Umkehrung von Dabigatran mit Prothrombinkomplex-Konzentrat
Aufhebung der gerinnungshemmenden Wirkung von Dabigatran® durch Prothrombinkomplex-Konzentrat (Beriplex®), bewertet mit einer neuartigen Methode zur Messung des Blutverlusts
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Derzeit gibt es keine allgemein verfügbare Behandlung zur sofortigen Aufhebung der gerinnungshemmenden Wirkung von Dabigatran, z. bei größeren Blutungen oder wenn eine Notoperation oder invasive Eingriffe indiziert sind.
Die Behandlung mit Prothrombinkomplex-Konzentrat (PCC) scheint bei der Verringerung des Blutverlusts in Tiermodellen wirksam zu sein, aber frühere Studien am Menschen haben keine Wirkung auf die Blutgerinnungsparameter gezeigt. Kürzlich konnten zwei neuartige Methoden des Hautblutverlusts, eine als "vergossenes Blut" und eine andere als "gewaschenes Blut" bezeichnete, die Wirkungen der Antikoagulation messen, entweder als Hemmung der Fibrinbildung an der Wundstelle durch Messung von Fibrinopeptid A (FPA) oder als erhöhter Blutverlust nach oraler Gabe von Dabigatran bei gesunden Probanden.
Die Forscher gehen davon aus, dass die Methoden mit vergossenem/gewaschenem Blut in der Lage sind, die Umkehrung von Dabigatran nach der Verabreichung von PCC (Beriplex) zu messen.
Die Studie wird als randomisierte doppelblinde Crossover-Studie durchgeführt und 12 gesunde männliche Probanden werden aufgenommen. Die Probanden nehmen Dabigatran 300 mg b.i.d. am Tag -2, -1 und 0. Nach der fünften Dosis (am Tag 0) werden die Probanden randomisiert Beriplex (50 IE/kg) oder ein ähnliches Volumen Kochsalzlösung als Einzelbolusdosis i.v. über 20 Minuten. Nach einer Auswaschphase von mindestens 10 Tagen wird dieses Verfahren wiederholt und die alternative Behandlung (Kochsalzlösung oder Beriplex) verabreicht.
Die Messungen des vergossenen/gewaschenen Blutes werden zu verschiedenen Zeitpunkten vor und nach dem Beginn oraler Antikoagulanzien und vor und nach der Verabreichung von Beriplex/Kochsalzlösung durchgeführt.
Zusätzlich zu den Tests mit vergossenem / gewaschenem Blut werden mehrere Ex-vivo-Standardgerinnungstests durchgeführt. Dazu gehören: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT), Prothrombinzeit (PT), verdünnte Thrombinzeit (DTT/Hemoclot), Dabigatran-Plasmaspiegel (mittels Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS)), endogene Thrombinbildung ( ETG) und vor und nach Faktor II, VII, IX und X.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Groningen, Niederlande, 9713 GZ
- Rekrutierung
- University Medical Centre
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Kontakt:
- A C Stehouwer, MD
- Telefonnummer: 0031503610116
- E-Mail: a.c.stehouwer@umcg.nl
-
Kontakt:
- H Hop, MD
- Telefonnummer: 0031503610116
- E-Mail: h.hop@umcg.nl
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Hauptermittler:
- Pieter Willem Kamphuisen, Prof. Dr.
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde Männchen
- Alter zwischen 18 und 50 Jahren
- Gewicht <100 kg
- Unterschriebene Einverständniserklärung
- eGFR ≥ 80 ml/min*1,73 m2
Ausschlusskriterien:
- Geschichte der allergischen Reaktion auf Blutprodukte
- Aktuelle Teilnahme an einer anderen Arzneimittelstudie oder innerhalb der letzten 30 Tage
- Erhöhte Blutungsneigung oder Vorgeschichte von Thrombosen
- Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmer oder NSAIDs
- Einnahme jeglicher Medikamente 14 Tage vor Beginn der Dabigatran-Einnahme
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Beriplex 50 IE/kg
Cross-over-Design: Nach der Therapie mit Dabigatranetexilat 300 mg BID für 2,5 Tage erhalten die Probanden eine Einzeldosis Beriplex 50 IE/kg.
Nach einer Auswaschphase von mindestens 10 Tagen erhalten die Probanden die alternative Behandlung (Placebo).
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Beriplex 50 IE/kg i.v.
, Einzelne Dosis.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Cross-over-Design: Nach der Therapie mit Dabigatranetexilat 300 mg BID für 2,5 Tage erhalten die Probanden eine Placebo-Einzeldosis, die im Aussehen identisch mit Beriplex 50 IE/kg ist.
Nach einer Auswaschphase von mindestens 10 Tagen erhalten die Probanden die alternative Behandlung (Beriplex).
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Beriplex 50 IE/kg i.v.
, Einzelne Dosis.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Hemmung der gerinnungshemmenden Wirkung von Dabigatran, bestimmt nach der Methode „vergossenes und gewaschenes Blut“.
Zeitfenster: Vor Dabigatran (Baseline, T = Tag 2), Nach Dabigatran / Vor PCC (T = Tag 0), Nach Dabigatran / Nach PCC (T = 40 Min.), Nach Dabigatran / Nach PCC (T = 360 Min.)
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Der Shed-Bluttest ermöglicht die Beurteilung der Thrombinaktivität und der anschließenden Umwandlung von Fibrinogen in Fibrin in vivo durch Messung der Fibrinopeptid A (FPA)-Bildung. Auf der volaren Oberfläche des Unterarms wird unter Verwendung einer Einwegvorrichtung (Surgicutt® Adult) eine standardisierte Wunde hergestellt, aus der 4 Minuten lang Blut entnommen wird. Die Gesamtmenge des vergossenen Blutes wird zusätzlich zu den Fibrinopeptid A-Spiegeln gemessen. FPA-Spiegel werden mit FPA-Spiegeln in systemischen venösen Proben verglichen, die zu entsprechenden Zeitpunkten entnommen wurden. Der gewaschene Bluttest misst sowohl die Zeit bis zum Stoppen der Blutung als auch kleine Volumen des Blutverlusts als Fläche unter der Kurve (AUC). |
Vor Dabigatran (Baseline, T = Tag 2), Nach Dabigatran / Vor PCC (T = Tag 0), Nach Dabigatran / Nach PCC (T = 40 Min.), Nach Dabigatran / Nach PCC (T = 360 Min.)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der Standardgerinnungsassays vor/nach Dabigatran und vor/nach PCC.
Zeitfenster: Vor Dabigatran (Baseline, T= Tag 2), Nach Dabigatran/Vor PCC (T= Tag 0), Nach Dabigatran/Nach PCC (T=20 Min., T=40 Min., T=60 Min., T= 120 Min., T=240 Min., T=360 Min.
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aPTT, PT, verdünnte Thrombinzeit (Hemoclot), Dabigatran-Plasmaspiegel, endogene Thrombinbildung, Prä- und Postgerinnungsfaktor II / VII / IX / X
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Vor Dabigatran (Baseline, T= Tag 2), Nach Dabigatran/Vor PCC (T= Tag 0), Nach Dabigatran/Nach PCC (T=20 Min., T=40 Min., T=60 Min., T= 120 Min., T=240 Min., T=360 Min.
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Pieter Willem Kamphuisen, Prof. Dr., University Medical Center Groningen
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- BI 1160.203
- 2014-002204-24 (EudraCT-Nummer)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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