Glyburide vs placebo comme prophylaxie contre l'œdème cérébral chez les patients subissant une radiochirurgie pour des métastases cérébrales (RAD 1502/UAB 1593)

Critère d'intégration:

• Patients présentant des métastases cérébrales nouvellement diagnostiquées et jugés éligibles à la radiochirurgie.
• Le sujet doit avoir une malignité confirmée cytologiquement ou histologiquement (il s'agit de la malignité d'origine, pas des métastases cérébrales).
• Une IRM cérébrale diagnostique avec contraste doit être réalisée dans les 60 jours précédant l'enregistrement. La tumeur cérébrale intraparenchymateuse de contraste doit être bien visualisée.
• Antécédents et physique avec examen neurologique, taille et poids dans les 14 jours précédant l'inscription
• Aucune utilisation de dexaméthasone (ou de toute autre utilisation de corticostéroïdes dans le but de traiter l'œdème cérébral) à partir de 5 jours avant la SRS. Les patients peuvent être réduits pour répondre à ce critère s'ils sont jugés sûrs par le médecin traitant.
• Femmes en âge de procréer (par ex. pas les femmes ménopausées ou stérilisées de façon permanente) doivent avoir un test de grossesse négatif obtenu dans les 14 jours précédant l'inscription. Ceci afin d'éviter les dommages potentiels au fœtus par le glyburide et la radiothérapie.

• CBC avec différentiel et CMP, y compris les tests de la fonction hépatique (LFT) obtenus dans les 14 jours précédant l'inscription et répondant aux exigences suivantes :

  • Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
  • Bilirubine totale < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN).
  • ALT et AST ≤ 2,5 x LSN.
  • Glycémie ≥ 80 mg/dL.
  • Hémoglobine ≥ 7 mg/dL.
  • Numération absolue des neutrophiles > 100 cellules/mm3.

• Pour la partie randomisée uniquement : le sujet doit présenter au moins 2 des facteurs de risque suivants : {Pour la partie pilote, il n'est pas nécessaire que les patients présentent les facteurs de risque mentionnés dans les critères d'inclusion 9.}

  • Rapport œdème / tumeur (≥ 35: 1) tel que défini sur une IRM de référence obtenue au plus 60 jours avant l'enregistrement. Les patients sont autorisés à subir une radiothérapie du cerveau entier (WBRT) ou à utiliser des corticostéroïdes entre le moment de l'IRM de prétraitement et la SRS (tant que les corticostéroïdes peuvent être réduits en toute sécurité au moins 5 jours avant la planification du traitement. L'IRM et la WBRT sont au moins 4 jours avant à l'inscription).
  • Plus de 40 paquets-années d'antécédents de tabagisme.
  • Radiothérapie du cerveau entier au moins 4 jours et pas plus d'un an avant l'inscription.
  • RPA Classe III.

Critère d'exclusion:

• Traitement connu aux sulfonylurées dans les 7 jours précédant l'inscription. Les sulfonylurées comprennent le glyburide/glibenclamide (Diabeta, Glynase); glyburide plus metformine (Glucovance); glimépiride (Amaryl); répaglinide (Prandin); natéglinide (Starlix); glipizide (Glucotrol, Glibenese®, Minodiab®); gliclazide (Diamicron®); le tolbutamide (Orinase, Tolinase); et le glibornuride (Glutril).
• Métastases leptoméningées diffuses.
• Allergie connue aux sulfamides ou allergie spécifique aux sulfonylurées.
• Utilisation d'inhibiteurs du VEGF dans les 10 jours précédant l'enregistrement.
• Allergie au gadolinium.
• Diabète sucré de type 1 ou diabète sucré de type 2 recevant un traitement actif.
• Trouble cognitif qui empêche un patient d'agir comme son propre agent pour fournir un consentement éclairé.
• Utilisation concomitante de Bosentan.
• Toute maladie médicale majeure ou déficience psychiatrique qui, de l'avis du médecin traitant, empêchera l'administration ou l'achèvement du protocole thérapeutique (ce qui peut inclure des patients âgés, affaiblis ou souffrant de malnutrition et/ou des personnes souffrant d'insuffisance rénale, hépatique ou surrénalienne).
• Femmes enceintes ou allaitantes en raison de dommages potentiels au fœtus
• Incapacité à subir une IRM ou une SRS (par ex. pour des raisons de sécurité telles que la présence d'un stimulateur cardiaque).
• Considéré par le médecin traitant comme étant incapable de manger des repas réguliers.
• Patients actuellement sous bêta-bloquants.
• Patients ayant un diagnostic connu d'alcoolisme/d'abus d'alcool en cours.