Glyburid vs placebo jako profylaxe proti mozkovému edému u pacientů podstupujících radiochirurgii pro mozkové metastázy (RAD 1502/UAB 1593)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s nově diagnostikovanými mozkovými metastázami jsou považováni za vhodné pro radiochirurgii.
• Subjekt musí mít cytologicky nebo histologicky potvrzenou malignitu (jedná se o původní malignitu, nikoli o mozkové metastázy).
• Diagnostická kontrastní MRI mozku musí být provedena do 60 dnů před registrací. Intraparenchymální mozkový nádor zvyšující kontrast musí být dobře vizualizován.
• Anamnéza a fyzický stav s neurologickým vyšetřením, výškou a hmotností do 14 dnů před registrací
• Bez použití dexametazonu (nebo jakéhokoli jiného kortikosteroidu za účelem léčby mozkového edému) počínaje 5 dnů před SRS. Pacienti mohou být omezeni, aby splnili toto kritérium, pokud to ošetřující lékař považuje za bezpečné.
• Ženy ve fertilním věku (např. ne ženy po menopauze nebo trvale sterilizované ženy) musí mít negativní těhotenský test získaný do 14 dnů před registrací. To má zabránit potenciálnímu poškození plodu glyburidem a radioterapií.

• CBC s diferenciálem a CMP včetně jaterních funkčních testů (LFT) získaných do 14 dnů před registrací a splňujících následující požadavky:

  • Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min.
  • Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
  • ALT a AST ≤ 2,5 x ULN.
  • Glukóza ≥ 80 mg/dl.
  • Hemoglobin ≥ 7 mg/dl.
  • Absolutní počet neutrofilů > 100 buněk/mm3.

• Pouze pro randomizovanou část: Subjekt musí mít alespoň 2 z následujících rizikových faktorů: {U pilotní části se nevyžaduje, aby pacienti měli rizikové faktory uvedené v kritériích pro zařazení 9.}

  • Poměr edém/nádor před léčbou (≥ 35:1) podle základní linie MRI získané maximálně 60 dní před registrací. Pacientům je povoleno podstoupit radioterapii celého mozku (WBRT) nebo kortikosteroidy v době před MRI a SRS před léčbou (pokud lze kortikosteroidy bezpečně snížit alespoň 5 dní před plánovanou léčbou, MRI a WBRT je alespoň 4 dny před k registraci).
  • Více než 40letá historie kouření cigaret.
  • Radioterapie celého mozku minimálně 4 dny a ne více než 1 rok před registrací.
  • Třída RPA III.

Kritéria vyloučení:

• Známá léčba sulfonylureou do 7 dnů před registrací. Sulfonylmočoviny zahrnují glyburid/glibenklamid (Diabeta, Glynase); glyburid plus metformin (Glucovance); glimepirid (Amaryl); repaglinid (Prandin); nateglinid (Starlix); glipizid (Glucotrol, GlibeneseR, MinodiabR); gliklazid (DiamicronR); tolbutamid (Orinase, Tolinase); a glibornurid (Glutril).
• Difuzní leptomeningeální metastázy.
• Známá alergie na sulfa nebo specifická alergie na deriváty sulfonylmočoviny.
• Použití inhibitorů VEGF do 10 dnů před registrací.
• Alergie na gadolinium.
• Diabetes mellitus 1. typu nebo diabetes mellitus 2. typu aktivně podstupující léčbu.
• Kognitivní porucha, která pacientovi brání v tom, aby jednal jako jeho vlastní agent a poskytoval informovaný souhlas.
• Současné užívání Bosentanu.
• Jakákoli závažná zdravotní onemocnění nebo psychiatrická poškození, která podle názoru ošetřujícího lékaře zabrání podání nebo dokončení protokolární terapie (která může zahrnovat pacienty, kteří jsou starší, oslabení nebo podvyživení a/nebo pacienti s nedostatečností ledvin, jater nebo nadledvin).
• Těhotné nebo kojící ženy kvůli možnému poškození plodu
• Neschopnost podstoupit MRI nebo SRS (např. z bezpečnostních důvodů, jako je přítomnost kardiostimulátoru).
• Ošetřující lékař se domnívá, že není schopen pravidelně jíst.
• Pacienti v současné době užívající betablokátory.
• Pacienti se známou diagnózou pokračujícího alkoholismu/zneužívání alkoholu.