Gliburida frente a placebo como profilaxis contra el edema cerebral en pacientes que reciben radiocirugía por metástasis cerebrales (RAD 1502/UAB 1593)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con metástasis cerebrales recién diagnosticadas que se consideren elegibles para radiocirugía.
• El sujeto debe tener una neoplasia maligna confirmada citológica o histológicamente (esta es la neoplasia maligna original, no las metástasis cerebrales).
• Se debe realizar una resonancia magnética del cerebro con contraste de diagnóstico dentro de los 60 días anteriores al registro. El tumor cerebral intraparenquimatoso realzado con contraste debe ser bien visualizado.
• Historia y examen físico con examen neurológico, altura y peso dentro de los 14 días anteriores al registro
• Sin uso de dexametasona (o cualquier otro uso de corticosteroides con el fin de tratar el edema cerebral) desde 5 días antes de la SRS. Los pacientes pueden reducirse gradualmente para cumplir con este criterio si el médico tratante lo considera seguro.
• Mujeres en edad fértil (p. mujeres no posmenopáusicas o esterilizadas permanentemente) deben tener una prueba de embarazo negativa obtenida dentro de los 14 días anteriores al registro. Esto es para prevenir el daño potencial al feto por la gliburida y la radioterapia.

• CBC con diferencial y CMP, incluidas las pruebas de función hepática (LFT), obtenidas dentro de los 14 días anteriores al registro y que cumplen los siguientes requisitos:

  • Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min.
  • Bilirrubina total < 1,5 x el límite superior de lo normal (LSN).
  • ALT y AST ≤ 2,5 x LSN.
  • Glucosa ≥ 80 mg/dL.
  • Hemoglobina ≥ 7 mg/dL.
  • Recuento absoluto de neutrófilos > 100 células/mm3.

• Solo para la porción aleatoria: el sujeto debe tener al menos 2 de los siguientes factores de riesgo: {Para la porción piloto, no se requiere que los pacientes tengan los factores de riesgo mencionados en los criterios de inclusión 9.}

  • Proporción de edema/tumor previa al tratamiento (≥ 35:1) según el contorno de una resonancia magnética de referencia obtenida como máximo 60 días antes del registro. Los pacientes pueden recibir radioterapia total del cerebro (WBRT, por sus siglas en inglés) o usar corticosteroides entre el momento de la RM previa al tratamiento y la SRS (siempre y cuando los corticosteroides puedan reducirse de manera segura al menos 5 días antes de la planificación del tratamiento, la RM y la WBRT son al menos 4 días antes al registro).
  • Historial de más de 40 paquetes por año de fumar cigarrillos.
  • Radioterapia de cerebro completo al menos 4 días y no más de 1 año antes del registro.
  • RPA Clase III.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento de sulfonilurea conocido dentro de los 7 días anteriores al registro. Las sulfonilureas incluyen gliburida/glibenclamida (Diabeta, Glynase); gliburida más metformina (Glucovance); glimepirida (Amaryl); repaglinida (Prandin); nateglinida (Starlix); glipizida (Glucotrol, GlibeneseR, MinodiabR); gliclazida (DimicronR); tolbutamida (Orinase, Tolinase); y glibornurida (Glutril).
• Metástasis leptomeníngeas difusas.
• Alergia conocida a las sulfas o alergia específica a las sulfonilureas.
• Uso de inhibidores de VEGF dentro de los 10 días anteriores al registro.
• Alergia al gadolinio.
• Diabetes mellitus tipo 1 o diabetes mellitus tipo 2 en tratamiento activo.
• Deterioro cognitivo que impide que un paciente actúe como su propio agente para dar su consentimiento informado.
• Uso concurrente de bosentan.
• Cualquier enfermedad médica importante o impedimento psiquiátrico que, en opinión del médico tratante, impida la administración o finalización de la terapia del protocolo (que puede incluir pacientes de edad avanzada, personas debilitadas o desnutridas y/o aquellos con insuficiencia renal, hepática o suprarrenal).
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia debido al daño potencial al feto
• Incapacidad para someterse a MRI o SRS (p. ej., debido a razones de seguridad como la presencia de un marcapasos).
• Considerado por el médico tratante como incapaz de comer comidas regulares.
• Pacientes que actualmente toman bloqueadores beta.
• Pacientes con un diagnóstico conocido de alcoholismo/abuso de alcohol en curso.