Reversering av Dabigatran med protrombinkomplexkoncentrat
Upphävande av antikoagulerande effekt av Dabigatran® av protrombinkomplexkoncentrat (Beriplex®), bedömd med en ny metod för blodförlustmätning
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Det finns för närvarande ingen allmänt tillgänglig behandling för att omedelbart upphäva Dabigatrans antikoagulantiaeffekter, t.ex. vid större blödningar eller när akuta operationer eller invasiva ingrepp är indicerade.
Behandling med protrombinkomplexkoncentrat (PCC) verkar effektiv för att minska blodförlusten i djurmodeller, men tidigare studier på människor har inte visat någon effekt på blodkoagulationsparametrar. Nyligen har två nya metoder för hudblodförlust, en som kallas "utgjutet blod" och en annan "tvättat blod" kunnat mäta effekterna av antikoagulering, antingen som hämning av fibrinbildning på sårstället genom att mäta fibrinopeptid A (FPA) eller som förhöjd blodförlust efter oral administrering av Dabigatran hos friska frivilliga.
Utredarna antar att metoderna för utgjutet/tvättat blod kan mäta Dabigatran-reversering efter administrering av PCC (Beriplex).
Studien kommer att utföras som en randomiserad dubbelblind cross-over-studie och 12 friska manliga försökspersoner kommer att registreras. Försökspersoner kommer att ta Dabigatran 300 mg b.i.d. på dag -2, -1 och 0. Efter den femte dosen (på dag 0) kommer försökspersoner att randomiseras för att få Beriplex (50 IE/kg) eller en liknande volym saltlösning som en enkel bolusdos i.v. över 20 minuter. Efter minst 10 dagars uttvättningsperiod kommer denna procedur att upprepas och den alternativa behandlingen (saltlösning eller Beriplex) ges.
Mätningarna av utgjutet/tvättat blod kommer att utföras vid olika tidpunkter före och efter start av orala antikoagulantia och före och efter administrering av Beriplex/Saltlösning.
Utöver testerna för utgjutet/tvättat blod kommer flera ex vivo standardkoagulationstester att utföras. Dessa inkluderar: aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT), protrombintid (PT), utspädd trombintid (DTT/Hemoclot), Dabigatran plasmanivåer (med vätskekromatografi-tandem masspektrometri (LC-MS/MS)), endogen trombingenerering ( ETG) och pre- och postfaktor II, VII, IX och X.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
- Rekrytering
- University Medical Centre
-
Kontakt:
- A C Stehouwer, MD
- Telefonnummer: 0031503610116
- E-post: a.c.stehouwer@umcg.nl
-
Kontakt:
- H Hop, MD
- Telefonnummer: 0031503610116
- E-post: h.hop@umcg.nl
-
Huvudutredare:
- Pieter Willem Kamphuisen, Prof. Dr.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska hanar
- Ålder mellan 18 och 50 år
- Vikt <100 kg
- Undertecknat informerat samtycke
- eGFR ≥ 80ml/min*1,73m2
Exklusions kriterier:
- Historik med allergisk reaktion mot blodprodukter
- Aktuellt deltagande i någon annan läkemedelsstudie eller inom de senaste 30 dagarna
- Ökad blödningstendens eller historia av trombos
- Antikoagulerande medicin, trombocytaggregationshämmare eller NSAID
- Användning av något läkemedel 14 dagar före start av dabigatranintag
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Beriplex 50 IE/Kg
Cross-over design: Efter behandling med Dabigatran Etexilat 300 mg två gånger dagligen i 2,5 dagar kommer försökspersonerna att få en engångsdos av Beriplex 50 IE/Kg.
Efter minst 10 dagars uttvättningsperiod kommer försökspersonerna att få den alternativa behandlingen (Placebo).
|
Beriplex 50 IU/Kg i.v.
, en dos.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Cross-over design: Efter behandling med Dabigatran Etexilat 300 mg två gånger dagligen i 2,5 dagar kommer försökspersonerna att få en engångsdos av placebo identiskt med Beriplex 50 IE/Kg.
Efter minst 10 dagars uttvättningsperiod kommer försökspersonerna att få den alternativa behandlingen (Beriplex).
|
Beriplex 50 IU/Kg i.v.
, en dos.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hämning av den antikoagulerande effekten av Dabigatran, utvärderad med metoderna för "utgjutet och tvättat blod"
Tidsram: Före Dabigatran (Baslinje, T= dag-2), Efter Dabigatran / Före PCC (T= dag 0), Efter Dabigatran / Efter PCC (T=40 min.), Efter Dabigatran / Efter PCC (T=360 min.)
|
The Shed blood test möjliggör bedömning av trombinaktivitet och efterföljande fibrinogenomvandling till fibrin in vivo genom att mäta fibrinopeptid A (FPA) generering. Ett standardiserat sår, med hjälp av en engångsanordning (Surgicutt® Adult) görs på underarmens volaryta, från vilken blod samlas upp under 4 minuter. Den totala mängden utgjutet blod mäts utöver fibrinopeptid A-nivåerna. FPA-nivåer jämförs med FPA-nivåer i systemiska venprover som samlats in vid motsvarande tidpunkter. Det tvättade blodprovet mäter både tiden tills blödningen upphör och mäter känsligt små volymer av blodförlust som area under kurvan (AUC). |
Före Dabigatran (Baslinje, T= dag-2), Efter Dabigatran / Före PCC (T= dag 0), Efter Dabigatran / Efter PCC (T=40 min.), Efter Dabigatran / Efter PCC (T=360 min.)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i standardkoagulationsanalyser före/efter Dabigatran och före/efter PCC.
Tidsram: Före Dabigatran (Baslinje, T= dag-2), Efter Dabigatran / Före PCC (T= dag 0), Efter Dabigatran / Efter PCC (T=20 min., T=40 min., T=60 min., T= 120 min., T=240 min., T=360 min.
|
aPTT, PT, utspädd trombintid (hemoklot), dabigatran plasmanivåer, endogen trombingenerering, pre- och postkoagulationsfaktor II / VII / IX / X
|
Före Dabigatran (Baslinje, T= dag-2), Efter Dabigatran / Före PCC (T= dag 0), Efter Dabigatran / Efter PCC (T=20 min., T=40 min., T=60 min., T= 120 min., T=240 min., T=360 min.
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Pieter Willem Kamphuisen, Prof. Dr., University Medical Center Groningen
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BI 1160.203
- 2014-002204-24 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .