• Одновременное применение бозентана.
• Любые серьезные медицинские заболевания или психические нарушения, которые, по мнению лечащего врача, препятствуют назначению или завершению протокольной терапии (к которым могут относиться пожилые, ослабленные или истощенные люди и/или лица с почечной, печеночной или надпочечниковой недостаточностью).
• Беременные или кормящие женщины из-за потенциального повреждения плода
• Невозможность пройти МРТ или СРС (например, из соображений безопасности, таких как наличие кардиостимулятора).
• Установлено лечащим врачом, что он не может есть обычную пищу.
• Пациенты, в настоящее время принимающие бета-блокаторы.
• Пациенты с известным диагнозом продолжающегося алкоголизма/злоупотребления алкоголем.