Dabigatraanin kumoaminen protrombiinikompleksikonsentraatilla
Dabigatran®:n antikoagulanttivaikutuksen kumoaminen protrombiinikompleksikonsentraatilla (Beriplex®), arvioituna uudella veren menetyksen mittausmenetelmällä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tällä hetkellä ei ole laajalti saatavilla hoitoa Dabigatraanin antikoagulanttivaikutusten välittömään kumoamiseen, esim. suuren verenvuodon yhteydessä tai kun kiireellinen leikkaus tai invasiiviset toimenpiteet ovat aiheellisia.
Hoito protrombiinikompleksikonsentraatilla (PCC) vaikuttaa tehokkaalta verenhukan vähentämisessä eläinmalleissa, mutta aikaisemmat tutkimukset ihmisillä eivät ole osoittaneet vaikutusta veren hyytymisparametreihin. Äskettäin kahdella uudella menetelmällä ihon verenhukkaa, joista toinen on nimeltään "vuodatettu veri" ja toinen "pesty veri", pystyttiin mittaamaan antikoagulaation vaikutuksia joko fibriinin muodostumisen estona haavakohdassa mittaamalla fibrinopeptidi A (FPA) tai kohonnut verenhukka terveillä vapaaehtoisilla Dabigatraanin oraalisen annon jälkeen.
Tutkijat olettavat, että vuodatetun/pestyn veren menetelmillä voidaan mitata dabigatraanin kääntymistä PCC:n (Beriplex) annon jälkeen.
Tutkimus suoritetaan satunnaistettuna kaksoissokkoutetussa ristikkäistutkimuksessa, ja siihen otetaan 12 tervettä miespuolista henkilöä. Koehenkilöt ottavat Dabigatraania 300 mg b.i.d. päivinä -2, -1 ja 0. Viidennen annoksen jälkeen (päivänä 0) koehenkilöt satunnaistetaan saamaan Beriplexiä (50 IU/kg) tai vastaava tilavuus suolaliuosta yhtenä bolusannoksena i.v. yli 20 minuuttia. 10 päivän vähimmäishuuhtelujakson jälkeen tämä toimenpide toistetaan, ja vaihtoehtoinen hoito (suolaliuos tai Beriplex) annetaan.
Vuoto/pesty veri -mittaukset suoritetaan eri ajankohtina ennen oraalisten antikoagulanttien aloittamista ja sen jälkeen sekä ennen ja jälkeen Beriplex/Suolaliuoksen annon.
Shed / Washed -verikokeiden lisäksi suoritetaan useita ex vivo -standardin hyytymiskokeita. Näitä ovat: aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT), protrombiiniaika (PT), laimennettu trombiiniaika (DTT/hemoklotti), dabigatraanin plasmatasot (käyttäen nestekromatografia-tandemmassaspektrometriaa (LC-MS/MS)), endogeeninen trombiinin muodostuminen ( ETG) sekä ennen ja jälkeen tekijä II, VII, IX ja X.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
- Rekrytointi
- University Medical Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- A C Stehouwer, MD
- Puhelinnumero: 0031503610116
- Sähköposti: a.c.stehouwer@umcg.nl
-
Ottaa yhteyttä:
- H Hop, MD
- Puhelinnumero: 0031503610116
- Sähköposti: h.hop@umcg.nl
-
Päätutkija:
- Pieter Willem Kamphuisen, Prof. Dr.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet miehet
- Ikä 18-50 vuotta
- Paino <100 kg
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- eGFR ≥ 80ml/min*1,73m2
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi allerginen reaktio verivalmisteille
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen tai viimeisten 30 päivän aikana
- Lisääntynyt verenvuototaipumus tai aiempi tromboosi
- Antikoagulanttilääkkeet, verihiutaleiden aggregaation estäjät tai tulehduskipulääkkeet
- Minkä tahansa lääkkeen käyttö 14 päivää ennen dabigatraanin käytön aloittamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Beriplex 50 IU/kg
Ristikkäinen suunnittelu: Dabigatran Etexilate 300 mg BID -hoidon jälkeen 2,5 päivän ajan, koehenkilöt saavat yhden annoksen Beriplexiä 50 IU/kg.
10 päivän vähimmäishuuhtelujakson jälkeen kohteet saavat vaihtoehtoista hoitoa (Placebo).
|
Beriplex 50 IU/kg i.v.
, kerta-annos.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Cross over -suunnittelu: Kun Dabigatran Etexilate 300 mg BID -hoitoa on käytetty 2,5 päivän ajan, koehenkilöt saavat yhden annoksen plaseboa, joka on ulkonäöltään identtinen Beriplexin 50 IU/kg:n kanssa.
Vähintään 10 päivän poistumisjakson jälkeen kohteet saavat vaihtoehtoista hoitoa (Beriplex).
|
Beriplex 50 IU/kg i.v.
, kerta-annos.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dabigatraanin antikoagulanttivaikutuksen estyminen, arvioituna "vuotetun ja pestyn veren" menetelmillä
Aikaikkuna: Ennen dabigatraania (perustila, T = päivä-2), Dabigatraanin jälkeen / Ennen PCC:tä (T = päivä 0), Dabigatraanin jälkeen / PCC:n jälkeen (T = 40 min), Dabigatraanin jälkeen / PCC:n jälkeen (T = 360 min.)
|
Shed-veritesti mahdollistaa trombiiniaktiivisuuden arvioinnin ja sitä seuraavan fibrinogeenin konversion fibriiniksi in vivo mittaamalla fibrinopeptidi A:n (FPA) muodostumista. Standardoitu haava tehdään kertakäyttölaitteella (Surgicutt® Adult) kyynärvarren volaaripinnalle, josta kerätään verta 4 minuutin aikana. Fibrinopeptidi A -tasojen lisäksi mitataan vuodatetun veren kokonaismäärä. FPA-tasoja verrataan vastaavina ajankohtina kerättyjen systeemisten laskimonäytteiden FPA-tasoihin. Pesty verikoe mittaa sekä ajan verenvuodon loppumiseen että mittaa herkästi pieniä määriä verenhukkaa käyrän alla (AUC). |
Ennen dabigatraania (perustila, T = päivä-2), Dabigatraanin jälkeen / Ennen PCC:tä (T = päivä 0), Dabigatraanin jälkeen / PCC:n jälkeen (T = 40 min), Dabigatraanin jälkeen / PCC:n jälkeen (T = 360 min.)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos tavanomaisissa hyytymismäärityksissä ennen dabigatraania / sen jälkeen ja ennen / jälkeen PCC:n.
Aikaikkuna: Ennen dabigatraania (perustaso, T = päivä-2), Dabigatraanin jälkeen / Ennen PCC:tä (T = päivä 0), Dabigatraanin jälkeen / PCC:n jälkeen (T = 20 min, T = 40 min, T = 60 min, T = 120 min., T = 240 min., T = 360 min.
|
aPTT, PT, laimennettu trombiiniaika (hemoklotti), dabigatraaniplasmatasot, endogeeninen trombiinin muodostuminen, hyytymistekijä II / VII / IX / X ennen ja jälkeen
|
Ennen dabigatraania (perustaso, T = päivä-2), Dabigatraanin jälkeen / Ennen PCC:tä (T = päivä 0), Dabigatraanin jälkeen / PCC:n jälkeen (T = 20 min, T = 40 min, T = 60 min, T = 120 min., T = 240 min., T = 360 min.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Pieter Willem Kamphuisen, Prof. Dr., University Medical Center Groningen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BI 1160.203
- 2014-002204-24 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .