Glyburide versus Placebo als profylaxe tegen hersenoedeem bij patiënten die radiochirurgie ondergaan voor hersenmetastasen (RAD 1502/UAB 1593)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met nieuw gediagnosticeerde hersenmetastasen komen in aanmerking voor radiochirurgie.
• Proefpersoon moet cytologisch of histologisch bevestigde maligniteit hebben (dit is de oorspronkelijke maligniteit, niet de hersenmetastasen).
• Een diagnostische contrastversterkte MRI van de hersenen moet binnen 60 dagen voorafgaand aan de registratie worden uitgevoerd. De contrastverhogende intraparenchymale hersentumor moet goed in beeld worden gebracht.
• Geschiedenis en fysiek met neurologisch onderzoek, lengte en gewicht binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Geen gebruik van dexamethason (of enig ander gebruik van corticosteroïden met als doel hersenoedeem te behandelen) vanaf 5 dagen voorafgaand aan SRS. Patiënten kunnen worden afgebouwd om aan dit criterium te voldoen als dit veilig wordt geacht door de behandelend arts.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (bijv. geen postmenopauzale of permanent gesteriliseerde vrouwen) moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de aanmelding een negatieve zwangerschapstest laten behalen. Dit is om mogelijke schade aan de foetus door glyburide en radiotherapie te voorkomen.

• CBC met differentieel en CMP inclusief leverfunctietesten (LFT's) verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie en voldoen aan de volgende vereisten:

  • Creatinineklaring ≥ 50 ml/min.
  • Totaal bilirubine < 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN).
  • ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN.
  • Glucose ≥ 80 mg/dL.
  • Hemoglobine ≥ 7 mg/dl.
  • Absoluut aantal neutrofielen > 100 cellen/mm3.

• Alleen voor het gerandomiseerde gedeelte: De proefpersoon moet ten minste 2 van de volgende risicofactoren hebben: {Voor het pilotgedeelte is het niet vereist dat patiënten de risicofactoren hebben die worden genoemd in opnamecriterium 9.}

  • Voorbehandeling Ratio oedeem/tumor (≥ 35:1) zoals weergegeven op een baseline-MRI die maximaal 60 dagen voorafgaand aan de registratie is verkregen. Patiënten mogen Whole Brain Radiotherapie (WBRT) of corticosteroïden gebruiken tussen het moment van voorbehandeling MRI en SRS (zolang de corticosteroïden veilig kunnen worden afgebouwd ten minste 5 dagen voorafgaand aan de behandelplanning MRI en WBRT is ten minste 4 dagen voorafgaand aan de behandeling) tot inschrijving).
  • Meer dan 40 jaar geschiedenis van het roken van sigaretten.
  • Whole Brain Radiotherapie minimaal 4 dagen en maximaal 1 jaar voor aanmelding.
  • RPA-klasse III.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende sulfonylureumbehandeling binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie. Sulfonylurea omvatten glyburide/glibenclamide (Diabeta, Glynase); glyburide plus metformine (Glucovance); glimepiride (Amaryl); repaglinide (Prandin); nateglinide (Starlix); glipizide (Glucotrol, GlibeneseR, MinodiabR); gliclazide (DiamicronR); tolbutamide (Orinase, Tolinase); en glibornuride (Glutril).
• Diffuse Leptomeningeale metastasen.
• Bekende allergie voor sulfa of specifieke allergie voor sulfonylureumderivaten.
• Gebruik van VEGF-remmers binnen 10 dagen voorafgaand aan registratie.
• Allergie voor gadolinium.
• Diabetes mellitus type 1 of diabetes mellitus type 2 die actief wordt behandeld.
• Cognitieve stoornis die een patiënt verhindert om op te treden als zijn of haar eigen agent om geïnformeerde toestemming te geven.
• Gelijktijdig gebruik van Bosentan.
• Alle belangrijke medische aandoeningen of psychiatrische stoornissen die naar de mening van de behandelend arts de toediening of voltooiing van protocoltherapie verhinderen (waaronder mogelijk oudere, verzwakte of ondervoede patiënten en/of patiënten met nier-, lever- of bijnierinsufficiëntie).
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven vanwege mogelijke schade aan de foetus
• Onvermogen om MRI of SRS te ondergaan (bijv. vanwege veiligheidsredenen, zoals de aanwezigheid van een pacemaker).
• Volgens de behandelend arts niet in staat om regelmatig te eten.
• Patiënten die momenteel bètablokkers gebruiken.
• Patiënten met een bekende diagnose van aanhoudend alcoholisme/alcoholmisbruik.