プロトロンビン複合体濃縮物によるダビガトランの逆転
プロトロンビン複合体濃縮物（ベリプレックス®）によるダビガトラン®の抗凝固効果の逆転、失血測定の新しい方法で評価
調査の概要
詳細な説明
現在、ダビガトランの抗凝固効果を即座に逆転させるために広く利用できる治療法はありません。大出血の場合、または緊急手術または侵襲的処置が必要な場合。
プロトロンビン複合体濃縮物 (PCC) による治療は、動物モデルで失血を減らすのに効果的であるように思われますが、ヒトでの以前の研究では、血液凝固パラメーターへの影響を示すことができませんでした。 最近、皮膚失血の 2 つの新しい方法、1 つは「流血」と呼ばれ、もう 1 つは「洗血」と呼ばれ、フィブリノペプチド A (FPA) を測定することによる創傷部位でのフィブリン形成の阻害として、または健康なボランティアにダビガトランを経口投与した後、それぞれ失血が増加しました。
研究者らは、流血/洗浄血液法は、PCC (Beriplex) の投与後のダビガトランの逆転を測定できると仮定しています。
この研究は無作為化二重盲検クロスオーバー研究として実施され、12人の健康な男性被験者が登録されます。 被験者はダビガトラン300mgを1日2回服用します。 -2日目、-1日目、および0日目。 20分以上。 最低 10 日間のウォッシュアウト期間の後、この手順を繰り返し、別の治療法 (生理食塩水またはベリプレックス) を投与します。
シェド/ウォッシュド血液の測定は、経口抗凝固剤の開始前と開始後、およびベリプレックス/生理食塩水の投与の前後のさまざまな時点で実行されます。
Shed / Washed 血液検査に加えて、いくつかの ex vivo 標準凝固検査が実施されます。 これらには、活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)、プロトロンビン時間 (PT)、希釈トロンビン時間 (DTT/ヘモクロット)、ダビガトラン血漿レベル (液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法 (LC-MS/MS) を使用)、内因性トロンビン生成 ( ETG) および因子 II、VII、IX、および X の前および後。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- 募集
- University Medical Centre
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コンタクト：
- A C Stehouwer, MD
- 電話番号：0031503610116
- メール：a.c.stehouwer@umcg.nl
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コンタクト：
- H Hop, MD
- 電話番号：0031503610116
- メール：h.hop@umcg.nl
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主任研究者：
- Pieter Willem Kamphuisen, Prof. Dr.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 健康な男性
- 18歳から50歳までの年齢
- 体重 <100 kg
- 署名済みのインフォームド コンセント
- eGFR≧80ml/分*1.73m2
除外基準:
- 血液製剤に対するアレルギー反応の病歴
- -他の治験薬研究への現在の参加、または過去30日以内
- 出血傾向の増加または血栓症の病歴
- 抗凝固薬、血小板凝集阻害剤または NSAID
- -ダビガトラン摂取開始の14日前に任意の薬を使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベリプレックス 50 IU/Kg
クロスオーバーデザイン：ダビガトランエテキシレート300mg BIDによる2.5日間の治療後、被験者はBeriplex 50 IU / Kgの単回投与を受けます。
最低10日間のウォッシュアウト期間の後、被験者は代替治療（プラセボ）を受けます。
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Beriplex 50 IU/Kg i.v.
、単回投与。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
クロス オーバー デザイン: ダビガトラン エテキシレート 300mg BID による 2.5 日間の治療後、被験者は、Beriplex 50 IU/Kg と同じ外観のプラセボを単回投与されます。
10日間の最低ウォッシュアウト期間の後、被験者は代替治療（Beriplex）を受けます。
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Beriplex 50 IU/Kg i.v.
、単回投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ダビガトランの抗凝固効果の阻害、「流血および洗浄血液」法によって評価
時間枠：ダビガトラン前（ベースライン、T=2日目）、ダビガトラン後/PCC前（T=0日目）、ダビガトラン後/PCC後（T=40分）、ダビガトラン後/PCC後（T=360分）
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Shed 血液検査では、フィブリノペプチド A (FPA) 生成を測定することにより、インビボでのトロンビン活性とそれに続くフィブリノーゲンのフィブリンへの変換を評価できます。 使い捨て器具 (Surgicutt® Adult) を使用して標準化された創傷を前腕の掌側表面に作成し、そこから 4 分間採血します。 フィブリノペプチド A レベルに加えて、流血の総量を測定します。 FPA レベルは、対応する時点で収集された全身静脈サンプルの FPA レベルと比較されます。 洗浄血液検査では、出血が止まるまでの時間と、少量の失血を曲線下面積 (AUC) として高感度に測定します。 |
ダビガトラン前（ベースライン、T=2日目）、ダビガトラン後/PCC前（T=0日目）、ダビガトラン後/PCC後（T=40分）、ダビガトラン後/PCC後（T=360分）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ダビガトラン前後および PCC 前後の標準凝固アッセイの変化。
時間枠：ダビガトラン前（ベースライン、T=2日目）、ダビガトラン後/PCC前（T=0日目）、ダビガトラン後/PCC後（T=20分、T=40分、T=60分、T= 120分、T=240分、T=360分
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aPTT、PT、希釈トロンビン時間 (ヘモクロット)、ダビガトラン血漿レベル、内因性トロンビン生成、凝固前後の因子 II / VII / IX / X
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ダビガトラン前（ベースライン、T=2日目）、ダビガトラン後/PCC前（T=0日目）、ダビガトラン後/PCC後（T=20分、T=40分、T=60分、T= 120分、T=240分、T=360分
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Pieter Willem Kamphuisen, Prof. Dr.、University Medical Center Groningen
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- BI 1160.203
- 2014-002204-24 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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