Glyburide vs placebo som profylakse mot cerebralt ødem hos pasienter som får radiokirurgi for hjernemetastaser (RAD 1502/UAB 1593)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med nydiagnostiserte hjernemetastaser anses å være kvalifisert for strålekirurgi.
• Personen må ha cytologisk eller histologisk bekreftet malignitet (dette er den opprinnelige maligniteten, ikke hjernemetastasene).
• En diagnostisk kontrastforsterket MR av hjernen må utføres innen 60 dager før registrering. Den kontrastforsterkende intraparenkymale hjernesvulsten må visualiseres godt.
• Anamnese og fysisk med nevrologisk undersøkelse, høyde og vekt innen 14 dager før registrering
• Ingen bruk av deksametason (eller andre kortikosteroider med det formål å behandle hjerneødem) som starter 5 dager før SRS. Pasienter kan trappes ned for å oppfylle dette kriteriet hvis det anses som trygt av den behandlende legen.
• Kvinner i fertil alder (f.eks. ikke postmenopausale eller permanent steriliserte kvinner) må ha en negativ graviditetstest innen 14 dager før registrering. Dette er for å forhindre potensiell skade på fosteret ved glyburid og strålebehandling.

• CBC med differensial og CMP inkludert leverfunksjonstester (LFT) oppnådd innen 14 dager før registrering og oppfyller følgende krav:

  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
  • Totalt bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
  • ALT og AST ≤ 2,5 x ULN.
  • Glukose ≥ 80 mg/dL.
  • Hemoglobin ≥ 7 mg/dL.
  • Absolutt nøytrofiltall > 100 celler/mm3.

• Kun for den randomiserte delen: Forsøkspersonen må ha minst 2 av følgende risikofaktorer: {For pilotdelen er det ikke påkrevd at pasienter har risikofaktorene nevnt i inklusjonskriterier 9.}

  • Forbehandling Ødem/tumor-forhold (≥ 35:1) som konturert på en baseline MR oppnådd maksimalt 60 dager før registrering. Pasienter har lov til å ha hele hjernen strålebehandling (WBRT) eller kortikosteroidbruk mellom tidspunktet for forbehandling MR og SRS (så lenge kortikosteroidene trygt kan trappes ned minst 5 dager før behandlingsplanlegging MR og WBRT er minst 4 dager før til registrering).
  • Mer enn 40 pakningers historie med å røyke sigaretter.
  • Helhjernestrålebehandling minst 4 dager og ikke mer enn 1 år før registrering.
  • RPA klasse III.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent sulfonylureabehandling innen 7 dager før registrering. Sulfonylurea inkluderer glyburid/glibenclamid (Diabeta, Glynase); glyburid pluss metformin (Glucovance); glimepirid (Amaryl); repaglinid (Prandin); nateglinid (Starlix); glipizid (Glucotrol, GlibeneseR, MinodiabR); gliclazid (DiamicronR); tolbutamid (Orinase, Tolinase); og glibornurid (Glutril).
• Diffuse Leptomeningeale metastaser.
• Kjent allergi mot sulfa eller spesifikk allergi mot sulfonylureapreparater.
• Bruk av VEGF-hemmere innen 10 dager før registrering.
• Allergi mot gadolinium.
• Type 1 diabetes mellitus eller type 2 diabetes mellitus som aktivt mottar behandling.
• Kognitiv svikt som hindrer en pasient fra å opptre som sin egen agent for å gi informert samtykke.
• Samtidig bruk av Bosentan.
• Eventuelle større medisinske sykdommer eller psykiatriske svekkelser som etter den behandlende legens mening vil forhindre administrering eller fullføring av protokollbehandling (som kan inkludere pasienter som er eldre, svekkede eller underernærte personer og/eller de med nyre-, lever- eller binyresvikt).
• Gravide eller ammende kvinner på grunn av potensiell skade på fosteret
• Manglende evne til å gjennomgå MR eller SRS (f.eks. på grunn av sikkerhetsmessige årsaker som tilstedeværelse av en pacemaker).
• Anses av behandlende lege å være ute av stand til å spise vanlige måltider.
• Pasienter på betablokkere.
• Pasienter med kjent diagnose pågående alkoholisme/alkoholmisbruk.