Reversering av Dabigatran med protrombinkomplekskonsentrat
Reversering av antikoagulerende effekt av Dabigatran® av protrombinkomplekskonsentrat (Beriplex®), vurdert med en ny metode for blodtapsmåling
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er for tiden ingen behandling allment tilgjengelig for umiddelbar reversering av Dabigatran antikoagulerende effekter, f.eks. ved større blødninger eller når akuttkirurgi eller invasive prosedyrer er indisert.
Behandling med protrombinkomplekskonsentrat (PCC) virker effektiv for å redusere blodtap i dyremodeller, men tidligere studier på mennesker har ikke klart å vise effekt på blodkoagulasjonsparametere. Nylig var to nye metoder for blodtap i huden, en kalt "utgytt blod" og en annen "vasket blod", i stand til å måle effekten av antikoagulasjon, enten som hemming av fibrindannelse på sårstedet ved å måle Fibrinopeptid A (FPA) eller som forhøyet blodtap, henholdsvis etter oral administrering av Dabigatran hos friske frivillige.
Etterforskerne antar at metodene for utgytt/vasket blod er i stand til å måle Dabigatran-reversering etter administrering av PCC (Beriplex).
Studien vil bli utført som en randomisert dobbeltblind cross-over-studie og 12 friske mannlige forsøkspersoner vil bli registrert. Forsøkspersonene vil ta Dabigatran 300 mg b.i.d. på dag -2, -1 og 0. Etter den femte dosen (på dag 0) vil forsøkspersonene bli randomisert til å motta Beriplex (50 IE/kg) eller et tilsvarende volum saltvann som en enkelt bolusdose i.v. over 20 minutter. Etter en minimumsutvaskingsperiode på 10 dager vil denne prosedyren gjentas, og den alternative behandlingen (Saline eller Beriplex) administreres.
Målingene for utgytt/vasket blod vil bli utført på forskjellige tidspunkt før og etter oppstart av orale antikoagulantia og før og etter administrering av Beriplex/Saline.
I tillegg til tester for utgytt/vasket blod, vil det bli utført flere ex vivo standard koagulasjonstester. Disse inkluderer: aktivert partiell tromboplastintid (aPTT), protrombintid (PT), fortynnet trombintid (DTT/Hemoclot), Dabigatran plasmanivåer (ved bruk av væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS)), endogen trombingenerering ( ETG) og pre- og postfaktor II, VII, IX og X.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Rekruttering
- University Medical Centre
-
Ta kontakt med:
- A C Stehouwer, MD
- Telefonnummer: 0031503610116
- E-post: a.c.stehouwer@umcg.nl
-
Ta kontakt med:
- H Hop, MD
- Telefonnummer: 0031503610116
- E-post: h.hop@umcg.nl
-
Hovedetterforsker:
- Pieter Willem Kamphuisen, Prof. Dr.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske menn
- Alder mellom 18 og 50 år
- Vekt <100 kg
- Signert informert samtykke
- eGFR ≥ 80ml/min*1,73m2
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med allergisk reaksjon på blodprodukter
- Nåværende deltakelse i en hvilken som helst annen legemiddelstudie eller i løpet av de siste 30 dagene
- Økt blødningstendens eller historie med trombose
- Antikoagulerende medisiner, blodplateaggregasjonshemmere eller NSAIDs
- Bruk av medisiner 14 dager før start av dabigatran-inntak
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Beriplex 50 IE/Kg
Cross over design: Etter behandling med Dabigatran Etexilat 300 mg 2D i 2,5 dager, vil forsøkspersonene få en enkeltdose Beriplex 50 IE/Kg.
Etter en minimumsutvaskingsperiode på 10 dager vil forsøkspersonene få den alternative behandlingen (Placebo).
|
Beriplex 50 IE/Kg i.v.
, enkeltdose.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Cross-over design: Etter behandling med Dabigatran Etexilat 300 mg 2D i 2,5 dager, vil forsøkspersonene få en enkeltdose med placebo identisk med Beriplex 50 IE/Kg.
Etter en minimumsutvaskingsperiode på 10 dager vil forsøkspersonene motta den alternative behandlingen (Beriplex).
|
Beriplex 50 IE/Kg i.v.
, enkeltdose.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hemming av den antikoagulerende effekten av Dabigatran, vurdert ved "utgytt og vasket blod"-metodene
Tidsramme: Før Dabigatran (Baseline, T= dag-2), Etter Dabigatran / Før PCC (T= dag 0), Etter Dabigatran / Etter PCC (T=40 min.), Etter Dabigatran / Etter PCC (T=360 min.)
|
The Shed blood test muliggjør vurdering av trombinaktivitet og påfølgende fibrinogenkonvertering til fibrin in vivo ved å måle fibrinopeptid A (FPA) generasjon. Et standardisert sår, ved hjelp av en engangsanordning (Surgicutt® Adult) lages på den volare overflaten av underarmen, hvorfra blod samles opp i løpet av 4 minutter. Den totale mengden utgytt blod måles i tillegg til Fibrinopeptid A-nivåene. FPA-nivåer sammenlignes med FPA-nivåer i systemiske venøse prøver samlet på tilsvarende tidspunkt. Den vaskede blodprøven måler både tiden før blødningen stopper og måler følsomt små volumer av blodtap som area under kurven (AUC). |
Før Dabigatran (Baseline, T= dag-2), Etter Dabigatran / Før PCC (T= dag 0), Etter Dabigatran / Etter PCC (T=40 min.), Etter Dabigatran / Etter PCC (T=360 min.)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i standard koagulasjonsanalyser før/etter Dabigatran og før/etter PCC.
Tidsramme: Før Dabigatran (Baseline, T= dag-2), Etter Dabigatran / Før PCC (T= dag 0), Etter Dabigatran / Etter PCC (T=20 min., T=40 min., T=60 min., T= 120 min., T=240 min., T=360 min.
|
aPTT, PT, fortynnet trombintid (hemoklot), dabigatran plasmanivåer, endogen trombingenerering, pre- og postkoagulasjonsfaktor II / VII / IX / X
|
Før Dabigatran (Baseline, T= dag-2), Etter Dabigatran / Før PCC (T= dag 0), Etter Dabigatran / Etter PCC (T=20 min., T=40 min., T=60 min., T= 120 min., T=240 min., T=360 min.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Pieter Willem Kamphuisen, Prof. Dr., University Medical Center Groningen
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BI 1160.203
- 2014-002204-24 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .