Inversion du dabigatran avec concentré de complexe de prothrombine
Inversion de l'effet anticoagulant du Dabigatran® par le concentré de complexe de prothrombine (Beriplex®), évalué avec une nouvelle méthode de mesure de la perte de sang
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il n'existe actuellement aucun traitement largement disponible pour l'inversion immédiate des effets anticoagulants du dabigatran, par ex. en cas d'hémorragie majeure ou lorsqu'une chirurgie d'urgence ou des procédures invasives sont indiquées.
Le traitement avec le concentré de complexe prothrombique (PCC) semble efficace pour réduire la perte de sang dans des modèles animaux, mais des études antérieures chez l'homme n'ont pas montré d'effet sur les paramètres de coagulation sanguine. Récemment, deux nouvelles méthodes de perte de sang cutané, l'une appelée "sang versé" et l'autre "sang lavé", ont pu mesurer les effets de l'anticoagulation, soit comme inhibition de la formation de fibrine au site de la plaie en mesurant le fibrinopeptide A (FPA) ou comme perte de sang élevée, respectivement, après administration orale de dabigatran chez des volontaires sains.
Les chercheurs ont émis l'hypothèse que les méthodes de sang versé/lavé sont capables de mesurer l'inversion du Dabigatran après l'administration de PCC (Beriplex).
L'étude sera réalisée sous la forme d'une étude croisée randomisée en double aveugle et 12 sujets humains de sexe masculin en bonne santé seront recrutés. Les sujets prendront du dabigatran 300 mg b.i.d. aux jours -2, -1 et 0. Après la cinquième dose (au jour 0), les sujets seront randomisés pour recevoir Beriplex (50 UI/kg) ou un volume similaire de solution saline en une seule dose bolus i.v. plus de 20 minutes. Après une période de sevrage minimum de 10 jours, cette procédure sera répétée et le traitement alternatif (Saline ou Beriplex) sera administré.
Les mesures de l'excrétion/du sang lavé seront effectuées à différents moments avant et après le début des anticoagulants oraux et avant et après l'administration de Beriplex/Saline.
En plus des tests de sang Shed / Washed, plusieurs tests de coagulation standard ex vivo seront effectués. Ceux-ci comprennent : le temps de thromboplastine partielle activé (PTT), le temps de prothrombine (PT), le temps de thrombine dilué (DTT/Hemoclot), les taux plasmatiques de dabigatran (en utilisant la chromatographie liquide et la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS)), la génération de thrombine endogène ( ETG) et pré et post facteurs II, VII, IX et X.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
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Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- Recrutement
- University Medical Centre
-
Contact:
- A C Stehouwer, MD
- Numéro de téléphone: 0031503610116
- E-mail: a.c.stehouwer@umcg.nl
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Contact:
- H Hop, MD
- Numéro de téléphone: 0031503610116
- E-mail: h.hop@umcg.nl
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Chercheur principal:
- Pieter Willem Kamphuisen, Prof. Dr.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes en bonne santé
- Âge entre 18 et 50 ans
- Poids <100 kg
- Consentement éclairé signé
- DFGe ≥ 80 ml/min*1,73 m2
Critère d'exclusion:
- Antécédents de réaction allergique aux produits sanguins
- Participation actuelle à toute autre étude expérimentale sur un médicament ou au cours des 30 derniers jours
- Tendance hémorragique accrue ou antécédents de thrombose
- Médicaments anticoagulants, inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire ou AINS
- Utilisation de tout médicament 14 jours avant le début de la prise de dabigatran
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Beriplex 50 UI/Kg
Conception croisée : Après un traitement par Dabigatran Etexilate 300 mg BID pendant 2,5 jours, les sujets recevront une dose unique de Beriplex 50 UI/Kg.
Après une période de sevrage minimum de 10 jours, les sujets recevront le traitement alternatif (Placebo).
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Beriplex 50 UI/Kg i.v.
, une seule dose.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Conception croisée : après un traitement par Dabigatran Etexilate 300 mg BID pendant 2,5 jours, les sujets recevront une dose unique de placebo d'apparence identique à celle de Beriplex 50 UI/kg.
Après une période de sevrage minimum de 10 jours, les sujets recevront le traitement alternatif (Beriplex).
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Beriplex 50 UI/Kg i.v.
, une seule dose.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Inhibition de l'effet anticoagulant du Dabigatran, appréciée par les méthodes "sang versé et lavé"
Délai: Avant Dabigatran (Baseline, T= jour-2), Après Dabigatran / Avant PCC (T= jour 0), Après Dabigatran / Après PCC (T=40 min.), Après Dabigatran / Après PCC (T=360 min.)
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Le test sanguin Shed permet d'évaluer l'activité de la thrombine et la conversion ultérieure du fibrinogène en fibrine in vivo en mesurant la génération de fibrinopeptide A (FPA). Une plaie standardisée, à l'aide d'un dispositif jetable (Surgicutt® Adulte) est réalisée sur la face palmaire de l'avant-bras, à partir de laquelle le sang est prélevé pendant 4 minutes. La quantité totale de sang versé est mesurée en plus des taux de fibrinopeptide A. Les taux de FPA sont comparés aux taux de FPA dans des échantillons veineux systémiques prélevés à des moments correspondants. Le test de sang lavé mesure à la fois le temps jusqu'à ce que le saignement s'arrête et mesure avec sensibilité de petits volumes de sang perdu en tant qu'aire sous la courbe (AUC). |
Avant Dabigatran (Baseline, T= jour-2), Après Dabigatran / Avant PCC (T= jour 0), Après Dabigatran / Après PCC (T=40 min.), Après Dabigatran / Après PCC (T=360 min.)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification des tests de coagulation standard avant/après Dabigatran et avant/après PCC.
Délai: Avant Dabigatran (Baseline, T= jour-2), Après Dabigatran / Avant PCC (T= jour 0), Après Dabigatran / Après PCC (T=20 min., T=40 min., T=60 min., T= 120 mn, T=240 mn, T=360 mn.
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aPTT, PT, Diluted Thrombin Time (Hemoclot), Dabigatran Plasma Levels, Endogenous thrombine generation, pre- et Post coagulation factor II / VII / IX / X
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Avant Dabigatran (Baseline, T= jour-2), Après Dabigatran / Avant PCC (T= jour 0), Après Dabigatran / Après PCC (T=20 min., T=40 min., T=60 min., T= 120 mn, T=240 mn, T=360 mn.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pieter Willem Kamphuisen, Prof. Dr., University Medical Center Groningen
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BI 1160.203
- 2014-002204-24 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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