Omkering van dabigatran met protrombinecomplexconcentraat
Omkering van het antistollingseffect van Dabigatran® door protrombinecomplexconcentraat (Beriplex®), beoordeeld met een nieuwe methode voor het meten van bloedverlies
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Er is momenteel geen algemeen beschikbare behandeling voor onmiddellijke omkering van de antistollingseffecten van Dabigatran, b.v. in geval van ernstige bloedingen of wanneer een spoedoperatie of invasieve ingrepen geïndiceerd zijn.
Behandeling met protrombinecomplexconcentraat (PCC) lijkt effectief bij het verminderen van bloedverlies in diermodellen, maar eerdere studies bij mensen hebben geen effect op bloedstollingsparameters aangetoond. Onlangs konden twee nieuwe methoden voor huidbloedverlies, de ene genaamd "vergoten bloed" en de andere "gewassen bloed", de effecten van antistolling meten, hetzij als remming van fibrinevorming op de wondplaats door Fibrinopeptide A (FPA) te meten, hetzij als respectievelijk verhoogd bloedverlies na orale toediening van Dabigatran bij gezonde vrijwilligers.
De onderzoekers veronderstellen dat de methodes van vergoten/gewassen bloed de omkering van dabigatran na toediening van PCC (Beriplex) kunnen meten.
De studie zal worden uitgevoerd als een gerandomiseerde dubbelblinde cross-over studie en er zullen 12 gezonde mannelijke proefpersonen worden ingeschreven. Proefpersonen zullen Dabigatran 300 mg b.i.d. op dag -2, -1 en 0. Na de vijfde dosis (op dag 0) zullen proefpersonen gerandomiseerd worden om Beriplex (50 IE/kg) of een vergelijkbaar volume zoutoplossing als een enkelvoudige bolusdosis i.v. meer dan 20 minuten. Na een wash-outperiode van minimaal 10 dagen wordt deze procedure herhaald en wordt de alternatieve behandeling (Saline of Beriplex) toegediend.
De Shed / Washed Blood-metingen zullen op verschillende tijdstippen worden uitgevoerd voor en na het starten van orale anticoagulantia en voor en na toediening van Beriplex/Saline.
Naast de Shed / Washed bloedtesten zullen er verschillende ex vivo standaard stollingstesten worden uitgevoerd. Deze omvatten: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT), protrombinetijd (PT), verdunde trombinetijd (DTT/Hemoclot), plasmaspiegels van dabigatran (met behulp van vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS)), endogene trombinegeneratie ( ETG) en pre- en postfactor II, VII, IX en X.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Werving
- University Medical Centre
-
Contact:
- A C Stehouwer, MD
- Telefoonnummer: 0031503610116
- E-mail: a.c.stehouwer@umcg.nl
-
Contact:
- H Hop, MD
- Telefoonnummer: 0031503610116
- E-mail: h.hop@umcg.nl
-
Hoofdonderzoeker:
- Pieter Willem Kamphuisen, Prof. Dr.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannetjes
- Leeftijd tussen 18 en 50 jaar
- Gewicht <100 kg
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
- eGFR ≥ 80ml/min*1.73m2
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van allergische reactie op bloedproducten
- Huidige deelname aan een ander geneesmiddelonderzoek of in de afgelopen 30 dagen
- Verhoogde bloedingsneiging of voorgeschiedenis van trombose
- Anticoagulantia, bloedplaatjesaggregatieremmers of NSAID's
- Gebruik van medicatie 14 dagen voor aanvang van de inname van dabigatran
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Beriplex 50 IE/Kg
Cross-over opzet: Na therapie met Dabigatran Etexilaat 300 mg tweemaal daags gedurende 2,5 dag, krijgen proefpersonen een enkele dosis Beriplex 50 IE/kg.
Na een wash-outperiode van minimaal 10 dagen krijgen proefpersonen de alternatieve behandeling (placebo).
|
Beriplex 50 IE/Kg i.v.
, enkele dosis.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Cross-over opzet: Na therapie met Dabigatran Etexilaat 300 mg tweemaal daags gedurende 2,5 dag, krijgen proefpersonen een enkele dosis Placebo die qua uiterlijk identiek is aan Beriplex 50 IE/kg.
Na een wash-outperiode van minimaal 10 dagen krijgen proefpersonen de alternatieve behandeling (Beriplex).
|
Beriplex 50 IE/Kg i.v.
, enkele dosis.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Remming van het antistollingseffect van dabigatran, beoordeeld met de methode "vergoten en gewassen bloed".
Tijdsspanne: Voor Dabigatran (Baseline, T= dag-2), Na Dabigatran / Voor PCC (T= dag 0), Na Dabigatran / Na PCC (T=40 min.), Na Dabigatran / Na PCC (T=360 min.)
|
Met de Shed-bloedtest kan de trombineactiviteit en de daaropvolgende omzetting van fibrinogeen in fibrine in vivo worden bepaald door de vorming van fibrinopeptide A (FPA) te meten. Er wordt een gestandaardiseerde wond gemaakt met behulp van een wegwerpapparaat (Surgicutt® Adult) op het handpalmoppervlak van de onderarm, waaruit gedurende 4 minuten bloed wordt afgenomen. Naast de niveaus van fibrinopeptide A wordt de totale hoeveelheid vergoten bloed gemeten. FPA-niveaus worden vergeleken met FPA-niveaus in systemische veneuze monsters die op overeenkomstige tijdstippen zijn verzameld. De gewassen bloedtest meet zowel de tijd totdat het bloeden stopt en meet gevoelig kleine hoeveelheden bloedverlies als oppervlakte onder de curve (AUC). |
Voor Dabigatran (Baseline, T= dag-2), Na Dabigatran / Voor PCC (T= dag 0), Na Dabigatran / Na PCC (T=40 min.), Na Dabigatran / Na PCC (T=360 min.)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in standaard stollingstesten voor/na Dabigatran en voor/na PCC.
Tijdsspanne: Voor Dabigatran (Baseline, T= dag-2), Na Dabigatran / Voor PCC (T= dag 0), Na Dabigatran / Na PCC (T=20 min., T=40 min., T=60 min., T= 120 min., T=240 min., T=360 min.
|
aPTT, PT, verdunde trombinetijd (hemoclot), plasmaspiegels van dabigatran, endogene trombinevorming, pre- en postcoagulatiefactor II / VII / IX / X
|
Voor Dabigatran (Baseline, T= dag-2), Na Dabigatran / Voor PCC (T= dag 0), Na Dabigatran / Na PCC (T=20 min., T=40 min., T=60 min., T= 120 min., T=240 min., T=360 min.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Pieter Willem Kamphuisen, Prof. Dr., University Medical Center Groningen
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BI 1160.203
- 2014-002204-24 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .