Glyburide vs Placebo come profilassi contro l'edema cerebrale in pazienti sottoposti a radiochirurgia per metastasi cerebrali (RAD 1502/UAB 1593)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con metastasi cerebrali di nuova diagnosi ritenuti idonei alla radiochirurgia.
• Il soggetto deve avere un tumore maligno confermato citologicamente o istologicamente (questo è il tumore maligno originale, non le metastasi cerebrali).
• Una risonanza magnetica diagnostica con mezzo di contrasto del cervello deve essere eseguita entro 60 giorni prima della registrazione. Il tumore cerebrale intraparenchimale che aumenta il contrasto deve essere ben visualizzato.
• Storia e fisico con esame neurologico, altezza e peso entro 14 giorni prima della registrazione
• Nessun uso di desametasone (o qualsiasi altro uso di corticosteroidi con lo scopo di trattare l'edema cerebrale) a partire da 5 giorni prima della SRS. I pazienti possono essere ridotti gradualmente per soddisfare questo criterio se ritenuti sicuri dal medico curante.
• Donne in età fertile (ad es. donne non in post-menopausa o sterilizzate definitivamente) devono avere un test di gravidanza negativo ottenuto entro 14 giorni prima dell'iscrizione. Questo serve a prevenire potenziali danni al feto causati dalla gliburide e dalla radioterapia.

• CBC con differenziale e CMP compresi i test di funzionalità epatica (LFT) ottenuti entro 14 giorni prima della registrazione e che soddisfano i seguenti requisiti:

  • Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min.
  • Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
  • ALT e AST ≤ 2,5 x ULN.
  • Glucosio ≥ 80 mg/dL.
  • Emoglobina ≥ 7 mg/dL.
  • Conta assoluta dei neutrofili > 100 cellule/mm3.

• Solo per la parte randomizzata: il soggetto deve avere almeno 2 dei seguenti fattori di rischio: {Per la parte pilota, non è necessario che i pazienti abbiano i fattori di rischio menzionati nei criteri di inclusione 9.}

  • Rapporto edema/tumore pretrattamento (≥ 35:1) come delineato su una risonanza magnetica di base ottenuta al massimo 60 giorni prima della registrazione. Ai pazienti è consentito sottoporsi a Whole Brain Radiotherapy (WBRT) o all'uso di corticosteroidi tra il periodo di pretrattamento MRI e SRS (a condizione che i corticosteroidi possano essere ridotti gradualmente almeno 5 giorni prima della pianificazione del trattamento MRI e WBRT almeno 4 giorni prima alla registrazione).
  • Più di 40 anni di storia del fumo di sigarette.
  • Radioterapia cerebrale intera almeno 4 giorni e non più di 1 anno prima della registrazione.
  • RPA Classe III.

Criteri di esclusione:

• Trattamento con sulfonilurea noto entro 7 giorni prima della registrazione. Le sulfoniluree includono gliburide/glibenclamide (Diabeta, Glynase); gliburide più metformina (Glucovance); glimepiride (Amaryl); repaglinide (Prandin); nateglinide (Starlix); glipizide (Glucotrol, GlibeneseR, MinodiabR); gliclazide (DiamicronR); tolbutamide (Orinase, Tolinase); e glibornuride (Glutril).
• Metastasi leptomeningee diffuse.
• Allergia nota ai sulfamidici o allergia specifica ai farmaci sulfoniluree.
• Uso di inibitori VEGF entro 10 giorni prima della registrazione.
• Allergia al gadolinio.
• Diabete mellito di tipo 1 o diabete mellito di tipo 2 in trattamento attivo.
• Compromissione cognitiva che preclude a un paziente di agire come proprio agente per fornire il consenso informato.
• Uso concomitante di Bosentan.
• Qualsiasi grave malattia medica o menomazione psichiatrica che, a giudizio del medico curante, impedirà la somministrazione o il completamento della terapia del protocollo (che può includere pazienti anziani, debilitati o malnutriti e/o con insufficienza renale, epatica o surrenale).
• Donne incinte o che allattano a causa di potenziali danni al feto
• Incapacità di sottoporsi a risonanza magnetica o SRS (ad es. per motivi di sicurezza come la presenza di un pacemaker).
• Ritenuto dal medico curante incapace di consumare pasti regolari.
• Pazienti attualmente in terapia con beta-bloccanti.
• Pazienti con diagnosi nota di alcolismo/abuso di alcol in corso.