標準療法に反応しなかった PTCL 患者の治療におけるチピファルニブの調査。 (PTCL)
再発性または難治性の末梢性 T 細胞リンパ腫患者におけるチピファルニブの非盲検第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
この第 II 相試験では、再発性または難治性の PTCL 患者を対象に、チピファルニブの ORR の観点から抗腫瘍活性を調査します。 最初の 18 人の被験者は、次の PTCL サブタイプである可能性があります: 他に特定されていない PTCL (PTCL-NOS)、血管免疫芽球性 T 細胞リンパ腫 (AITL)、ALK 陽性および陰性の未分化大細胞型リンパ腫 (ALCL)、肝脾 T 細胞リンパ腫、腸疾患関連 T 細胞リンパ腫 (EATL)、結節外ナチュラル キラー (NK) T 細胞リンパ腫、鼻型および皮下脂肪織炎様 T 細胞リンパ腫。 AITL 拡張コホート (N=32) は、AITL を持つ被験者のみを登録します。 野生型 CXCL12 3' UTR を発現する患者の追加コホート (N=12) を登録して、この遺伝子変異または一塩基変異 (SNV) がない患者で観察されるチピファルニブ治療の利点を調べます。
腫瘍反応評価は、Lugano 分類および/または mSWAT 基準に従って実施されます。
腫瘍の評価は、約 8 週間ごとに (サイクル 2 ～ 6)、その後は約 12 週間ごとに少なくとも 1 回 (サイクル 9、12、15 など) 行い、疾患が進行するまで続けます。 完全な応答を経験している被験者は、骨髄移植を考慮してもよい. 病気が進行すると、すべての被験者は生存とその後の治療の使用について追跡されます。 すべての被験者は、治療中および治療中止後約30日まで、または別の抗がん療法の開始前まで、安全性について追跡されます。 追加のフォローアップは、被験者が緊急治療関連の毒性から回復するまで、または有害事象が治験責任医師によって不可逆的であると見なされるまで実施される場合があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94305
- Stanford University Medical Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University, Yale Cancer Center
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Girona、スペイン、17007
- Institut Catala d'Oncologia de Girona
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Madrid、スペイン、28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 Octubre de Madrid
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Salamanca、スペイン、37007
- Hospital Universitario de Salamanca
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Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Seoul、大韓民国、06351
- Samsung Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-世界保健機関（WHO）の造血組織またはリンパ組織の腫瘍分類の最新版によるPTCLの診断は、次のとおりです。
- 未分化大細胞型リンパ腫（ALCL）、ALK陽性
- ALCL、ALK陰性
- 血管免疫芽球性T細胞リンパ腫（AITL）
- 腸疾患関連T細胞リンパ腫
- 結節外ナチュラル キラー (NK) T 細胞リンパ腫、鼻型
- 肝脾T細胞リンパ腫
- 他に特定されない末梢性T細胞リンパ腫 (NOS)
- 皮下脂肪織炎様T細胞リンパ腫
- AITL拡張コホートに登録するには、被験者はAITL、T濾胞ヘルパー表現型を伴う結節性PTCLまたは濾胞性PTCの診断を受けている必要があります。
- CXCL12+ PTCL 拡張コホートへの登録には、被験者は PTCL の診断を受けている必要があります (AITL を除く、上記の a ～ h サブタイプ)。承認された方法論。
- -少なくとも1回の以前の全身性細胞毒性療法に再発または難治性です。 -被験者は、以前の治療として従来の治療を受けていなければなりません。
- -被験者は、バイオマーカー検査のために、少なくとも6枚の染色されていない腫瘍スライド（10枚が望ましい）またはFFPEブロックを提供することに同意しています。
- -被験者は、ルガーノ分類および/またはmSWATによって決定される測定可能な疾患を患っています。
- -登録前の最後の全身療法レジメンから少なくとも2週間。
- 放射線が測定可能な疾患の唯一の部位に限局された場合、最後の放射線療法から少なくとも2週間。 被験者は、放射線療法によるすべての急性毒性から回復している必要があります。
- 0-2のECOGパフォーマンスステータス
- 許容できる肝機能および腎機能
- 許容できる血液学的状態
女性被験者は次のいずれかでなければなりません:
- 出産の可能性がない（外科的不妊手術または閉経後少なくとも2年）;また
- 出産の可能性がある場合、被験者は適切な避妊方法を使用する必要があります。 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ女性と男性の両方の被験者は、スクリーニングの2週間前、スクリーニング中、および試験薬の最終投与後少なくとも4週間、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 女性被験者は、治験薬の開始前72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
- -研究中はいつでも授乳していません。
- 書面および自発的なインフォームドコンセント。
除外基準:
以下のいずれかの診断：
- 前駆T細胞リンパ腫または白血病
- 成人T細胞リンパ腫/白血病（ATLL）
- T細胞性前リンパ球性白血病
- T細胞大顆粒リンパ球性白血病
- 原発性皮膚型未分化大細胞型リンパ腫
- 菌状息肉腫/セザリー症候群
- -このプロトコルでは想定されていない抗がん剤による継続的な治療。
- -FTase阻害剤による以前の治療（少なくとも1回の完全な治療サイクル）。
- -過去3年以内の臨床的に関連する冠動脈疾患または心筋梗塞の病歴。
- 既知の中枢神経系リンパ腫。
- -登録前3か月未満の幹細胞移植。
- 耐えられない > グレード 2 の神経障害、またはサイクル 1 の 1 日目から 4 週間以内の不安定な神経学的症状の証拠。
- -診断手術以外の大手術、サイクル1の1日目の2週間前、完全に回復していない。
- -放射線、化学療法、または免疫療法などの治療を必要とする他の活動的な悪性腫瘍。
全身療法を必要とする活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症。
HIVの既知の感染、またはB型肝炎またはC型肝炎の活動性感染。
- -チピファルニブ、またはチピファルニブまたはその賦形剤に類似した構造化合物に対してアレルギー反応を示した被験者。 これには、クロトリマゾール、ケトコナゾール、ミコナゾールなど、この薬剤クラスのイミダゾールに対する過敏症が含まれます。
- -研究の実施を妨げる可能性がある、または研究者の意見では、この研究の被験者に許容できないリスクをもたらす可能性のある付随する疾患または状態。
- 対象者は、法的能力がないか、法的能力が制限されています。
- -インフォームドコンセントの理解またはレンダリング、およびこのプロトコルの要件への準拠を制限する認知症または大幅に変化した精神状態。
- -何らかの理由で研究プロトコルを遵守したくない、または遵守できない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ティピファルニブ
チピファルニブ、経口
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オーラル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長約3年
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ティピファルニブの ORR (完全奏効 [CR] または部分奏効 [PRs]) は、ルガーノ分類に従った奏効評価に基づいていました。 両側 95% 信頼区間 (CI) は、Wilson 近似 (N > 4) または Clopper-Pearson 法 (N ≤ 4) のいずれかに基づいていました。 CR: PET-CT に基づく反応、リンパ節およびリンパ管外部位の 5 段階評価 (5PS) で 1 ～ 3 のスコア、骨髄にフルオロデオキシグルコース (FDG) を好む疾患の証拠なし。 CT ベースの反応、標的リンパ節および腫瘤は最長横径 1.5 cm まで退縮し、リンパ外に疾患部位はなく、骨髄形態は正常。 PR: PET-CT ベースの反応、5PS スコア 4 ～ 5、リンパ節およびリンパ管外部位ではベースラインと比較して取り込みが減少、骨髄ではベースラインと比べて残留取り込みが減少。 CT ベースの反応、最大 6 つの測定可能な標的リンパ節および節外部位の垂直直径の積の合計が 50% 以上減少、脾臓の長さが正常を超えて 50% 以上退縮。 |
最長約3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約3年
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PFSは、最初の投与（サイクル1の1日目）から、126日以内の進行性疾患（PD）の最初の観察または何らかの原因による死亡のいずれかが発生するまでの時間（月単位）として定義されました（腫瘍評価の約2時間間隔）。ティピファルニブの最初の投与または最後の腫瘍評価のいずれか。
PD の観察は、X 線撮影による進行の記録 (つまり、スキャン結果)、または研究者によって同意され文書化された症候性または臨床的進行の記録のいずれかによって行われた可能性があります。
進行日のない被験者、または治験薬の初回投与後または最後の腫瘍評価後126日を超えて死亡した被験者では、PFS時間は最後の腫瘍評価日または治験チピファルニブの初回投与日で打ち切られた。
PFS の期間は、Kaplan-Meier (KM) 法を使用して分析されました。
95% CI は Hall-Wellner 法を使用して計算されました。
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最長約3年
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反応期間 (DOR)
時間枠：最長約3年
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DOR は、客観的反応の開始日から、PD または死亡が記録された最初の日までの時間 (月単位) として定義されました。
欠損データに対するデータ補完は行われませんでした。
反応が維持された場合、DOR は最後の評価可能な非 PD 評価で打ち切られました。
DOR は KM 法を使用して分析されました。
95% CI は Hall-Wellner 法を使用して計算されました。
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最長約3年
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1つ以上の治療中に発生した有害事象（TEAE）を経験した被験者の数
時間枠：最長約3年
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有害事象（AE）とは、医薬品を投与された被験者または臨床研究被験者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしもこの治療との因果関係を持たないものでした。
TEAEは、治験薬の初回投与時以降、治験薬の最後の投与から30日以内、または他の抗がん療法の開始直前に始まったAEと定義されました。
治験責任医師は、NCI-CTCAE バージョン 4.03 に従って各 AE の重症度/強度を等級付けする必要がありました。
AE にグレード 4 (生命を脅かす) または 5 (死亡) の重症度/強度が適用された場合、治験責任医師はその事象を重篤な AE として報告しました。
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最長約3年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Bridget Martell, MD、CMO
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KO-TIP-002
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