Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аннулирование дабигатрана концентратом протромбинового комплекса

10 мая 2016 г. обновлено: Pieter W. Kamphuisen, MD PhD, University Medical Center Groningen

Аннулирование антикоагулянтного эффекта дабигатрана® концентратом протромбинового комплекса (бериплекс®), оцененное с помощью нового метода измерения кровопотери

Целью данного исследования является изучение того, эффективен ли концентрат протромбинового комплекса (ПКК) в отношении устранения антикоагулянтного эффекта дабигатрана, что оценивалось с помощью двух модифицированных тестов на кожное кровотечение.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В настоящее время не существует широкодоступного лечения для немедленного устранения антикоагулянтных эффектов дабигатрана, например в случае сильного кровотечения или при показаниях к экстренному хирургическому вмешательству или инвазивным процедурам.

Лечение концентратом протромбинового комплекса (ПКК) кажется эффективным в снижении кровопотери на животных моделях, но предыдущие исследования на людях не показали влияния на параметры свертывания крови. Недавно два новых метода кожной кровопотери, один из которых называется «пролитая кровь», а другой — «отмытая кровь», позволили измерить эффекты антикоагулянтов либо как ингибирование образования фибрина в месте раны путем измерения фибринопептида А (ФПА), либо как ингибирование образования фибрина в месте раны. повышенная кровопотеря, соответственно, после перорального приема дабигатрана у здоровых добровольцев.

Исследователи предполагают, что методы пролитой/отмытой крови могут измерять обратное действие дабигатрана после введения КПК (Бериплекс).

Исследование будет проводиться как рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование, и в него будут включены 12 здоровых мужчин. Субъекты будут принимать дабигатран 300 мг два раза в день. в день -2, -1 и 0. После пятой дозы (в день 0) субъекты будут рандомизированы для получения бериплекса (50 МЕ/кг) или аналогичного объема физиологического раствора в виде однократной болюсной дозы внутривенно. более 20 минут. После минимального 10-дневного периода вымывания эта процедура повторяется, и назначается альтернативное лечение (физиологический раствор или бериплекс).

Измерения пролитой/отмытой крови будут выполняться в разные моменты времени до и после начала приема пероральных антикоагулянтов, а также до и после введения бериплекса/физиологического раствора.

В дополнение к анализам пролитой/отмытой крови будет проведено несколько стандартных тестов на коагуляцию ex vivo. К ним относятся: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновое время (ПВ), разбавленное тромбиновое время (ДТТ/Гемоклот), уровни дабигатрана в плазме (с помощью жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС)), эндогенное образование тромбина ( ЭТГ) и пре- и постфактор II, VII, IX и X.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

12

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Рекрутинг
        • University Medical Centre
        • Контакт:
          • A C Stehouwer, MD
          • Номер телефона: 0031503610116
          • Электронная почта: a.c.stehouwer@umcg.nl
        • Контакт:
          • H Hop, MD
          • Номер телефона: 0031503610116
          • Электронная почта: h.hop@umcg.nl
        • Главный следователь:
          • Pieter Willem Kamphuisen, Prof. Dr.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые мужчины
  • Возраст от 18 до 50 лет
  • Вес <100 кг
  • Подписанное информированное согласие
  • рСКФ ≥ 80 мл/мин*1,73 м2

Критерий исключения:

  • Аллергическая реакция на препараты крови в анамнезе.
  • Текущее участие в любом другом исследовании исследуемого препарата или в течение последних 30 дней
  • Повышенная склонность к кровотечениям или тромбозы в анамнезе
  • Антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов или НПВП
  • Использование любых лекарств за 14 дней до начала приема дабигатрана

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Бериплекс 50 МЕ/кг
Перекрестный дизайн: после терапии дабигатрана этексилатом 300 мг два раза в день в течение 2,5 дней субъекты будут получать разовую дозу бериплекса 50 МЕ/кг. После минимального 10-дневного периода вымывания субъекты получат альтернативное лечение (плацебо).
Лекарство: Бериплекс
Бериплекс 50 МЕ/кг в/в , Разовая доза.
Другие имена:
  • Концентрат протромбинового комплекса
  • РВГ 101094
  • B02BD01
Плацебо Компаратор: Плацебо
Перекрестный дизайн: после терапии дабигатрана этексилатом 300 мг два раза в день в течение 2,5 дней субъекты получат разовую дозу плацебо, по внешнему виду идентичную дозе бериплекса 50 МЕ/кг. После минимального 10-дневного периода вымывания субъекты получат альтернативное лечение (бериплекс).
Лекарство: Бериплекс
Бериплекс 50 МЕ/кг в/в , Разовая доза.
Другие имена:
  • Концентрат протромбинового комплекса
  • РВГ 101094
  • B02BD01

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ингибирование антикоагулянтного действия дабигатрана, оцененное методом «пролитой и отмытой крови».
Временное ограничение: До дабигатрана (исходный уровень, Т=день-2), после дабигатрана/до ПКК (Т=0-й день), после дабигатрана/после ПКК (Т=40 мин), после дабигатрана/после ПКК (Т=360 мин).

Анализ пролитой крови позволяет оценить активность тромбина и последующее превращение фибриногена в фибрин in vivo путем измерения образования фибринопептида А (ФПА). На ладонной поверхности предплечья с помощью одноразового устройства (Surgicutt® Adult) делают стандартизированную рану, из которой в течение 4 минут берут кровь. Общее количество пролитой крови измеряется в дополнение к уровням фибринопептида А. Уровни FPA сравнивают с уровнями FPA в образцах системной венозной крови, собранных в соответствующие моменты времени.

Анализ отмытой крови измеряет как время до остановки кровотечения, так и чувствительно измеряет небольшие объемы кровопотери в виде площади под кривой (AUC).
До дабигатрана (исходный уровень, Т=день-2), после дабигатрана/до ПКК (Т=0-й день), после дабигатрана/после ПКК (Т=40 мин), после дабигатрана/после ПКК (Т=360 мин).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение стандартных анализов коагуляции до/после дабигатрана и до/после ПКК.
Временное ограничение: До дабигатрана (исходный уровень, Т=день-2), после дабигатрана/до ПКК (Т=день 0), после дабигатрана/после ПКК (Т=20 мин, Т=40 мин, Т=60 мин, Т= 120 мин., Т=240 мин., Т=360 мин.
АЧТВ, ПВ, разбавленное тромбиновое время (гемоклот), уровни дабигатрана в плазме, образование эндогенного тромбина, пре- и посткоагуляционный фактор II / VII / IX / X
До дабигатрана (исходный уровень, Т=день-2), после дабигатрана/до ПКК (Т=день 0), после дабигатрана/после ПКК (Т=20 мин, Т=40 мин, Т=60 мин, Т= 120 мин., Т=240 мин., Т=360 мин.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Medical Center Groningen

Соавторы

Boehringer Ingelheim
CSL Behring

Следователи

  • Главный следователь: Pieter Willem Kamphuisen, Prof. Dr., University Medical Center Groningen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2015 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июля 2016 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

12 мая 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 мая 2016 г.

Последняя проверка

1 мая 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BI 1160.203
  • 2014-002204-24 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться