格列本脲对比安慰剂预防接受放射外科治疗脑转移瘤患者的脑水肿 (RAD 1502/UAB 1593)
一项初步研究和 II 期双盲安慰剂对照随机试验，检查格列本脲预防接受放射外科治疗脑转移患者脑水肿的安全性和有效性
主要目标：
试点部分：确定对接受立体定向放射外科 (SRS) 治疗新诊断脑转移的非糖尿病患者口服格列本脲的可行性和安全性。
随机部分：确定新诊断的脑转移患者的数量，这些患者在体积 FLAIR 成像中测量到水肿增加，以及需要地塞米松给药（或任何皮质类固醇给药以治疗脑水肿）的患者数量在接受格列本脲与安慰剂的组中，接受 SRS 的第一天到一个月的 MRI 随访。
研究概览
详细说明
许多已经扩散到大脑的癌症患者会因肿瘤周围肿胀而出现副作用。 这种肿胀的常见治疗方法是使用一种叫做地塞米松的药物。 地塞米松是一种类固醇。 长期使用类固醇有几种已知的副作用。
最近的研究表明，一种常用于控制糖尿病高血糖的药物，称为格列本脲，可以减少脑损伤或中风患者的脑肿胀。 动物研究表明，这种药物还可以减少脑部肿瘤引起的肿胀。 研究人员感兴趣的是，格列本脲是否可以像地塞米松一样治疗脑肿胀且副作用更少。
正在进行这项研究，以了解格列本脲是否可以安全地用于非糖尿病患者并接受 SRS 治疗脑转移。 这项研究还将确定格列本脲是否会减少因脑转移接受放射外科 (SRS) 治疗的患者的脑肿胀。 这项研究还将确定服用格列本脲是否会减少因引起症状的脑肿胀而需要类固醇的机会。 目前尚不清楚，但研究人员希望格列本脲既能减少脑肿胀，又能减少需要类固醇的机会。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35249
- University of Alabama at Birmingham (UAB) Department of Radiation Oncology
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 新诊断出脑转移的患者被认为有资格接受放射外科手术。
- 受试者必须有细胞学或组织学证实的恶性肿瘤（这是原始恶性肿瘤，不是脑转移瘤）。
- 必须在注册前 60 天内进行脑部诊断对比增强 MRI。 对比增强的实质内脑肿瘤必须清晰可见。
- 注册前 14 天内的病史和体格检查、身高和体重
- 从 SRS 前 5 天开始，不使用地塞米松（或任何其他以治疗脑水肿为目的的皮质类固醇）。 如果主治医师认为安全，患者可以逐渐减量以满足此标准。
- 有生育能力的妇女（例如 非绝经后或永久绝育的妇女）必须在注册前 14 天内进行阴性妊娠试验。 这是为了防止格列本脲和放疗对胎儿的潜在伤害。
CBC with differential 和 CMP，包括在注册前 14 天内获得的肝功能测试 (LFT)，并满足以下要求：
- 肌酐清除率 ≥ 50 mL/min。
- 总胆红素 < 1.5 x 正常上限 (ULN)。
- ALT 和 AST ≤ 2.5 x ULN。
- 葡萄糖 ≥ 80 毫克/分升。
- 血红蛋白 ≥ 7 mg/dL。
- 中性粒细胞绝对计数 > 100 个细胞/mm3。
仅对于随机部分：受试者必须至少具有以下风险因素中的 2 个：{对于试验部分，不要求患者具有纳入标准 9 中提到的风险因素。}
- 注册前至多 60 天获得的基线 MRI 轮廓图显示治疗前水肿/肿瘤比率 (≥ 35:1)。 允许患者在预处理 MRI 和 SRS 之间使用全脑放疗 (WBRT) 或皮质类固醇（只要皮质类固醇可以在治疗计划 MRI 和 WBRT 至少 4 天前至少 5 天安全减量）注册）。
- 超过 40 包年的吸烟史。
- 注册前至少 4 天且不超过 1 年的全脑放疗。
- RPA 三级。
排除标准：
- 注册前 7 天内接受过已知的磺酰脲类药物治疗。 磺脲类药物包括格列本脲/格列本脲（Diabeta，Glynase）；格列本脲加二甲双胍（Glucovance）；格列美脲（Amaryl）；瑞格列奈（Prandin）；那格列奈（Starlix）；格列吡嗪（Glucotrol、GlibeneseR、MinodiabR）；格列齐特（DiamicronR）；甲苯磺丁脲（Orinase，Tolinase）；和格列波脲（Glutril）。
- 弥漫性软脑膜转移。
- 已知对磺胺类药物过敏或对磺酰脲类药物特别过敏。
- 注册前 10 天内使用过 VEGF 抑制剂。
- 对钆过敏。
- 正在积极接受治疗的 1 型糖尿病或 2 型糖尿病。
- 认知障碍使患者无法作为他或她自己的代理人提供知情同意。
- 同时使用波生坦。
- 主治医师认为会妨碍实施或完成方案治疗的任何重大医学疾病或精神障碍（可能包括年老、虚弱或营养不良的患者和/或肾、肝或肾上腺功能不全的患者）。
- 孕妇或哺乳期妇女可能对胎儿造成伤害
- 无法接受 MRI 或 SRS（例如 由于安全原因，例如起搏器的存在）。
- 主治医师认为不能正常进餐。
- 目前服用 β 受体阻滞剂的患者。
- 已知诊断为持续酗酒/酗酒的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：试验部分
第 1 步：需要 SRS 且在 SRS 前 5 天未服用皮质类固醇的脑转移患者。 治疗计划 MRI 可在 SRS 治疗前 21 天内完成。 第 2 步：在 SRS 前 5 天开始服用格列本脲 1.25 毫克（每天口服两次）。 领取血糖监测资料和血糖教育——开始血糖监测（每天4次）。 第 3 步：SRS 后 1 周，返回诊所查看葡萄糖日志 - 继续格列本脲和血糖监测。 第 4 步：SRS 后 1 个月，停止格列本脲和血糖监测，进行 MRI。 第 5 步：SRS 后 3 个月，进行 MRI。 |
1.25毫克，一天两次
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安慰剂比较：随机部分
第 1 步：需要 SRS 且在 SRS 前 5 天未服用皮质类固醇的脑转移患者。治疗计划 MRI 可在 SRS 治疗前 21 天内完成。 第 2 步：随机化 (1:1)
第 3 步：SRS 后 1 周，返回诊所查看血糖日志，继续研究用药，但停止血糖监测。 第 4 步：SRS 后 1 个月，停止调查用药，进行 MRI。 第 5 步：SRS 后 3 个月，进行 MRI。 |
1.25毫克，一天两次
1.25毫克，一天两次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：4个月
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在格列本脲开始时间和一个月随访 MRI 时间之间进行评估。
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4个月
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随机部分：水肿增加的发生和地塞米松的开始（或以治疗脑水肿为目的的任何皮质类固醇给药）
大体时间：4个月
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在 SRS 时间和一个月随访 MRI 时间之间进行评估。
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4个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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服用地塞米松（或任何以治疗脑水肿为目的的皮质类固醇）的参与者人数
大体时间：4个月
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在 SRS 时间和 SRS MRI 扫描后一三个月的时间之间测量。
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4个月
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CTCAE 4.0 版可报告的 2-5 级毒性的参与者人数。
大体时间：4个月
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CTCAE 4.0 版可报告的 2-5 级毒性的发生率。
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4个月
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CTCAE 4.0 版可报告的 1-2 级心脏疾病或肝胆疾病的毒性的参与者人数。
大体时间：长达 4 个月
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CTCAE 4.0 版报告的 1-2 级心脏疾病或肝胆疾病的毒性的发生率。
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长达 4 个月
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FLAIR 体积成像测量的脑水肿参与者人数增加
大体时间：4个月
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根据 SRS 时拍摄的 MRI 以及 SRS 后 1 个月和 3 个月的 MRI 扫描时间定义。
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4个月
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指标肿瘤绝对体积变化的参与者人数
大体时间：4个月
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接受放射外科手术的指标肿瘤的绝对体积变化，由放射肿瘤学家根据 SRS 时的 T1 钆序列以及 SRS MRI 扫描后 1 个月和 3 个月的时间手动勾画出轮廓。
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4个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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