Gliburyd vs Placebo jako profilaktyka obrzęku mózgu u pacjentów poddawanych radiochirurgii z powodu przerzutów do mózgu (RAD 1502/UAB 1593)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci ze świeżo rozpoznanymi przerzutami do mózgu kwalifikujący się do radiochirurgii.
• Pacjent musi mieć potwierdzoną cytologicznie lub histologicznie nowotwór złośliwy (jest to pierwotny nowotwór złośliwy, a nie przerzuty do mózgu).
• Diagnostyczne MRI mózgu ze wzmocnieniem kontrastowym musi być wykonane w ciągu 60 dni przed rejestracją. Śródmiąższowy guz mózgu, który ulega wzmocnieniu kontrastowemu, musi być dobrze uwidoczniony.
• Historia i fizyka z badaniem neurologicznym, wzrostem i wagą w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Nie stosować deksametazonu (ani żadnego innego kortykosteroidu w celu leczenia obrzęku mózgu) począwszy od 5 dni przed SRS. Pacjenci mogą być zwężani, aby spełnić to kryterium, jeśli lekarz prowadzący uzna to za bezpieczne.
• Kobiety w wieku rozrodczym (np. nie pomenopauzalne lub trwale sterylizowane) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego uzyskanego w ciągu 14 dni przed rejestracją. Ma to na celu zapobieżenie potencjalnemu uszkodzeniu płodu przez gliburyd i radioterapię.

• CBC z rozróżnieniem i CMP, w tym testy czynnościowe wątroby (LFT) uzyskane w ciągu 14 dni przed rejestracją i spełniające następujące wymagania:

  • Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min.
  • Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN).
  • AlAT i AspAT ≤ 2,5 x GGN.
  • Glukoza ≥ 80 mg/dl.
  • Hemoglobina ≥ 7 mg/dl.
  • Bezwzględna liczba neutrofili > 100 komórek/mm3.

• Tylko w przypadku części losowej: Uczestnik musi mieć co najmniej 2 z następujących czynników ryzyka: {W przypadku części pilotażowej nie jest wymagane, aby u pacjentów występowały czynniki ryzyka wymienione w Kryteriach włączenia 9.}

  • Stosunek obrzęk/guz przed leczeniem (≥ 35:1) wykreślony na podstawie wyjściowego MRI uzyskanego maksymalnie 60 dni przed rejestracją. Pacjenci mogą mieć radioterapię całego mózgu (WBRT) lub stosowanie kortykosteroidów między czasem MRI przed leczeniem a SRS (o ile można bezpiecznie zmniejszyć dawkę kortykosteroidów co najmniej 5 dni przed planowanym leczeniem MRI i WBRT co najmniej 4 dni przed do rejestracji).
  • Ponad 40 paczkoletnia historia palenia papierosów.
  • Radioterapia całego mózgu co najmniej 4 dni i nie więcej niż 1 rok przed rejestracją.
  • RPA klasa III.

Kryteria wyłączenia:

• Znane leczenie sulfonylomocznikiem w ciągu 7 dni przed rejestracją. Sulfonylomoczniki obejmują gliburyd/glibenklamid (Diabeta, Glynase); gliburyd plus metformina (Glucovance); glimepiryd (amaryl); repaglinid (Prandin); nateglinid (Starlix); glipizyd (Glucotrol, Glibenese®, Minodiab®); gliklazyd (Diamikron®); tolbutamid (orynaza, tolinaza); i glibornuryd (Glutril).
• Rozlane przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych.
• Znana alergia na sulfonamidy lub specyficzna alergia na leki z grupy sulfonylomoczników.
• Stosowanie inhibitorów VEGF w ciągu 10 dni przed rejestracją.
• Alergia na gadolin.
• Cukrzyca typu 1 lub cukrzyca typu 2 aktywnie leczona.
• Upośledzenie funkcji poznawczych, które uniemożliwia pacjentowi działanie jako jego własny agent w celu wyrażenia świadomej zgody.
• Jednoczesne stosowanie bozentanu.
• Wszelkie poważne choroby medyczne lub upośledzenia psychiczne, które w opinii lekarza prowadzącego uniemożliwią podanie lub zakończenie terapii zgodnej z protokołem (co może obejmować pacjentów w podeszłym wieku, osłabionych lub niedożywionych i/lub pacjentów z niewydolnością nerek, wątroby lub nadnerczy).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią ze względu na potencjalne uszkodzenie płodu
• Niemożność poddania się MRI lub SRS (np. ze względów bezpieczeństwa, takich jak obecność rozrusznika serca).
• Uznany przez lekarza prowadzącego za niezdolnego do spożywania regularnych posiłków.
• Pacjenci obecnie na beta-blokerach.
• Pacjenci ze znanym rozpoznaniem trwającego alkoholizmu/nadużywania alkoholu.