用凝血酶原复合浓缩物逆转达比加群
凝血酶原复合浓缩物 (Beriplex®) 对 Dabigatran® 抗凝作用的逆转，采用一种新的失血测量方法进行评估
研究概览
详细说明
目前没有广泛可用的治疗方法可立即逆转达比加群抗凝作用，例如在大出血的情况下或需要进行紧急手术或侵入性手术时。
用凝血酶原复合浓缩物 (PCC) 治疗似乎能有效减少动物模型的失血，但之前对人类的研究未能显示对凝血参数的影响。 最近，两种新的皮肤失血方法，一种称为“流血”，另一种称为“洗血”，能够测量抗凝效果，通过测量纤维蛋白肽 A (FPA) 抑制伤口部位的纤维蛋白形成，或作为健康志愿者口服达比加群后失血量增加。
研究人员假设流出/清洗的血液方法能够测量 PCC (Beriplex) 给药后达比加群的逆转。
该研究将作为一项随机双盲交叉研究进行，将招募 12 名健康男性受试者。 受试者将服用达比加群 300 mg b.i.d.第 -2、-1 和 0 天。在第五次给药后（第 0 天），受试者将随机接受 Beriplex (50 IU/kg) 或类似体积的生理盐水作为单次推注剂量 i.v.超过 20 分钟。 在最少 10 天的清除期后，将重复此程序，并进行替代治疗（盐水或 Beriplex）。
将在开始口服抗凝血剂之前和之后以及施用 Beriplex/盐水之前和之后的不同时间点进行流出/洗涤血液测量。
除了流出/洗涤的血液测试外，还将进行几项离体标准凝血测试。 这些包括：活化的部分凝血活酶时间 (aPTT)、凝血酶原时间 (PT)、稀释的凝血酶时间 (DTT/Hemoclot)、达比加群血浆水平（使用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS)）、内源性凝血酶生成 ( ETG) 以及因子 II、VII、IX 和 X 前后。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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-
-
Groningen、荷兰、9713 GZ
- 招聘中
- University Medical Centre
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接触：
- A C Stehouwer, MD
- 电话号码：0031503610116
- 邮箱：a.c.stehouwer@umcg.nl
-
接触：
- H Hop, MD
- 电话号码：0031503610116
- 邮箱：h.hop@umcg.nl
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首席研究员：
- Pieter Willem Kamphuisen, Prof. Dr.
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 健康男性
- 年龄在 18 至 50 岁之间
- 体重 <100 公斤
- 签署知情同意书
- eGFR ≥ 80ml/min*1.73m2
排除标准：
- 血液制品过敏史
- 当前参与任何其他研究性药物研究或在过去 30 天内
- 出血倾向增加或血栓形成史
- 抗凝药物、血小板聚集抑制剂或非甾体抗炎药
- 开始服用达比加群前 14 天使用过任何药物
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Beriplex 50 国际单位/公斤
交叉设计：在用达比加群酯 300mg BID 治疗 2.5 天后，受试者将接受单剂量的 Beriplex 50 IU/Kg。
在最少 10 天的洗脱期后，受试者将接受替代治疗（安慰剂）。
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Beriplex 50 IU/Kg i.v.
， 单剂量。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
交叉设计：用达比加群酯 300mg BID 治疗 2.5 天后，受试者将接受单剂量安慰剂，其外观与 Beriplex 50 IU/Kg 相同。
在最少 10 天的清除期后，受试者将接受替代治疗 (Beriplex)。
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Beriplex 50 IU/Kg i.v.
， 单剂量。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达比加群抗凝作用的抑制，通过“流出和洗涤的血液”方法评估
大体时间：达比加群前（基线，T= 第 2 天），达比加群后/PCC 前（T= 第 0 天），达比加群后/PCC 后（T=40 分钟），达比加群后/PCC 后（T=360 分钟）
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流血测试允许通过测量纤维蛋白肽 A (FPA) 的生成来评估凝血酶活性和随后的纤维蛋白原向纤维蛋白的体内转化。 使用一次性装置 (Surgicutt® Adult) 在前臂的掌侧表面制作标准化伤口，在 4 分钟内从伤口采集血液。 除纤维蛋白肽 A 水平外，还测量流血总量。 FPA 水平与在相应时间点收集的全身静脉样本中的 FPA 水平进行比较。 洗血测试既测量出血停止的时间，又灵敏地测量少量失血的曲线下面积 (AUC)。 |
达比加群前（基线，T= 第 2 天），达比加群后/PCC 前（T= 第 0 天），达比加群后/PCC 后（T=40 分钟），达比加群后/PCC 后（T=360 分钟）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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达比加群之前/之后和 PCC 之前/之后标准凝血测定的变化。
大体时间：达比加群前（基线，T= 第 2 天），达比加群后/PCC 前（T= 第 0 天），达比加群后/PCC 后（T=20 分钟，T=40 分钟，T=60 分钟，T= 120 分钟，T=240 分钟，T=360 分钟
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aPTT、PT、稀释凝血酶时间（血凝块）、达比加群血浆水平、内源性凝血酶生成、凝血前和凝血后因子 II / VII / IX / X
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达比加群前（基线，T= 第 2 天），达比加群后/PCC 前（T= 第 0 天），达比加群后/PCC 后（T=20 分钟，T=40 分钟，T=60 分钟，T= 120 分钟，T=240 分钟，T=360 分钟
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Pieter Willem Kamphuisen, Prof. Dr.、University Medical Center Groningen
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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