Glyburide vs placebo som profylax mot hjärnödem hos patienter som genomgår strålkirurgi för hjärnmetastaser (RAD 1502/UAB 1593)

Inklusionskriterier:

• Patienter med nydiagnostiserade hjärnmetastaser som bedöms vara berättigade till strålkirurgi.
• Patienten måste ha cytologiskt eller histologiskt bekräftad malignitet (detta är den ursprungliga maligniteten, inte hjärnmetastaserna).
• En diagnostisk kontrastförstärkt MRT av hjärnan måste utföras inom 60 dagar före registrering. Den kontrasthöjande intraparenkymala hjärntumören måste visualiseras väl.
• Anamnes och fysisk med neurologisk undersökning, längd och vikt inom 14 dagar före registrering
• Ingen användning av dexametason (eller någon annan kortikosteroidanvändning i syfte att behandla cerebralt ödem) med början 5 dagar före SRS. Patienter kan minskas för att uppfylla detta kriterium om den behandlande läkaren anser det vara säkert.
• Kvinnor i fertil ålder (t.ex. inte postmenopausala eller permanent steriliserade kvinnor) måste få ett negativt graviditetstest inom 14 dagar före registrering. Detta för att förhindra potentiell skada på fostret genom glyburid och strålbehandling.

• CBC med differential och CMP inklusive leverfunktionstester (LFT) erhållna inom 14 dagar före registrering och som uppfyller följande krav:

  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
  • Totalt bilirubin < 1,5 x den övre normalgränsen (ULN).
  • ALT och AST ≤ 2,5 x ULN.
  • Glukos ≥ 80 mg/dL.
  • Hemoglobin ≥ 7 mg/dL.
  • Absolut antal neutrofiler > 100 celler/mm3.

• Endast för den randomiserade delen: Försökspersonen måste ha minst två av följande riskfaktorer: {För pilotdelen krävs det inte att patienter har de riskfaktorer som nämns i inklusionskriterier 9.}

  • Förbehandling Ödem/tumörförhållande (≥ 35:1) enligt en baslinje-MRT erhållen högst 60 dagar före registrering. Patienter får använda helhjärnsstrålning (WBRT) eller kortikosteroidanvändning mellan tidpunkten för förbehandlings-MRT och SRS (så länge som kortikosteroiderna kan minskas säkert minst 5 dagar före behandlingsplanerings-MRT och WBRT är minst 4 dagar före till registrering).
  • Mer än 40 packårs historia av att röka cigaretter.
  • Helhjärna strålbehandling minst 4 dagar och högst 1 år före registrering.
  • RPA klass III.

Exklusions kriterier:

• Känd sulfonylureabehandling inom 7 dagar före registrering. Sulfonylurea inkluderar glyburid/glibenklamid (Diabeta, Glynas); glyburid plus metformin (Glucovance); glimepirid (Amaryl); repaglinid (Prandin); nateglinid (Starlix); glipizid (Glucotrol, GlibeneseR, MinodiabR); gliclazid (DiamicronR); tolbutamid (Orinase, Tolinas); och glibornurid (Glutril).
• Diffusa Leptomeningeala metastaser.
• Känd allergi mot sulfa eller specifik allergi mot sulfonylureapreparat.
• Användning av VEGF-hämmare inom 10 dagar före registrering.
• Allergi mot gadolinium.
• Typ 1 diabetes mellitus eller typ 2 diabetes mellitus som aktivt får behandling.
• Kognitiv funktionsnedsättning som hindrar en patient från att agera som sin egen agent för att ge informerat samtycke.
• Samtidig användning av Bosentan.
• Alla större medicinska sjukdomar eller psykiatriska funktionsnedsättningar som enligt den behandlande läkarens åsikt kommer att förhindra administrering eller fullbordande av protokollbehandling (vilket kan inkludera patienter som är äldre, försvagade eller undernärda personer och/eller de med njur-, lever- eller binjuresvikt).
• Gravida eller ammande kvinnor på grund av potentiell skada på fostret
• Oförmåga att genomgå MRT eller SRS (t.ex. på grund av säkerhetsskäl såsom närvaron av en pacemaker).
• Bedöms av den behandlande läkaren vara oförmögen att äta regelbundna måltider.
• Patienter som för närvarande använder betablockerare.
• Patienter med en känd diagnos av pågående alkoholism/alkoholmissbruk.