Glyburide vs placebo som profylakse mod cerebralt ødem hos patienter, der får radiokirurgi for hjernemetastaser (RAD 1502/UAB 1593)

Inklusionskriterier:

• Patienter med nydiagnosticerede hjernemetastaser, der anses for at være berettiget til strålekirurgi.
• Forsøgspersonen skal have cytologisk eller histologisk bekræftet malignitet (dette er den oprindelige malignitet, ikke hjernemetastaserne).
• En diagnostisk kontrastforstærket MR af hjernen skal udføres inden for 60 dage før registrering. Den kontrastforstærkende intraparenkymale hjernetumor skal visualiseres godt.
• Anamnese og fysisk med neurologisk undersøgelse, højde og vægt inden for 14 dage før registrering
• Ingen brug af dexamethason (eller anden brug af kortikosteroider med det formål at behandle cerebralt ødem) begyndende 5 dage før SRS. Patienter kan nedtrappes for at opfylde dette kriterium, hvis den behandlende læge vurderer det som sikkert.
• Kvinder i den fødedygtige alder (f.eks. ikke postmenopausale eller permanent steriliserede kvinder) skal have en negativ graviditetstest opnået inden for 14 dage før registrering. Dette er for at forhindre potentiel skade på fosteret ved glyburid og strålebehandling.

• CBC med differential- og CMP inklusive leverfunktionstests (LFT'er) opnået inden for 14 dage før registrering og opfylder følgende krav:

  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
  • Total bilirubin < 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN).
  • ALT og AST ≤ 2,5 x ULN.
  • Glucose ≥ 80 mg/dL.
  • Hæmoglobin ≥ 7 mg/dL.
  • Absolut neutrofiltal > 100 celler/mm3.

• Kun for den randomiserede del: Forsøgspersonen skal have mindst 2 af følgende risikofaktorer: {For pilotdelen er det ikke påkrævet, at patienter har de risikofaktorer, der er nævnt i inklusionskriterier 9.}

  • Forbehandling Ødem/tumor-forhold (≥ 35:1) som kontureret på en baseline-MRI opnået højst 60 dage før registrering. Patienter har lov til at få strålebehandling af hele hjernen (WBRT) eller brug af kortikosteroider mellem tidspunktet for forbehandlings-MRI og SRS (så længe kortikosteroiderne kan nedtrappes sikkert mindst 5 dage før behandlingsplanlægningen, og WBRT er mindst 4 dage før til registrering).
  • Mere end 40 pak års historie med at ryge cigaretter.
  • Helhjernestrålebehandling mindst 4 dage og ikke mere end 1 år før registrering.
  • RPA klasse III.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt sulfonylurinstofbehandling inden for 7 dage før registrering. Sulfonylurinstoffer indbefatter glyburid/glibenclamid (Diabeta, Glynase); glyburid plus metformin (Glucovance); glimepirid (Amaryl); repaglinid (Prandin); nateglinid (Starlix); glipizid (Glucotrol, GlibeneseR, MinodiabR); gliclazid (DiamicronR); tolbutamid (Orinase, Tolinase); og glibornurid (Glutril).
• Diffuse Leptomeningeale metastaser.
• Kendt allergi over for sulfa eller specifik allergi over for sulfonylurinstoffer.
• Brug af VEGF-hæmmere inden for 10 dage før registrering.
• Allergi over for gadolinium.
• Type 1 diabetes mellitus eller Type 2 diabetes mellitus, der aktivt modtager behandling.
• Kognitiv svækkelse, der forhindrer en patient i at optræde som sin egen agent for at give informeret samtykke.
• Samtidig brug af Bosentan.
• Enhver større medicinsk sygdom eller psykiatrisk svækkelse, som efter den behandlende læges mening vil forhindre administration eller fuldførelse af protokolterapi (som kan omfatte patienter, der er ældre, svækkede eller underernærede personer og/eller personer med nyre-, lever- eller binyreinsufficiens).
• Gravide eller ammende kvinder på grund af potentiel skade på fosteret
• Manglende evne til at gennemgå MR eller SRS (f.eks. på grund af sikkerhedsmæssige årsager såsom tilstedeværelsen af ​​en pacemaker).
• Anses af den behandlende læge for at være ude af stand til at spise regelmæssige måltider.
• Patienter i øjeblikket på betablokkere.
• Patienter med en kendt diagnose af vedvarende alkoholisme/alkoholmisbrug.