Reversão da Dabigatrana com Concentrado de Complexo de Protrombina
Reversão do efeito anticoagulante de Dabigatrana® por concentrado de complexo de protrombina (Beriplex®), avaliado com um novo método de medição de perda sanguínea
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Atualmente, não há tratamento amplamente disponível para reversão imediata dos efeitos anticoagulantes da Dabigatrana, por exemplo, em caso de sangramento importante ou quando cirurgia de emergência ou procedimentos invasivos são indicados.
O tratamento com concentrado de complexo de protrombina (PCC) parece eficaz na redução da perda de sangue em modelos animais, mas estudos anteriores em humanos falharam em mostrar um efeito nos parâmetros de coagulação sanguínea. Recentemente, dois novos métodos de perda de sangue na pele, um chamado "sangue derramado" e outro "sangue lavado", foram capazes de medir os efeitos da anticoagulação, seja como inibição da formação de fibrina no local da ferida, medindo o fibrinopeptídeo A (FPA) ou como perda sanguínea elevada, respectivamente, após administração oral de Dabigatrana em voluntários saudáveis.
Os investigadores supõem que os métodos de sangue derramado/lavado são capazes de medir a reversão de Dabigatrana após a administração de PCC (Beriplex).
O estudo será realizado como um estudo randomizado duplo-cego cruzado e 12 sujeitos humanos saudáveis do sexo masculino serão incluídos. Os indivíduos tomarão Dabigatran 300 mg b.i.d. no dia -2, -1 e 0. Após a quinta dose (no dia 0), os indivíduos serão randomizados para receber Beriplex (50 UI/kg) ou um volume semelhante de solução salina como uma única dose em bolus i.v. mais de 20 minutos. Após um período mínimo de wash-out de 10 dias, este procedimento será repetido e o tratamento alternativo (salina ou Beriplex) será administrado.
As medições de derramamento/sangue lavado serão realizadas em diferentes pontos de tempo antes e depois de iniciar os anticoagulantes orais e antes e depois da administração de Beriplex/Saline.
Além dos testes de sangue derramado/lavado, vários testes de coagulação padrão ex vivo serão realizados. Estes incluem: tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT), tempo de protrombina (PT), tempo de trombina diluída (DTT/Hemoclot), níveis plasmáticos de Dabigatran (usando cromatografia líquida-espectrometria de massa tandem (LC-MS/MS)), geração endógena de trombina ( ETG) e pré e pós fator II, VII, IX e X.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Groningen, Holanda, 9713 GZ
- Recrutamento
- University Medical Centre
-
Contato:
- A C Stehouwer, MD
- Número de telefone: 0031503610116
- E-mail: a.c.stehouwer@umcg.nl
-
Contato:
- H Hop, MD
- Número de telefone: 0031503610116
- E-mail: h.hop@umcg.nl
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Investigador principal:
- Pieter Willem Kamphuisen, Prof. Dr.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- machos saudáveis
- Idade entre 18 e 50 anos
- Peso <100 kg
- Consentimento informado assinado
- eGFR ≥ 80ml/min*1,73m2
Critério de exclusão:
- Histórico de reação alérgica a hemoderivados
- Participação atual em qualquer outro estudo de medicamento experimental ou nos últimos 30 dias
- Aumento da tendência de sangramento ou história de trombose
- Medicação anticoagulante, inibidores da agregação plaquetária ou AINEs
- Uso de qualquer medicamento 14 dias antes do início da ingestão de dabigatrana
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Beriplex 50 UI/Kg
Projeto cruzado: Após a terapia com Dabigatrana Etexilato 300 mg BID por 2,5 dias, os indivíduos receberão uma dose única de Beriplex 50 UI/Kg.
Após um período mínimo de wash-out de 10 dias, os indivíduos receberão o tratamento alternativo (Placebo).
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Beriplex 50 UI/Kg i.v.
, Dose única.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Projeto cruzado: Após a terapia com Dabigatrana Etexilato 300 mg BID por 2,5 dias, os indivíduos receberão uma dose única de Placebo com aparência idêntica à de Beriplex 50 UI/Kg.
Após um período mínimo de wash-out de 10 dias, os indivíduos receberão o tratamento alternativo (Beriplex).
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Beriplex 50 UI/Kg i.v.
, Dose única.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Inibição do efeito anticoagulante da Dabigatrana, avaliada pelo método "sangue derramado e lavado"
Prazo: Antes da Dabigatrana (Baseline, T= dia-2), Após Dabigatrana / Antes do PCC (T= dia 0), Após Dabigatrana / Após PCC (T=40 min.), Após Dabigatrana / Após PCC (T=360 min.)
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O teste de sangue derramado permite a avaliação da atividade da trombina e subsequente conversão de fibrinogênio em fibrina in vivo, medindo a geração de fibrinopeptídeo A (FPA). Uma ferida padronizada, utilizando um dispositivo descartável (Surgicutt® Adulto) é feita na superfície volar do antebraço, da qual é coletado sangue durante 4 minutos. A quantidade total de sangue derramado é medida além dos níveis de Fibrinopeptídeo A. Os níveis de FPA são comparados aos níveis de FPA em amostras venosas sistêmicas coletadas em pontos de tempo correspondentes. O exame de sangue lavado mede o tempo até o sangramento parar e mede com sensibilidade pequenos volumes de perda de sangue como área sob a curva (AUC). |
Antes da Dabigatrana (Baseline, T= dia-2), Após Dabigatrana / Antes do PCC (T= dia 0), Após Dabigatrana / Após PCC (T=40 min.), Após Dabigatrana / Após PCC (T=360 min.)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nos Ensaios Padrão de Coagulação antes/depois da Dabigatrana e antes/depois do PCC.
Prazo: Antes da Dabigatrana (Baseline, T= dia-2), Após Dabigatrana / Antes do PCC (T= dia 0), Após Dabigatrana / Após PCC (T=20 min., T=40 min., T=60 min., T= 120 min., T=240 min., T=360 min.
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aPTT, PT, Tempo de Trombina Diluída (Hemoclot), Níveis Plasmáticos de Dabigatrana, Geração Endógena de Trombina, Pré e Pós fator de coagulação II / VII / IX / X
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Antes da Dabigatrana (Baseline, T= dia-2), Após Dabigatrana / Antes do PCC (T= dia 0), Após Dabigatrana / Após PCC (T=20 min., T=40 min., T=60 min., T= 120 min., T=240 min., T=360 min.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pieter Willem Kamphuisen, Prof. Dr., University Medical Center Groningen
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BI 1160.203
- 2014-002204-24 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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