Glyburidi vs. lumelääke aivoturvotuksen ehkäisynä potilailla, jotka saavat radiokirurgiaa aivometastaasien vuoksi (RAD 1502/UAB 1593)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoituja aivometastaaseja, katsottiin olevan kelvollisia radiokirurgiaan.
• Tutkittavalla on oltava sytologisesti tai histologisesti vahvistettu maligniteetti (tämä on alkuperäinen pahanlaatuinen syöpä, ei aivometastaasseja).
• Aivojen diagnostinen kontrastitehoste MRI on tehtävä 60 päivää ennen rekisteröintiä. Kontrastia tehostava intraparenkymaalinen aivokasvain on visualisoitava hyvin.
• Historia ja fyysinen neurologinen tutkimus, pituus ja paino 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Ei deksametasonin käyttöä (tai muuta kortikosteroidien käyttöä aivoturvotuksen hoitoon) alkaen 5 päivää ennen SRS:ää. Potilaita voidaan pienentää tämän kriteerin täyttämiseksi, jos hoitava lääkäri pitää sitä turvallisena.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (esim. ei postmenopausaalisilla tai pysyvästi steriloiduilla naisilla) on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä. Tällä estetään glyburidin ja sädehoidon mahdolliset haitat sikiölle.

• CBC differentiaalilla ja CMP:llä, mukaan lukien maksan toimintatestit (LFT), jotka on saatu 14 päivää ennen rekisteröintiä ja jotka täyttävät seuraavat vaatimukset:

  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min.
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
  • ALT ja AST ≤ 2,5 x ULN.
  • Glukoosi ≥ 80 mg/dl.
  • Hemoglobiini ≥ 7 mg/dl.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 100 solua/mm3.

• Vain satunnaistettu osa: Tutkittavalla on oltava vähintään 2 seuraavista riskitekijöistä: {Kokeilujakson osalta ei vaadita, että potilailla on riskitekijöitä, jotka on mainittu sisällyttämiskriteerissä 9.}

  • Esikäsittely Turvotus/kasvain-suhde (≥ 35:1) ääriviivattuna lähtötason MRI:ssä, joka on tehty enintään 60 päivää ennen rekisteröintiä. Potilaat voivat saada kokoaivojen sädehoitoa (WBRT) tai kortikosteroidien käyttöä esikäsittelyn MRI:n ja SRS:n välillä (kunhan kortikosteroidien määrää voidaan turvallisesti vähentää vähintään 5 päivää ennen hoidon suunnittelua MRI ja WBRT on vähintään 4 päivää ennen hoitoa rekisteröintiin).
  • Yli 40 askin vuoden polttohistoria.
  • Kokoaivojen sädehoito vähintään 4 päivää ja enintään 1 vuosi ennen rekisteröintiä.
  • RPA-luokka III.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu sulfonyyliureahoito 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Sulfonyyliureat sisältävät glyburidin/glibenklamidin (Diabeta, Glynase); glyburidi plus metformiini (Glucovance); glimepiridi (Amaryyli); repaglinidi (Prandin); nateglinidi (Starlix); glipitsidi (Glucotrol, GlibeneseR, MinodiabR); gliklatsidi (DiamicronR); tolbutamidi (Orinase, Tolinase); ja glibornuridi (Glutril).
• Diffuusi leptomeningeaaliset metastaasit.
• Tunnettu allergia sulfalle tai spesifinen allergia sulfonyyliurealääkkeille.
• VEGF-estäjien käyttö 10 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Allergia gadoliniumille.
• Tyypin 1 diabetes mellitus tai tyypin 2 diabetes mellitus saavat aktiivisesti hoitoa.
• Kognitiivinen heikentyminen, joka estää potilasta toimimasta omana edustajanaan antamaan tietoon perustuvaa suostumusta.
• Bosentaanin samanaikainen käyttö.
• Kaikki merkittävät lääketieteelliset sairaudet tai psykiatriset häiriöt, jotka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan estävät protokollahoidon antamisen tai loppuun saattamisen (joihin voi kuulua iäkkäitä, heikkokuntoisia tai aliravittuja henkilöitä ja/tai potilaita, joilla on munuaisten, maksan tai lisämunuaisen vajaatoiminta).
• Raskaana oleville tai imettäville naisille mahdollisten sikiövaurioiden vuoksi
• Kyvyttömyys tehdä MRI- tai SRS-tutkimus (esim. turvallisuussyistä, kuten sydämentahdistimen läsnäolon vuoksi).
• Hoitavan lääkärin mielestä hän ei pysty syömään säännöllisiä aterioita.
• Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä beetasalpaajia.
• Potilaat, joilla on diagnosoitu jatkuva alkoholismi/alkoholin väärinkäyttö.