Gliburida vs Placebo como profilaxia contra edema cerebral em pacientes submetidos a radiocirurgia para metástases cerebrais (RAD 1502/UAB 1593)

Critério de inclusão:

• Pacientes com metástases cerebrais recém-diagnosticadas consideradas elegíveis para radiocirurgia.
• O indivíduo deve ter malignidade confirmada citologicamente ou histologicamente (esta é a malignidade original, não as metástases cerebrais).
• Uma ressonância magnética cerebral com contraste para diagnóstico deve ser realizada dentro de 60 dias antes do registro. O tumor cerebral intraparenquimatoso com contraste deve ser bem visualizado.
• História e exame físico com exame neurológico, altura e peso dentro de 14 dias antes do registro
• Sem uso de dexametasona (ou qualquer outro uso de corticosteróide com a finalidade de tratar edema cerebral) a partir de 5 dias antes da SRS. Os pacientes podem ser reduzidos para atender a esse critério se considerados seguros pelo médico assistente.
• Mulheres com potencial para engravidar (p. mulheres não pós-menopáusicas ou permanentemente esterilizadas) devem ter um teste de gravidez negativo obtido dentro de 14 dias antes do registro. Isso é para evitar danos potenciais ao feto por gliburida e radioterapia.

• CBC com diferencial e CMP incluindo testes de função hepática (LFTs) obtidos até 14 dias antes do registro e atendendo aos seguintes requisitos:

  • Depuração da creatinina ≥ 50 mL/min.
  • Bilirrubina Total < 1,5 x o limite superior do normal (LSN).
  • ALT e AST ≤ 2,5 x LSN.
  • Glicose ≥ 80 mg/dL.
  • Hemoglobina ≥ 7 mg/dL.
  • Contagem absoluta de neutrófilos > 100 células/mm3.

• Apenas para a Porção Randomizada: O indivíduo deve ter pelo menos 2 dos seguintes fatores de risco: {Para a Porção Piloto, não é necessário que os pacientes tenham os fatores de risco mencionados nos Critérios de Inclusão 9.}

  • Proporção Edema/Tumor pré-tratamento (≥ 35:1) conforme contorno em uma ressonância magnética de linha de base obtida no máximo 60 dias antes do registro. Os pacientes podem fazer radioterapia cerebral total (WBRT) ou uso de corticosteróides entre o tempo de MRI pré-tratamento e SRS (desde que os corticosteróides possam ser reduzidos com segurança pelo menos 5 dias antes do planejamento do tratamento MRI e WBRT pelo menos 4 dias antes ao registo).
  • Mais de 40 maços/ano de história de tabagismo.
  • Radioterapia de cérebro total pelo menos 4 dias e não mais que 1 ano antes do registro.
  • RPA Classe III.

Critério de exclusão:

• Tratamento com sulfoniluréia conhecido dentro de 7 dias antes do registro. Sulfoniluréias incluem gliburida/glibenclamida (Diabeta, Glinase); gliburida mais metformina (Glucovance); glimepirida (Amaryl); repaglinida (Prandin); nateglinida (Starlix); glipizida (Glucotrol, GlibeneseR, MinodiabR); gliclazida (DiamicronR); tolbutamida (Orinase, Tolinase); e glibornurida (Glutril).
• Metástases Leptomeníngeas Difusas.
• Alergia conhecida a sulfa ou alergia específica a sulfoniluréias.
• Uso de inibidores de VEGF até 10 dias antes do registro.
• Alergia ao gadolínio.
• Diabetes mellitus tipo 1 ou diabetes mellitus tipo 2 recebendo tratamento ativo.
• Comprometimento cognitivo que impede um paciente de agir como seu próprio agente para fornecer consentimento informado.
• Uso concomitante de bosentana.
• Quaisquer doenças médicas graves ou deficiências psiquiátricas que, na opinião do médico assistente, impedirão a administração ou a conclusão da terapia de protocolo (que pode incluir pacientes idosos, debilitados ou desnutridos e/ou aqueles com insuficiência renal, hepática ou adrenal).
• Mulheres grávidas ou amamentando devido a danos potenciais ao feto
• Incapacidade de se submeter a ressonância magnética ou SRS (por exemplo, por motivos de segurança, como a presença de marca-passo).
• Considerado pelo médico assistente incapaz de comer refeições regulares.
• Pacientes atualmente em uso de betabloqueadores.
• Pacientes com diagnóstico conhecido de alcoolismo/abuso de álcool contínuo.