Reversión de dabigatrán con concentrado de complejo de protrombina
Reversión del efecto anticoagulante de Dabigatrán® por concentrado de complejo de protrombina (Beriplex®), evaluado con un nuevo método de medición de pérdida de sangre
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Actualmente no existe un tratamiento ampliamente disponible para la reversión inmediata de los efectos anticoagulantes de dabigatrán, p. en caso de sangrado mayor o cuando esté indicada una cirugía de emergencia o procedimientos invasivos.
El tratamiento con concentrado de complejo de protrombina (PCC) parece efectivo para reducir la pérdida de sangre en modelos animales, pero estudios previos en humanos no han podido mostrar un efecto sobre los parámetros de coagulación de la sangre. Recientemente, dos métodos novedosos de pérdida de sangre de la piel, uno llamado "sangre derramada" y otro "sangre lavada" pudieron medir los efectos de la anticoagulación, ya sea como la inhibición de la formación de fibrina en el sitio de la herida midiendo el fibrinopéptido A (FPA) o como pérdida de sangre elevada, respectivamente, después de la administración oral de dabigatrán en voluntarios sanos.
Los investigadores plantean la hipótesis de que los métodos de sangre derramada/lavada pueden medir la reversión de dabigatrán después de la administración de PCC (Beriplex).
El estudio se realizará como un estudio cruzado doble ciego aleatorizado y se inscribirán 12 sujetos masculinos humanos sanos. Los sujetos tomarán Dabigatrán 300 mg b.i.d. los días -2, -1 y 0. Después de la quinta dosis (el día 0), los sujetos se aleatorizarán para recibir Beriplex (50 UI/kg) o un volumen similar de solución salina como una dosis única en bolo i.v. más de 20 minutos. Después de un período mínimo de lavado de 10 días, se repetirá este procedimiento y se administrará el tratamiento alternativo (salino o Beriplex).
Las mediciones de sangre derramada/lavada se realizarán en diferentes momentos antes y después de comenzar con los anticoagulantes orales y antes y después de la administración de Beriplex/salina.
Además de las pruebas de sangre derramada/lavada, se realizarán varias pruebas de coagulación estándar ex vivo. Estos incluyen: tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT), tiempo de protrombina (PT), tiempo de trombina diluida (DTT/Hemoclot), niveles plasmáticos de dabigatrán (usando cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS)), generación de trombina endógena ( ETG) y pre y post factor II, VII, IX y X.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Alexander C Stehouwer, MD
- Número de teléfono: 0031503610116
- Correo electrónico: a.c.stehouwer@umcg.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Hilde Hop, MD
- Número de teléfono: 0031503610116
- Correo electrónico: h.hop@umcg.nl
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
- Reclutamiento
- University Medical Centre
-
Contacto:
- A C Stehouwer, MD
- Número de teléfono: 0031503610116
- Correo electrónico: a.c.stehouwer@umcg.nl
-
Contacto:
- H Hop, MD
- Número de teléfono: 0031503610116
- Correo electrónico: h.hop@umcg.nl
-
Investigador principal:
- Pieter Willem Kamphuisen, Prof. Dr.
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- machos sanos
- Edad entre 18 y 50 años
- Peso <100 kg
- Consentimiento informado firmado
- FGe ≥ 80 ml/min*1,73 m2
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de reacción alérgica a productos sanguíneos.
- Participación actual en cualquier otro estudio de fármacos en investigación o en los últimos 30 días
- Aumento de la tendencia al sangrado o antecedentes de trombosis
- Medicamentos anticoagulantes, inhibidores de la agregación plaquetaria o AINE
- Uso de cualquier medicamento 14 días antes del inicio de la toma de dabigatrán
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Beriplex 50 UI/Kg
Diseño cruzado: después de la terapia con Dabigatrán Etexilato 300 mg BID durante 2,5 días, los sujetos recibirán una dosis única de Beriplex 50 UI/Kg.
Después de un período mínimo de lavado de 10 días, los sujetos recibirán el tratamiento alternativo (Placebo).
|
Beriplex 50 UI/Kg i.v.
, dosís única.
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Diseño cruzado: Después de la terapia con Dabigatrán Etexilato 300 mg BID durante 2,5 días, los sujetos recibirán una dosis única de Placebo de apariencia idéntica a Beriplex 50 UI/Kg.
Después de un período mínimo de lavado de 10 días, los sujetos recibirán el tratamiento alternativo (Beriplex).
|
Beriplex 50 UI/Kg i.v.
, dosís única.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Inhibición del efecto anticoagulante de Dabigatrán, evaluada por los métodos de "sangre derramada y lavada"
Periodo de tiempo: Antes de Dabigatrán (Línea base, T= día-2), Después de Dabigatrán / Antes de PCC (T= día 0), Después de Dabigatrán / Después de PCC (T=40 min.), Después de Dabigatrán / Después de PCC (T=360 min.)
|
El análisis de sangre Shed permite evaluar la actividad de la trombina y la posterior conversión de fibrinógeno en fibrina in vivo mediante la medición de la generación de fibrinopéptido A (FPA). Se realiza una herida estandarizada, utilizando un dispositivo desechable (Surgicutt® Adult) en la superficie palmar del antebrazo, de la cual se extrae sangre durante 4 minutos. La cantidad total de sangre derramada se mide además de los niveles de fibrinopéptido A. Los niveles de FPA se comparan con los niveles de FPA en muestras venosas sistémicas recogidas en los puntos de tiempo correspondientes. La prueba de sangre lavada mide el tiempo hasta que se detiene el sangrado y mide con sensibilidad pequeños volúmenes de sangre perdida como área bajo la curva (AUC). |
Antes de Dabigatrán (Línea base, T= día-2), Después de Dabigatrán / Antes de PCC (T= día 0), Después de Dabigatrán / Después de PCC (T=40 min.), Después de Dabigatrán / Después de PCC (T=360 min.)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en los ensayos de coagulación estándar antes/después de Dabigatrán y antes/después de PCC.
Periodo de tiempo: Antes de Dabigatrán (Línea base, T= día-2), Después de Dabigatrán / Antes de PCC (T= día 0), Después de Dabigatrán / Después de PCC (T=20 min., T=40 min., T=60 min., T= 120 minutos, T=240 minutos, T=360 minutos.
|
aPTT, PT, tiempo de trombina diluida (Hemoclot), niveles plasmáticos de dabigatrán, generación de trombina endógena, factor de pre y post coagulación II / VII / IX / X
|
Antes de Dabigatrán (Línea base, T= día-2), Después de Dabigatrán / Antes de PCC (T= día 0), Después de Dabigatrán / Después de PCC (T=20 min., T=40 min., T=60 min., T= 120 minutos, T=240 minutos, T=360 minutos.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pieter Willem Kamphuisen, Prof. Dr., University Medical Center Groningen
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BI 1160.203
- 2014-002204-24 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Beriplex
-
CSL BehringTerminadoTrastornos de proteínas de coagulación | Cuidado perioperatorio | Pérdida De Sangre QuirúrgicaReino Unido
-
CSL BehringReclutamientoLesión traumáticaEstados Unidos, Reino Unido, Australia
-
CSL BehringKaiser PermanenteTerminado
-
CSL BehringTerminadoSangrado mayor agudo | Reversión de la coagulopatíaJapón
-
CSL BehringTerminadoTrastornos de la coagulación de la sangre | Sangrado mayor agudoEstados Unidos, Bielorrusia, Bulgaria, Rumania, Federación Rusa, Ucrania
-
CSL BehringTerminadoReversión de la coagulopatíaEstados Unidos, Bielorrusia, Bulgaria, Líbano, Rumania, Federación Rusa
-
OctapharmaTerminadoRiesgo de sangrado significativoFederación Rusa, Estados Unidos, Rumania, Ucrania, Bielorrusia, Bulgaria, Georgia, Alemania, Moldavia, República de, Polonia, España
-
Janssen Research & Development, LLCBayerTerminado
-
University of Sao Paulo General HospitalTerminadoHeridas y LesionesBrasil